【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本涉及淋巴细胞共抑制受体杀伤细胞凝集素样受体亚家族g成员1的抑制。相关申请的交叉引用本申请要求2021年3月26日提交的美国临时申请号63/166,663和2021年12月29日提交的美国临时申请号63/294,436的权益，它们的内容各自全文以引入方式并入本文。序列表的引用本申请含有计算机可读形式的序列表。该计算机可读形式以引用方式并入本文。所述ascii副本创建于2022年3月1日，名为770808_000043_sl.txt，大小为32,100字节。
技术介绍
1、淋巴细胞共抑制受体调节适应性免疫系统的作用(参见例如wo2020/060781)。共抑制受体的作用一般通过使配体与共抑制受体的细胞外结构域结合，随后通过位于共抑制受体的细胞内结构域中的基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(itim)募集细胞内磷酸酶来进行。共抑制受体的作用一般是减弱t细胞受体(tcr)参与(engagement)的免疫应答。近年来，已证明阻断共抑制受体的活性的剂可用于有效治疗癌症和感染性疾病。
技术实现思路
1、在一方面，本公开涉及与klrg1特异性地结合的细胞外结构域的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含含有seq id no:4的重链可变区。所述抗体或其抗原结合片段可进一步包含轻链，所述轻链包含选自由seq id no:13、seq id no:19、seq idno:25、seq id no:31和seq id no:37组成的组的cdr-l1；选自由seq id no:14、seq i
2、在另一方面，本公开涉及与klrg1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含含有seq id no:5的轻链可变区。如权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段可进一步包含重链，所述重链包含选自由seq id no:10、seq id no:16、seq id no:22、seq id no:28、seq id no:34组成的组的cdr-l1；选自由seq id no:11、seq id no:17、seq id no:23、seq id no:29、seqid no:35组成的组的cdr-l2；和选自由seq id no:12、seq id no:18、seq id no:24、seqid no:30、seq id no:36组成的组的cdr-l3。cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3可分别为seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12；分别为seq id no:16、seq id no:17和seq id no:18；分别为seq id no:22、seq id no:23和seq id no:24；分别为seq id no:28、seq id no:29和seq id no:30；或者分别为seq id no:34、seq id no:35和seq id no:36。
3、在一个方面，本公开涉及与klrg1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)含有seq id no:4的重链可变区，和(b)含有seq id no:5的轻链可变区。所述抗体或其抗原结合片段可包含含有seq id no:8的重链。所述抗体或其抗原结合片段可包含含有seq id no:9的轻链。所述抗体或其抗原结合片段可包含(a)含有seq id no:8的重链，和(b)含有seq id no:9的轻链。
4、所述抗原结合片段可以是f(ab)片段。所述抗原结合片段可以是f(ab2)片段。所述抗体或其抗原结合片段可以是双特异性的。
5、在一个方面，本公开涉及治疗癌症的方法，其包括向癌症患者施用本文公开的抗体或抗原结合片段。所述方法还可包括向所述癌症患者施用检查点抑制剂。所述检查点抑制剂可与施用所述抗体或其抗原结合片段同时施用。所述检查点抑制剂可在所述抗体或其抗原结合片段的一天、一周或一个月内施用。所述癌症可以是乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胰腺癌、结肠癌、黑色素瘤、恶性黑色素瘤、卵巢癌、脑癌、原发性脑癌、头颈癌、胶质瘤、成胶质细胞瘤、肝癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、头或颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、小细胞肺癌、维尔姆斯(wilms)瘤、宫颈癌、睾丸癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、泌尿生殖道癌、甲状腺癌、食道癌、骨髓瘤、多发性骨髓瘤、肾上腺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、恶性胰腺胰岛素瘤、恶性类癌瘤、绒毛膜癌、蕈样肉芽肿病、恶性高钙血症、宫颈增生、白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、毛细胞白血病、成神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、卡波西(kaposi)肉瘤、真性红细胞增多症、特发性血小板增多症、霍奇金(hodgkin)病、非霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤、成骨性肉瘤、原发性巨球蛋白血症和成视网膜细胞瘤中的一者或多者。
6、本公开还涉及辅助疗法，其包括向正在经历用检查点抑制剂治疗的受试者施用本文公开的抗体或其抗原结合片段，从而进行所述辅助疗法。
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1.一种与KLRG1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:4的重链可变区。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含轻链，所述轻链包含选自由SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:31和SEQ ID NO:37组成的组的CDR-L1；选自由SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:38组成的组的CDR-L2；和选自由SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:39组成的组的CDR-L3。
3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L1、所述CDR-L2和所述CDR-L3分别为SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15；分别为SEQ ID NO:19、SEQ IDNO:20和SEQ ID N
4.一种与KLRG1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:5的轻链可变区。
