本发明专利技术公开了一种合成Ｃｏｕｍｅｓｔａｎ类衍生物（Ｉ）的方法，将３－芳基－４－羟基香豆素化合物（ＩＩ）溶于非质子溶剂中，在无水三卤化铁（ＩＩＩ）作用下发生芳环的ｓｐ２碳与侧链氧原子的直接键连获得Ｃｏｕｍｅｓｔａｎ类衍生物（Ｉ）；其中Ｒ１表示甲基、甲氧基或氢原子；Ｒ２表示甲基、溴原子、甲氧基或氢原子，本发明专利技术具有操作简单，原料价廉易得，收率比较理想，成本较低等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
Coumestan类化合物是一系列具有6H-苯并呋喃 苯并吡喃_6_酮基 本母核结构的天然化合物，主要存在于豆科(Leguminosae)、蝶形花科(Papilionaceae)和 菊科(Compositae)植物中，具有抗菌、植物雌激素、抗肌肉毒素、降血压、治疗肝炎、肝硬化 等作用。1956年从金盏蟛蜞菊(Wedelia Calendulacea)中第一次分离得到的此类化合 物-蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)，研究表明其具有保肝作用、抗蛇毒作用、5-脂氧化酶的 选择性抑制作用、止血作用和免疫调节作用。对于Coumestan类天然化合物的化学合成，已有一系列相关报道，现例举如下1. Tricotet, T. ；Fleming, P. ；Cotter, J. ；Hogan, A. L. ；Strohmann, C. ；Gessner, V. H. ；O，Shea, D. F. J. Am. Chem. Soc. 2009,131, 3142-3143.2. Sant' Ana, D. P. ；Pinho, V. D. ；Maior, Μ. C. L. S. ；Costa, P. R. R. Tetrahedron Lett. 2009，50，3753-3755.3. Kamara, B, I. ；Brandt, Ε.V. ；Ferreira, D.Tetrahedron 1999，55，861-868.4. Gong, D. ；Li, C. ；Yuan, C. Chin. J. Chem. 2001,19,522-527.5. Chang, C. ；Yang, L. ；Chang, S. ；Fang, Y. ；Lee, Y. Tetrahedron 2008,64, 3661-3666.6. Kraus，G. A. ；Zhang, N. J. Org. Chem. 2000，65，5644-5646.7. Li, C. C. ；Xie, Ζ. X. ；Zhang, Y. D. ；Chen, J. H. ；Yang, Z. J. Org. Chem. 2003,68, 8500-8504.此外，还有针对Coumestan类天然化合物的衍生物进行合成并对其生物活性进行 研究的报道。相关报道例举如下1. Yao, T. ；Yue, D. ；Larock, R. C. J. Org. Chem. 2005,70,9985-9989.2. Emerson, 0. H. ；Bickoff，E. M. J. Am. Chem. Soc.，1958，80，4381—4383.3. Pocas, E. S. C. ；Lopes, D. V. S. ；da Silva, A. J. Μ. ；Pimenta, P. H. C. ；Leitao, F. B. ；Netto, C. D. ；Buarque, C. D. ；Brito, F. V. ；Costa, P. R. C. ；Noel ；F. Bioorg. Med. Chem. 2006，14,7962-7966.然而，所有这些合成方法中，尚未见以3-芳基-4-羟基香豆素化合物为原料，在 单电子转移氧化剂作用下将芳环Sp2碳与侧链羟基氧原子直接键连来获得Coumestan类衍 生物的报道。类似的一种方法通常需要芳环Sp2碳上带有一卤原子，然后再Pd催化下构 建 C-O 键(Jin, Y. ；Kim, S. ；Kim, Y. S. ；Kim, S-A. ；Kim H. S. Tetrahedron Lett. 2008，49， 6835-6837)来获得该类化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种方法更简单，成本较低的在价廉的单电子氧化剂作用下 将芳环Sp2碳与侧链羟基氧原子直接键连(不需要芳环碳_氢键活化为碳_卤键过程)来 合成Coumestan类衍生物的方法。本专利技术的技术方案概述如下一种合成Coumestan类衍生物(I )的方法，将3_芳基_4_羟基香豆素化合物 (II )溶于干燥无水的非质子溶剂中，然后一次性或分批次加入无水三卤化铁，在无水三卤 化铁(III)作用下发生芳环的SP2碳与侧链氧原子的直接键连获得Coumestan类衍生物 (I )；过滤，滤渣用少量溶剂洗涤，滤液中加入Ig硅胶(100-200目)，旋转蒸干溶剂后经 柱层析分离得到Cou mestan类衍生物(I )，其中R1表示甲基、甲氧基或氢原子；R2表示甲基、溴原子、甲氧基或氢原子，<formula>formula see original document page 4</formula> 所述无水三商化铁为无水三氯化铁或无水三溴化铁。所述三卤化铁与所述3-芳基-4-羟基香豆素化合物(II )的摩尔比优选为 2 · 5 5 · 1 ο所述非质子溶剂为无水二氯甲烷或1，2_ 二氯乙烷。反应温度为室温_回流温度。本专利技术具有操作简单，原料价廉易得，收率比较理想，成本较低等优点。 具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例中所需要的反应原料，即3-芳基-4-羟基香豆素化合物(II )，参照文 献方法制备(Zhu, Q. ； ffu, J. ；Fathi, R. ； Yang, Ζ. Org. Lett. 2002,4,3333-3336. Dittmer, D C. ；Li, Q. ；Avilov, D V. J. Org. Chem. 2005，12，4682-4686. Kalinin, A V.； da Silva, A J. M. ；Lopes, C C. ；Lopes, R S. C. ；Snieckus, V. Tetrahedron Lett. 1998,39, 4995-4998. Stadlbauer, W. ；Kappe, Τ. Monatsh. Chem. 1978，109，1485-1487. 吉庆 刚，杨春皓，王明伟，谢毓元.一类苯并吡喃吲哚化合物、其制备方法和用途. 中国:CN200510110484. 6，2007-05-23)。实施例14-甲基-6H-苯并呋喃苯并吡喃_6_酮(I _a)的制备<formula>formula see original document page 5</formula>将4-羟基-8-甲基-3-苯基-2H-苯并吡喃_2_酮(II -a) (0. 26g)溶于干燥的 1，2_ 二氯乙烷(IOmL)中，室温搅拌下一次性加入无水FeCl3 (0.5g)，然后加热回流6h至反 应完全。停止加热，冷至室温，硅藻土过滤除去滤渣，1，2_ 二氯乙烷(30mL)洗涤，溶液加过 柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 39)分离得到白色固体0. 18g，收率69%。 熔点:195-197°Co1H-WR (CDCl3,400ΜΗζ) δ :8· 18 8. 20 (d, 1Η, J = 4. OHz)，7· 88 7. 90 (d, 1H, J =8. 0Hz)，7. 69 7. 71 (d, 1H, J = 8. OHz)，7.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成Ｃｏｕｍｅｓｔａｎ类衍生物（Ⅰ）的方法，其特征是将３－芳基－４－羟基香豆素化合物（Ⅱ）溶于非质子溶剂中，在无水三卤化铁（Ⅲ）作用下发生芳环的ｓｐ↑［２］碳与侧链氧原子的直接键连获得Ｃｏｕｍｅｓｔａｎ类衍生物（Ⅰ）；其中Ｒ↑［１］表示甲基、甲氧基或氢原子；Ｒ↑［２］表示甲基、溴原子、甲氧基或氢原子， ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜云飞，汤丽娜，庞永乐，闫俏，祁秀香，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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