【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于调节基因表达的寡核苷酸(特别是sarna)、组合物以及在诊断和治疗应用中使用该组合物的方法。
技术介绍
1、最近发现小双链体rna通过靶向与基因启动子重叠的ncrna来增加基因表达(janowski等人,nature chemical biology,vol.3:166-173(2007)，其内容通过引用以其整体并入本文)。通过任何机制导致靶基因表达上调的任何短rna被称为短激活rna或小激活rna(sarna)。
2、许多实体癌含有功能失调的免疫微环境。启动对外来病原体的免疫应答的调节剂可能是诱导针对肿瘤的有效应答的有前景的治疗剂。仍然需要用sarna靶向调节免疫刺激基因的组合物和方法。
技术实现思路
1、本公开提供了合成的分离的小激活rna(sarna)，其上调靶基因的表达，其中靶基因是tmem173(sting)。在一些实施方案中，sarna包含与靶基因的靶向序列上的区域至少80％互补的反义链，其中靶向序列选自seq id no:2-15，并且其中反义链具有14-30个核苷酸。还提供了包含此类sarna的药物组合物、试剂盒和装置。
2、本公开还提供了上调靶基因在受试者中的表达的方法，其中靶基因是tmemi73(sting)。还提供了调节免疫信号传导途径的方法和治疗与tmem173相关的疾病(例如但不限于癌症)的方法。所述方法包括向受试者施用本公开的sarna。
3、本公开的各个实施方案的细节在下面的描述中阐述。本公开的其他特征
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种合成的分离的小激活RNA(saRNA)，其上调靶基因的表达，其中所述靶基因是TMEM173，
2.根据权利要求1所述的saRNA，其中所述反义链包含选自SEQ ID NO:30-43的序列。
3.根据权利要求2所述的saRNA，其中所述反义链包含3'悬突。
4.根据权利要求3所述的saRNA，其中所述3'悬突是uu、UU或UUU。
5.根据权利要求4所述的saRNA，其中所述反义链包含选自SEQ ID NO:69-82的序列。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的saRNA，其中所述saRNA是双链的并且还包含有义链。
7.根据权利要求6所述的saRNA，其中所述有义链包含选自SEQ ID NO:16-29的序列。
8.根据权利要求7所述的saRNA，其中所述有义链包含3'悬突和/或5'悬突。
9.根据权利要求8所述的saRNA，其中所述3'悬突是uu、UU或UUU。
10.根据权利要求8所述的saRNA，其中所述5'悬突是dT、ddT、inv ddT或invAb。
11.根据权利要求8所述的saRNA，其中所述有义链包含选自SEQ ID NO:44-68的序列。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的saRNA，其中所述saRNA包含至少一个修饰。
13.根据权利要求1所述的saRNA，其中所述saRNA是TMEM173-Pr-70-invAb-Se-m1或TMEM173-Pr-70-m1-emod51。
14.一种药物组合物，其包含权利要求1-13中任一项所述的saRNA和至少一种药学上可接受的赋形剂。
15.一种上调靶基因表达的方法，其中所述靶基因是TMEM173，所述方法包括施用权利要求1-13中任一项所述的saRNA。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述靶基因的表达增加至少30％、40％或50％。
17.一种治疗有此需要的受试者的癌症的方法，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1-13中任一项所述的saRNA或权利要求13所述的药物组合物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述癌症是肝细胞癌、胰腺癌或卵巢癌。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种合成的分离的小激活rna(sarna)，其上调靶基因的表达，其中所述靶基因是tmem173，
2.根据权利要求1所述的sarna，其中所述反义链包含选自seq id no:30-43的序列。
3.根据权利要求2所述的sarna，其中所述反义链包含3'悬突。
4.根据权利要求3所述的sarna，其中所述3'悬突是uu、uu或uuu。
5.根据权利要求4所述的sarna，其中所述反义链包含选自seq id no:69-82的序列。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的sarna，其中所述sarna是双链的并且还包含有义链。
7.根据权利要求6所述的sarna，其中所述有义链包含选自seq id no:16-29的序列。
8.根据权利要求7所述的sarna，其中所述有义链包含3'悬突和/或5'悬突。
9.根据权利要求8所述的sarna，其中所述3'悬突是uu、uu或uuu。
10.根据权利要求8所述的sarna，其中所述5'悬突是dt、ddt、inv ddt或invab。
11.根据权利要求8...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈忠平，L·塞尼加利亚，V·戈麦斯马丁内斯，B·瑞恩，P·萨特罗姆，S·A·赫格雷，A·德巴克，
申请(专利权)人：米纳治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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