5.如权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含重链，所述重链包含选自由SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:34组成的组的CDR-L1；选自由SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:23、SEQID NO:29、SEQ ID NO:35组成的组的CDR-L2；和选自由SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:18、SEQID NO:24、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:36组成的组的CDR-L3。
6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H1、所述CDR-H2和所述CDR-H3分别为SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；分别为SEQ ID NO:16、SEQ IDNO:17和SEQ ID NO:18；分别为SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24；分别为SEQID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30；或者分别为SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQID NO:36。
7.一种与KLRG1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
8.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与KLRG1的细胞外结构域特异性地结合并且包含含有SEQ ID NO:8的重链。
9.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与KLRG1的细胞外结构域特异性地结合并且包含含有SEQ ID NO:9的轻链。
10.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与KLRG1的细胞外结构域特异性地结合并且包含：
11.如权利要求1至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是F(ab)片段。
12.如权利要求1至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是F(ab2)片段。
13.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是双特异性的。
14.一种治疗癌症的方法，其包括向癌症患者施用前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
15.如权利要求14所述的方法，其进一步包括向所述癌症患者施用检查点抑制剂。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述检查点抑制剂的所述施用与所述抗体或其抗原结合片段的施用同时进行。
17.如权利要求15所述的方法，其中所述检查点抑制剂在所述抗体或其抗原结合片段的一天、一周或一个月内施用。
18.如权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胰腺癌、结肠癌、黑色素瘤、恶性黑色素瘤、卵巢癌、脑癌、原发性脑癌、头颈癌...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与klrg1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含含有seq id no:4的重链可变区。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含轻链，所述轻链包含选自由seq id no:13、seq id no:19、seq id no:25、seq id no:31和seq id no:37组成的组的cdr-l1；选自由seq id no:14、seq id no:20、seq id no:26、seq id no:32和seq id no:38组成的组的cdr-l2；和选自由seq id no:15、seq id no:21、seq id no:27、seq id no:33和seq id no:39组成的组的cdr-l3。
3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述cdr-l1、所述cdr-l2和所述cdr-l3分别为seq id no:13、seq id no:14和seq id no:15；分别为seq id no:19、seq idno:20和seq id no:21；分别为seq id no:25、seq id no:26和seq id no:27；分别为seqid no:31、seq id no:32和seq id no:33；或者分别为seq id no:37、seq id no:38和seqid no:39。
4.一种与klrg1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含含有seq id no:5的轻链可变区。
5.如权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含重链，所述重链包含选自由seq id no:10、seq id no:16、seq id no:22、seq id no:28、seq id no:34组成的组的cdr-l1；选自由seq id no:11、seq id no:17、seq id no:23、seqid no:29、seq id no:35组成的组的cdr-l2；和选自由seq id no:12、seq id no:18、seqid no:24、seq id no:30、seq id no:36组成的组的cdr-l3。
6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述cdr-h1、所述cdr-h2和所述cdr-h3分别为seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12；分别为seq id no:16、seq idno:17和seq id no:18；分别为seq id no:22、seq id no:23和seq id no:24；分别为seqid no:28、seq id no:29和seq id no:30；或者分别为seq id no:34、seq id no:35和seqid no:36。
7.一种与klrg1的细胞外结构域特异性地结合的抗体或其抗原结合片段，所述抗体...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯特凡诺·V·古拉，肯尼思·埃文·汤普森，
申请(专利权)人：阿波科有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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