【技术实现步骤摘要】
本公开涉及医药领域，具体涉及一种治疗脑胶质瘤的药物组合物及其应用。
技术介绍
1、脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。低级别胶质瘤(low-grade gliomas,lgg；whoⅰ、ⅱ级)进展相对较缓，预后好，中位生存期为10～12.9年；高级别胶质瘤(high-grade gliomas,hgg；whoⅲ、ⅳ级)往往进展迅速，预后较差，其中胶质母细胞瘤(whoⅳ级)中位生存期仅为18个月。
2、脑胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法，可以缓解临床症状，延长生存期。尽管根治性手术加放化疗仍是治疗胶质瘤的基本手段，但由于其呈浸润性生长，对周围正常脑组织的放射性损伤，手术难以完全将肿瘤切除，易复发、病死率高、治疗效果并不乐观。
3、1976年，美国食品和药物管理局(fda)批准了洛莫司汀作为颅内肿瘤的治疗药物。此后40年，只有三种治疗脑癌的药物被正式批准：1996年，卡莫司汀晶片被批准用于复发性脑胶质瘤，目前也被批准作为辅助治疗，用于新诊断的并接受了手术的脑胶质瘤患者；1999年，替莫唑胺(temozolomide，tmz)被批准用于3级间变性星形细胞瘤患者，之后适应症扩展至新诊断的脑胶质瘤，作为放疗之后的维持治疗；2009年，贝伐单抗获得加速批准，用于在治疗后病情恶化的脑胶质瘤患者。目前，tmz是现在临床上治疗胶质瘤的金标准，但tmz是一种细胞毒药物，对于正常增长的黏膜细胞、快
4、葛根是豆科类植物野葛的干燥根，是一种常用的传统中药，其性凉味甘，有解肌退热、透珍、生津止渴、升阳止泻之功效。，现代药理研究表明葛根具有血管舒张、心脏保护、神经保护、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、解酒保肝和减轻胰岛素抵抗作用。葛根中含有多种化合物，其中葛根素含量所占比例最大。新近研究发现，葛根素对于结肠癌具有一定的治疗作用，并且葛根素对佛波脂诱导下的胶质瘤u251细胞的活性有较强抑制作用，可以对抗u251细胞的迁移侵袭。葛根素对肿瘤细胞迁移侵袭的对抗以及对正常细胞的保护作用，很大程度上可以减少细胞毒药物的耐药和对正常细胞的杀伤，并且葛根素可通过血脑屏障，对脑部疾病的治疗具有优势，而目前尚无将葛根提取物与替莫唑胺组合用于治疗脑胶质瘤的研究。
5、过去的研究表明,慢性炎症是胶质母细胞瘤生物学的主要特征，血脑屏障被胶质母细胞瘤破坏,导致慢性神经炎症。小胶质细胞是脑内固有免疫细胞，可释放多种炎症因子和炎症介质促进炎症反应。一方面，有研究表明选择性活化的m2型小胶质细胞数目与胶质瘤的级别呈正相关，直接或间接导致脑胶质瘤、肿瘤增殖和肿瘤侵袭。另一方面，抑制小胶质细胞的激活，减少炎症介质的释放可起到保护神经细胞的作用。
技术实现思路
1、本公开的目的在于克服现有技术的不足，提供一种治疗脑胶质瘤的药物组合物及其应用。tmz与葛根提取物可以抑制小胶质细胞的活化，从而减少神经炎症，可以提高tmz的抗肿瘤作用，同时减少对正常细胞的毒性。
2、为实现上述目的，本公开采取的技术方案为：提供一种治疗脑胶质瘤的药物组合物，包括替莫唑胺和葛根提取物，替莫唑胺和葛根提取物的质量比为(4:1)-(1:1)。
3、在一个实施方式中，所述替莫唑胺和葛根提取物的质量比为2:1。
4、本公开以替莫唑胺和葛根提取物联用，作为活性成分治疗脑胶质瘤，二者联用为协同关系，替莫唑胺和葛根提取物联用对体外培养的脑胶质瘤细胞抑制作用明显，效果强于二者单用时。
5、葛根提取物的活性成分为葛根素(puerarin)，大豆苷(daidzin)及大豆苷元(daidzein)，染料木素，染料木甙，3’-羟基葛根素(3’-hydroxypuerarin)，3’-甲氧基葛根素(3’-methoxypuerarin)，专利技术人发现，当葛根提取物为葛根素时，药物组合物对脑胶质瘤具有更好的治疗效果。
6、此外，替莫唑胺和葛根提取物的质量比是影响药物组合物药效的关键因素，本公开中，替莫唑胺和葛根提取物的质量比可以为4:1、3.8:1、3.6:1、3.4:1、3.2:1、3:1、2.8:1、2.6:1、2.4:1、2.2:1、2:1、1.8:1、1.6:1、1.4:1、1.2:1、1:1，本公开不局限于此；为了进一步提高药物组合物的药效，优选替莫唑胺和葛根提取物的质量比为2:1。
