【技术实现步骤摘要】
本申请涉及一种胶囊制造，尤其涉及一种羟丙基甲基纤维素胶囊及其制备方法。
技术介绍
1、胶囊是用来保护药品的外壳，通常这些药品一般是对食道和胃黏膜有刺激性的粉末或颗粒，口感不好，易于挥发，在口腔中易被唾液分解且易吸入气管。将这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。若去掉胶囊壳则可能造成药物流失、药物浪费、药效降低等。胶囊是通过替代片剂以口服的形式来递送治疗物的方式来达到治疗的效果，胶囊相对片剂的一个优点是它们不仅能输送固体，而且能输送非水性液体和半固体作为单位剂量的固体剂型。另外有些药物需要在肠内溶解吸收，耐酸的胶囊外壳可以保护药物不被胃酸破坏而进入到肠道。胶囊制品在医药、保健品等领域已经有着广泛的应用，有160多年应用历史。按照胶囊壳材可以分为动物明胶胶囊和植物胶囊，到目前为止，动物明胶胶囊仍然占据市场主导地位。
2、据行业数据显示：全球胶囊产业市场规模将从2021年的27.5亿美元增长至2026年的40.2亿美元，复合年增长率为7.9％。全球空胶囊市场规模的增长主要是由于中老年人口越来越多地采用胶囊制剂，制药市场及保健品市场对空胶囊的需求也在迅猛增长，新兴市场中的制造成本较低，均将为空胶囊带来一些利好的市场机遇。
3、而根据中研普华产业研究院的《2022－2026年中国空心胶囊行业竞争格局及发展趋势预测报告》数据显示：2020年国内仅药用空心胶囊的需求量约为5500亿粒，如果植物空心胶囊能够占比为10％，那么国内植物空心胶囊的需求量就将达到550亿粒。按照每万粒300元计算，
4、请参阅图1，明胶的主要成分为氨基酸组成相同而分子量分布很宽的多肽分子混合物，分子量一般在几万至十几万。明胶既具有酸性，又具有碱性，是一种两性物质，明胶的胶团是带电的，在电场作用下，它将向两极中的某一极移动。明胶分子结构上有大量的羟基，另外还有许多羧基和氨基，这使得明胶具有极强的亲水性。明胶不溶于有机溶剂，不溶于冷水，在冷水中吸水膨胀至自身的5－10倍，易溶于温水，冷却形成凝胶，溶点在24－28℃之间，其溶解度与凝固温度相差很小，易受水分、温度、湿度的影响而变质。明胶含有内氨酸、甘氨酸、脯氨酸及羟脯氨酸等人体所需的18种氨基酸。
5、截止到目前为止，动物性明胶依然作为优质的制药成分，在世界范围内被大量地用于胶囊的制作。动物性明胶是由动物皮肤、骨、肌膜等结缔组织中的胶原部分通过分类、洗浸、脱脂、中和、水解、过滤、浓缩、凝胶、烘干、粉碎等十几道加工工序制成的动物性蛋白胶体，为白色或淡黄色、半透明、微带光泽的薄片或粉粒。工业明胶为无色至淡黄色透明或半透明的薄片或粉粒，无味，无臭，可溶于热水、甘油和醋酸，不溶于乙醇和乙醚，在冷水中吸水膨胀。明胶属于一种大分子的亲水胶体，是一种营养价值较高的低卡保健食品，可以用来制作糖果添加剂、冷冻食品添加剂等。此外，明胶也被广泛用于食品和制药行业。用明胶制得的胶囊外壳容易残留动物蛋白，会与内容药物发生作用，对肠胃有很强的刺激作用，同时明胶胶囊容易滋生微生物，易碎，在环境湿度大的情况下易发生粘连。明胶胶囊因原料来源问题，受到特殊人群的排斥，并存在许多安全问题隐患。首先，明胶是一种由动物的皮、骨水解制得的动物源材料。此外，明胶中的氨基酸会与某些酢类、醛、酮、抗坏血酸、多酚及类固醇类等药物发生化学过程十分复杂的美拉德反应，形成成分复杂的羟甲基糖醛、还原酮、烯醇胺及挥发性杂环化合物等中间体，并进一步在低温下聚合交联成为高分子类黑素或环化形成吡嗪类化合物，从而导致胶囊性能的变化以及药物活性成分的部分失活。
6、长期以来，明胶胶囊占据着胶囊的主要市场，但是随着明胶胶囊的深入应用以及问题胶囊愈演愈烈，明胶胶囊缺点越发突出：由于明胶胶囊的主要成分是胶原蛋白，易与氨基酸、含醛基的药物发生交联反应，造成胶囊崩解时间延长，药物溶出度降低等不良反应；同时在潮湿的环境中容易吸收水分，使胶囊发软或者发脆，易分解变质，影响药物本身；并且动物明胶空心胶囊主要是胶原蛋白成分，容易滋生细菌并形成细菌的大量繁殖，细菌数量非常容易超标。作为动物源制剂，存在传播疯牛病(bse)、口蹄疫和五号病的风险；生产过程中易造成重金属、防腐剂和抑菌剂超标，可能存在一定量的有害物质残留，而成品包装前还需要选用环氧乙烷灭菌，又容易造成环氧乙烷和氯乙烷残留，而且对操作环境和存储条件也有比较高的要求。加之明胶胶囊的原料来源复杂、质量难控、储存性较差、易变性，这决定其存在诸多难以克服的性能及安全方面的缺陷。随着纯天然概念的渗透，植物源胶囊日益成为世界范围内胶囊剂型的新选择，目前，国际上已形成以纤维素酯(如羟丙甲基纤维素等)、植物多糖(如普鲁兰多糖、褐藻酸、卡拉胶和琼脂等)以及植物淀粉类(如改性玉米淀粉、土豆淀粉和地瓜淀粉等)为代表的3类不同原料的新型植物胶囊产品。植物胶囊相对于动物明胶空心胶囊具有较多的突出优点，有助于消费者的健康，特别适用于消炎药品，中药及高档保健品等产品，使产品具有较高的增值性和竞争力。在医药和保健品市场，植物胶囊是增长最快的产品之一。
7、其中植物胶囊和动物明胶胶囊的对比具有如下优势：
8、1.植物空心胶囊是一个对环境无污染的产业。
9、众所周知，动物明胶的生产提取是由动物的皮和骨作为原材料，通过化学反应发酵而成，其过程中添加大量的化学成份。去过明胶厂的人都知道，生厂过程中发出很大的异味，而且会使用大量的水资源，对空气和水环境产生严重的污染。在西方发达国家，因受到国家的严格管控，很多明胶生产企业将其工厂迁移到第三世界国家，以减少对本国环境的污染。而植物胶的提取很多是采取物理提取的方法，从海洋及陆地植物中提取，不会产生腐烂的恶臭气味，也大幅减少了水的使用量，减少了对环境的污染。而在胶囊的生产过程中，不添加任何有害物质，绝无环境污染。明胶的废物再利用率低，在废物弃置时产生大量污染源。所以植物胶囊生产企业可称上是“零排放”企业。
