一种拉司米地坦关键中间体有关物质的HPLC检测方法技术

技术编号：39969880 阅读：22 留言：0更新日期：2024-01-09 00:42

本发明专利技术公开了一种拉司米地坦关键中间体胺酮吡啶及其有关物质的HPLC检测方法。所述拉司米地坦关键中间体为(6‑氨基吡啶‑2‑基)(1‑甲基哌啶‑4‑基)甲酮，简称为胺酮吡啶；所述拉司米地坦关键中间体的有关物质为N‑[6‑(1‑甲基哌啶‑4‑基羰基)吡啶‑2‑基]特戊酰胺，简称为酰胺酮吡啶；所述HPLC检测的色谱条件为：采用C8反相色谱柱，以乙腈为有机相、含5.74mM己烷磺酸钠的pH=4.5的10mM KH2PO4缓冲液为水相进行梯度洗脱。由于流动相中添加适量的己烷磺酸钠，对极性很大的待测物能获得很好的保留时间及较好的峰型。本发明专利技术采用高效液相色谱法对拉司米地坦关键中间体胺酮吡啶的有关物质进行测定，胺酮吡啶及其有关物质与相邻峰直接分离度符合要求，专属性强，线性良好，准确度佳。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，涉及药物的分析检测方法，特别涉及一种拉司米地坦关键中间体胺酮吡啶及其有关物质的hplc检测方法。

技术介绍

1、拉司米地坦(lasmiditan)，又名reyvow，与5-ht1f受体具有高亲和力，可能通过对5-ht1f受体的激动剂作用来治疗偏头痛。拉司米地坦是第一个也是唯一一个被批准用于成人偏头痛急性治疗的药物分子。

2、合成拉司米地坦的关键中间体，化学名称为(6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(简称：胺酮吡啶)，分子式为c12h17n3o，分子量为219.28，化学结构式如下：

3、

4、依据源头控制、过程控制理念，制备拉司米地坦，拉司米地坦关键中间体胺酮吡啶也需建立有效的检测方法实行严格控制。经检索，目前未见拉司米地坦中间体胺酮吡啶的有关物质检测方法的相关专利或公开文献报道。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种拉司米地坦关键中间体胺酮吡啶及其有关物质的hplc检测方法。

2、本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：

3、一种拉司米地坦关键中间体有关物质的hplc检测方法，所述拉司米地坦关键中间体为(6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮，简称为胺酮吡啶，具体结构式为：所述拉司米地坦关键中间体的有关物质为n-[6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶-2-基]特戊酰胺，简称为酰胺酮吡啶，具体结构式为：

4、所述hplc检测方法包括以下步骤：

<p>5、(1)系统适用性溶液的制备：取胺酮吡啶与酰胺酮吡啶，加稀释剂溶解，制成每1ml中含胺酮吡啶1mg与酰胺酮吡啶10μg的混合溶液，即得系统适用性溶液；

6、(2)供试品溶液的制备：取胺酮吡啶，加稀释剂溶解，制成每1ml中含胺酮吡啶1mg的溶液，即得供试品溶液；

7、(3)定量限溶液的制备：取胺酮吡啶与酰胺酮吡啶，加稀释剂溶解，制成每1ml中含胺酮吡啶0.5μg与酰胺酮吡啶0.5μg的混合溶液，即得定量限溶液；

8、(4)分别吸取供系统适用性溶液、供试品溶液和定量限溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图，其中色谱条件如下：

9、1)色谱柱采用规格为250×4.6mm、5μm的phenomenex luna c8(2)100a液相色谱柱；

10、2)以有机相-水相为流动相进行梯度洗脱，有机相为乙腈，水相为含5.74mm己烷磺酸钠的ph＝4.5的10mm kh2po4缓冲液；

11、3)流动相流速为1.0ml/min；

12、4)检测波长为220nm；

13、5)进样体积为10μl。

14、进一步的，上述hplc检测方法中的稀释剂为乙腈-水相，所述水相为含5.74mm己烷磺酸钠的ph＝4.5的10mm kh2po4缓冲液，乙腈与水相体积比为20：80。

15、进一步的，上述hplc检测方法中的梯度洗脱的条件为：

16、第一梯度洗脱时间0min，有机相占比10％，水相占比90％；

17、第二梯度洗脱时间15min，有机相占比22％，水相占比78％；

18、第三梯度洗脱时间25min，有机相占比45％，水相占比55％；

19、第四梯度洗脱时间50min，有机相占比45％，水相占比55％。

20、上述一种hplc检测方法在检测拉司米地坦关键中间体有关物质方面的应用。

21、本专利技术的有益效果是：本专利技术采用phenomenex-luna c8柱，常规c8柱，在市场上简单易得；流动相水相中含kh2po4和己烷磺酸钠，虽为离子对试剂，但能解决拉司米地坦中间体胺酮吡啶与其有关物质分离差、峰型差的问题；本专利技术色谱柱柱温为常温，适用于大多数仪器，避免多数工厂因仪器配制不够而无法检测的问题。

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【技术保护点】

1.一种拉司米地坦关键中间体有关物质的HPLC检测方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的HPLC检测方法，其特征在于：所述稀释剂为乙腈-水相，所述水相为含5.74mM己烷磺酸钠的pH＝4.5的10mM KH2PO4缓冲液，乙腈与水相体积比为20：80。

3.根据权利要求1所述的HPLC检测方法，其特征在于：所述梯度洗脱的条件为：

4.权利要求1所述HPLC检测方法在检测拉司米地坦关键中间体有关物质方面的应用。

【技术特征摘要】

1.一种拉司米地坦关键中间体有关物质的hplc检测方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的hplc检测方法，其特征在于：所述稀释剂为乙腈-水相，所述水相为含5.74mm己烷磺酸钠的ph＝4.5的10mm kh2p...

【专利技术属性】
技术研发人员：林燕琴，陈忠，范琳，赵学清，林斌，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：

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