【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医疗美容，涉及一种可溶性水凝胶微针及其制备方法。
技术介绍
1、在美容和医疗行业，凡是涉及到皮下植入，如微创，给药，皮下采样等操作，常用的方法为针管注射或抽取。针管注射会产生感官上的疼痛感，给病人造成较大的心理压力。另外，不当使用针管注射器可能会引发感染或过敏现象，造成一定的安全隐患。经皮给药系统或称经皮治疗系统(trandermal thrapeutic systerms，简称tts)，是药物透过皮肤吸收的一种方法。药物经由皮肤吸收后，进入人体血液循环、达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防。与传统口服给药相比，避免了肝脏首过效应、胃肠道灭活等；与注射给药相比，避免了皮下注射造成的疼痛，提高了患者的依从性。然而人体皮肤紧密的角质层在起到保护作用的同时，也阻碍了药物的吸收。微针技术作为一种有效且微创的新型经皮给药方式，其应用潜力受到越来越多的关注。微针具有无痛、微创及高效递送药物等优点，微针通过刺破人体皮肤，破坏皮肤屏障(角质层)并改善皮肤渗透性，从而加强透皮给药。该技术已被证明可增加各种生物分子的透皮递送，包括小分子药物，疫苗，蛋白质和dna等。
2、水凝胶这种具有化学或物理交联结构的三维高分子材料，已被作为新型微针材料。其中聚乙烯醇作为一种具有良好的生物相容性机械强度的高分子材料，可通过不添加交联剂的，以冻融、辐照等方式进行交联成为水凝胶，因此可应用于水凝胶微针领域。聚乙烯醇水凝胶微针在干燥时为坚硬的玻璃态，能轻松刺入皮肤，刺入皮下吸取液体之后由玻璃态变为柔软的凝胶态，避免损伤皮下细胞，消除硬质微针在
3、近年来，国内对冻融法制备聚乙烯醇微针产品进行了深入研究：其中公开号为中国专利cn109701152a介绍了一种由不同质量分数的聚乙烯醇-葡聚糖溶液经离心、冷冻、解冻制备而成的可溶性微针贴片，该力学性质良好，能够刺入皮肤；公开号为中国专利cn110090044a介绍了一种聚乙烯醇和高亲水性聚合物溶液混合，所得混合溶液通过反复冻融形成聚乙烯醇交联冰晶，干燥后脱模制得水凝胶微针贴片。使用时，将提取有皮肤间质液的水凝胶微针贴片浸入缓冲液中，升温至适合温度使所述水凝胶微针贴片的交联冰晶溶解于缓冲液中，释放出目标物。
4、然而仅仅通过冻融法进行物理交联形成的交联网络结构不稳定，随温度的变化而变化，当温度升高至一定程度时，水凝胶将会被解冻。因此通过冻融法制成微针产品后，无法满足长期运输与储存的要求。采用辐照法进行交联时，制备的水凝胶稳定性提高，但流动的未交联溶液需固定在模具中进行辐照，在转运过程中容易带入气泡，影响产品的状态及性质。此外模具占据了大量的体积，减少了产量，增加了大规模生产的难度。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种用于透皮给药的交联水凝胶微针及其制备方法，已克服冻融法制备所存在的稳定性差的问题，以及辐照法制备所存在的容易带入气泡的问题。
2、根据本专利技术目的的第一个方面，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种用于透皮给药的交联水凝胶微针的制备方法，其特征在于，所述交联水凝胶微针由透明质酸钠、聚乙烯醇混合溶液通过冻融、辐照两步交联法制备；首先将混合溶液通过冻融交联消除混合液体的流动性；然后，在辐照交联前，脱模得到预成型的微针，再进行辐照交联制成所述交联水凝胶微针。
4、进一步地，所述混合溶液中聚乙烯醇的质量浓度为1％～30％，透明质酸钠的质量浓度为0.1％～5％。
5、进一步地，所述制备方法包含以下步骤：
6、(1)混合溶液配制：将聚乙烯醇加入水中，在50℃～95℃水浴中搅拌溶解聚乙烯醇溶液；将透明质酸钠加入水中，搅拌溶解成透明质酸钠溶液；将透明质酸钠溶液与降温至室温的聚乙烯醇溶液搅拌混合，并真空消泡；
7、(2)冻融交联：将步骤(1)所得混合溶液倒入模具中，置于0℃以下冷冻-融解数次直至成为无流动性的凝胶；
8、(3)脱模得到预成型的微针；
9、(4)辐照交联：将步骤(3)所得的微针通过辐照进一步交联，得到稳定的水凝胶微针，随后进一步脱水干燥制成最终产品。
10、进一步地，所述辐照交联方式为电子束或伽马射线，辐照剂量为10～50kgy。
11、进一步地，干燥方法为鼓风干燥箱干燥、烘箱干燥、真空干燥、冷冻干燥中的一种。
12、根据本专利技术目的的第二个方面，本专利技术采用以下技术方案：
13、一种用于透皮给药的交联水凝胶微针，其特征在于它由上述制备方法制备得到。
14、本专利技术采用冻融、辐照两步交联法，先对具有流动性的未交联溶液进行冻融，成为不具有流动性的预成型的微针，使其可以脱离模具，并避免了转运过程中气泡的带入，随后将预成型水凝胶状的微针进行进一步辐照交联，增加微针的稳定性，同时对水凝胶微针进行杀菌。
15、本专利技术的有益效果是：
16、(1)本专利技术以冻融、辐照两步交联法制备的水凝胶微针，相比于仅用冻融法进行制备的水凝胶微针，更加稳定，能够耐受更高的温度，利于长期运输及保存；
17、(2)此外，采用先冻融交联定型的方法，在后续进行辐照法时，可减少转运产生的气泡，提高产量；
18、(3)通过辐照交联，在对水凝胶微针进一步定型同时进行灭菌，为产品在使用时更为洁净安全，不会造成感染；
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1.一种用于透皮给药的交联水凝胶微针的制备方法，其特征在于，所述交联水凝胶微针由透明质酸钠、聚乙烯醇混合溶液通过冻融、辐照两步交联法制备；首先将混合溶液通过冻融交联消除混合液体的流动性；然后，在辐照交联前，脱模得到预成型的微针，再进行辐照交联制成所述交联水凝胶微针。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中聚乙烯醇的质量浓度为1％～30％，透明质酸钠的质量浓度为0.1％～5％。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述辐照交联方式为电子束或伽马射线，辐照剂量为10～50kGy。
5.如权利要求3的制备方法，其特征在于，干燥方法为鼓风干燥箱干燥、烘箱干燥、真空干燥、冷冻干燥中的一种。
6.一种用于透皮给药的交联水凝胶微针，其特征在于它由权利要求1、2、3、4或5所述制备方法制备得到。
【技术特征摘要】
1.一种用于透皮给药的交联水凝胶微针的制备方法，其特征在于，所述交联水凝胶微针由透明质酸钠、聚乙烯醇混合溶液通过冻融、辐照两步交联法制备；首先将混合溶液通过冻融交联消除混合液体的流动性；然后，在辐照交联前，脱模得到预成型的微针，再进行辐照交联制成所述交联水凝胶微针。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中聚乙烯醇的质量浓度为1％～30％，透明质酸钠的质量浓度为0.1％～5％。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：章志鸿，邓庆芝，熊宇飞，吴鑫，伍飞飞，
申请(专利权)人：杭州协合医疗用品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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