10、2.植物空心胶囊原材料的稳定性。
11、明胶的生产原料来自于不同的猪、牛、羊等不同的动物尸体，而近年流行的疯牛病、禽流感、蓝耳病、口蹄疫等等都来源于动物。当需要对药物的追溯性调查，考虑到胶囊原材料时，往往很难追踪。而植物胶来源自天然的植物，能较好的解决了以上的难题。美国fda较早前发出指引，希望在近几年内，在美国市场上植物空心胶囊的市场占有率达到80％，其主要原因之一也是上述问题。
12、3.植物空心胶囊无交联反应的风险植物空心胶囊有较强的惰性，不易与含醛基药物发生交联反应。而明胶胶囊的主要成份是胶原蛋白，分子中的氨基酸(主要是赖氨酸和精氨酸)所含的侧链基团在发生氧化或自氧化反应时形成醛基而促发交联反应，并易与含醛基的药物发生交联反应，造成胶囊崩解时间延长，药物溶出度降低等不良反应。
13、4.植物空心胶囊的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，所述对白色颗粒状羟丙基甲基纤维素粉末进行预处理，包括：采用超声波对羟丙基甲基纤维素粉末进行预处理。
3.根据权利要求2所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，所述超声波的频率为20－60KHz，处理时间为10－30min。
4.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，在溶胶胶罐中加入配方重量60％的纯化水，在夹套内通入高温蒸汽加热升温至90±5℃，在高速2000－6000r/min搅拌下，分批加入经过预处理的羟丙基甲基纤维素粉末，保温状态下持续高速搅拌1－3小时。
5.根据权利要求4所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，取配方重量20％的纯化水置于可加热的不锈钢桶中，加热到80±5℃后依次加入相对羟丙基甲基纤维素粉末质量1－6％的卡拉胶、相对羟丙基甲基纤维素粉末质量0.5－5％的结冷胶，搅拌使其溶解均匀后降温到50℃，得到液体A，静置备用。
6.根据权利要求5
7.根据权利要求6所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，将溶胶罐关闭高温蒸汽，在夹套中缓慢通入冷却水，以10℃/h的速度降温，降温过程中逐渐调慢搅拌速度，待溶胶胶体温度降到室温时，在夹套中通入冰水混合物，并维持胶体体系温度在0－10℃下保持1－3小时后，开始缓慢在夹套中通入热水，待胶液温度升到50±2℃时，将液体A缓慢加入溶胶罐，继续搅拌15－30min后加入液体B，缓慢搅拌15－30min，加入剩余配方重量10％的纯化水后继续搅拌并同时启用负压操作，设定溶胶罐的储胶水温恒温，备用。
8.根据权利要求7所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，打开溶胶罐下胶阀门，使胶液贴着桶壁缓慢下胶流动至保温桶内，进行保温，保温温度为50－53℃，保温时间≥8h；
9.根据权利要求1－8任一项所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：
10.一种羟丙基甲基纤维素胶囊，其特征在于，由权利要求1－9任一项所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法制备而成。
...【技术特征摘要】
1.一种羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，所述对白色颗粒状羟丙基甲基纤维素粉末进行预处理，包括：采用超声波对羟丙基甲基纤维素粉末进行预处理。
3.根据权利要求2所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，所述超声波的频率为20－60khz，处理时间为10－30min。
4.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，在溶胶胶罐中加入配方重量60％的纯化水，在夹套内通入高温蒸汽加热升温至90±5℃，在高速2000－6000r/min搅拌下，分批加入经过预处理的羟丙基甲基纤维素粉末，保温状态下持续高速搅拌1－3小时。
5.根据权利要求4所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征在于，取配方重量20％的纯化水置于可加热的不锈钢桶中，加热到80±5℃后依次加入相对羟丙基甲基纤维素粉末质量1－6％的卡拉胶、相对羟丙基甲基纤维素粉末质量0.5－5％的结冷胶，搅拌使其溶解均匀后降温到50℃，得到液体a，静置备用。
6.根据权利要求5所述的羟丙基甲基纤维素胶囊制备方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：张重峻，陈晓东，梁佩怡，
申请(专利权)人：玖洲胶囊生物制药广州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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