7、在一个实施方式中，所述药物组合物还包括羟丙基甲基纤维素水溶液。
8、在一个实施方式中，所述羟丙基甲基纤维素水溶液中羟丙基甲基纤维素(hpmc)的质量百分浓度为0.2％。
9、羟丙基甲基纤维素水溶液可以将替莫唑胺和葛根提取物完全溶解，以提高药物组合物的分散均匀性。
10、羟丙基甲基纤维素水溶液中羟丙基甲基纤维素的质量百分浓度是影响替莫唑胺和葛根提取物溶解性的因素，当羟丙基甲基纤维素水溶液中羟丙基甲基纤维素的质量百分浓度为0.2％时，替莫唑胺和葛根提取物的溶解性最佳。
11、另一方面，提供了所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将替莫唑胺和葛根提取物加入无菌离心管中，然后加入羟丙基甲基纤维素的质量百分浓度为0.2％的羟丙基甲基纤维素水溶液，涡旋超声至溶液澄清，即得药物组合物。
12、在一个实施方式中，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
13、在一个实施方式中，所述药物组合物的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、溶胶剂、冻干粉针剂、胶浆剂、气雾剂、微囊、微球、脂质体、胶束、缓释制剂或控释制剂。
14、另一方面，提供所述药物组合物在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。
15、在一个实施方式中，所述脑胶质瘤包括星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤。
16、与现有技术相比，本公开的有益效果为：一种治疗脑胶质瘤的药物组合物，包括替莫唑胺和葛根提取物，替莫唑胺和葛根提取物的质量比为(4:1)-(1:1)；替莫唑胺和葛根提取物两者联用对脑胶质瘤具有显著的协同抑制作用。本专利技术药物组合物能应用于制备治疗脑胶质瘤药物中，具有广阔的应用前景。
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1.一种治疗脑胶质瘤的药物组合物，其特征在于，包括替莫唑胺和葛根提取物，替莫唑胺和葛根提取物的质量比为(4:1)-(1:1)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和葛根提取物的质量比为2:1。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括羟丙基甲基纤维素。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素的质量百分浓度为0.2％。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、溶胶剂、冻干粉针剂、胶浆剂、气雾剂、微囊、微球、脂质体、胶束、缓释制剂或控释制剂。
7.根据权利要求1-5任一项所述药物组合物在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述脑胶质瘤包括星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤。
【技术特征摘要】
1.一种治疗脑胶质瘤的药物组合物，其特征在于，包括替莫唑胺和葛根提取物，替莫唑胺和葛根提取物的质量比为(4:1)-(1:1)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和葛根提取物的质量比为2:1。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括羟丙基甲基纤维素。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素的质量百分浓度为0.2％。
5.根据权利要求1所述的药物组...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴蔚，鲁萍，王杰，唐敬亮，付四海，魏康竞，
申请(专利权)人：长沙市第一医院，
类型：发明
国别省市：
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