喷雾干燥的分散体和制剂制造技术

本发明专利技术涉及喷雾干燥的分散体和制剂

【技术实现步骤摘要】
喷雾干燥的分散体和制剂
[0001]本申请是申请日为
2019
年7月
29
日
、
申请号为
201980064877.8、
专利技术名称为“(S)
‑5‑
氨基
‑3‑
(4
‑
((5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺基
)
甲基
)
苯基
)
‑1‑
(1,1,1
‑
三氟丙
‑2‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
甲酰胺的喷雾干燥的分散体和制剂”的专利技术专利申请的分案申请
。


[0002]本公开涉及式
I
化合物，或其药学上可接受的盐
、
无定形或多晶型物形式
、
其喷雾干燥的分散体
(SDD)
或其药物组合物
。
更具体地，其涉及式
I
化合物的组合物，其可用于治疗和预防可用
BTK
抑制剂治疗的疾病，包括
BTK
相关疾病和病症
。

技术介绍

[0003]BTK
是一种属于
Tec
家族激酶的细胞质的
、
非受体酪氨酸激酶
(Herman,S.E.M.
等人
,Blood.2011,117(23):6287
–
6296)。BTK
的结构具有几个结构域：
N
‑
末端普列克底物蛋白同源
(PH)
结构域
、
富含脯氨酸的
TEC
同源结构域
、
两个
SRC
同源结构域
(SH3
，随后是
SH2)
和
C
‑
末端激酶结构域
(BTK
‑
KD)(Marcotte,D.J.
等人
,Protein Sci.2010,19(3):429
–
439)。
[0004]BTK
在造血细胞中表达，不包括
T
细胞和浆细胞，并且参与
B
细胞发育的所有方面，包括增殖
、
成熟
、
分化
、
凋亡和细胞迁移
(Wu J.,
等人
,J Hematol Oncol.2016
；
9:80)。BTK
还在特定的骨髓细胞中表达，包括单核细胞
/
巨噬细胞
、
嗜中性粒细胞和肥大细胞
。
在这些骨髓细胞中，
BTK
已经被指示在免疫复合物介导的
Fc
γ
R
和
Fc
ε
R
的激活中，其可能有助于类风湿性关节炎的发病机理
(Whang 2014)。
破骨细胞的成熟也需要
BTK
，因此抑制
BTK
可以预防与类风湿性关节炎相关的骨侵蚀
。
[0005]PIP3(
磷脂酰肌醇
‑
3,4,5
‑
三磷酸
)
的产生和与
BTK
的
PH
结构域的结合以及
Src
家族激酶对
BTK
的
Tyr
‑
551
的磷酸化刺激
BTK
的膜定位和激活
。BTK
的激活导致
Ca
2+
动员和
NF
‑
κ
B
和
MAP(
促分裂原活化蛋白
)
激酶通路的激活
(Honigberg
等人
Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2010Jul 20
；
107(29):13075
–
13080)。
[0006]在不同的癌症和自身免疫性病症中已经证实了异常的
BTK
表达和
/
或活性
。
[0007]BTK
抑制剂的实例公开于
WO17/103661
中
。
[0008]需要提供用于
BTK
抑制剂的改进制剂，特别是用于表现出低溶解度的
BTK
抑制剂的改进制剂
。
此外，需要提供制剂以增加
BTK
抑制剂的血浆浓度和
/
或提供一致的血浆浓度
。
本专利技术提供了满足这些需要中的一种或多种的各种制剂
。

技术实现思路

[0009]在一种形式中，本专利技术提供了药物组合物，其包含以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的式
I
化合物；
[0010][0011]以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的
HPMCAS
聚合物；以约
30
％
w/w
至约
60
％
w/w
的量存在的微晶纤维素；以约
10
％
w/w
至约
60
％
w/w
的总量存在的甘露醇或乳糖一水合物或其组合；以约
0.5
％
w/w
至约5％
w/w
的总量存在的羟基乙酸淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠或其组合；和以约
0.05
％
w/w
至约2％
w/w
的量存在的硬脂酸镁；和任选地，存在时含量为约
0.3
％
w/w
至约
0.6
％
w/w
的二氧化硅，并且其中总量不大于
100
％
。
[0012]在一种形式中，本专利技术提供了药物组合物，其包含以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的式
I
化合物；以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的
HPMCAS
聚合物；以约
30
％
w/w
至约
60
％
w/w
的量存在的微晶纤维素；以约
10
％
w/w
至约
60<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
药物组合物，其包含喷雾干燥的分散体和一种或多种药物赋形剂，其中所述喷雾干燥的分散体包含式
I
化合物：或其药学上可接受的盐和
HPMCAS
聚合物
。2.
根据权利要求1的药物组合物，其中所述一种或多种药物赋形剂选自填料
、
润滑剂及其组合
。3.
根据权利要求2的药物组合物，其中所述填料选自：葡萄糖；蔗糖；乳糖；淀粉；木糖醇；糊精；蔗糖；山梨醇；甘露醇；微晶纤维素
、
甲基纤维素
、
乙基纤维素
、
交联羧甲基纤维素钠
、
羟丙基纤维素
、
羟丙基甲基纤维素或其组合；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙二醇；聚乙烯醇；聚甲基丙烯酸酯；磷酸氢钙；硬脂酸镁；硬脂酸钙；硬脂酸钠；硬脂酸；氢化植物油；矿物油；月桂基硫酸钠；月桂基硫酸镁；棕榈酸硬脂酸甘油酯；苯甲酸钠；硬脂富马酸钠；胶体二氧化硅；油酸钠；乙酸钠；海藻酸；海藻酸盐；硅酸钙；离子交换树脂；及其组合
。4.
根据权利要求2或3的药物组合物，其中所述润滑剂选自：硬脂酸镁
、
硬脂酸钙
、
硬脂酸钠
、
硬脂酸
、
氢化植物油
、
矿物油
、
聚乙二醇
、
月桂基硫酸钠
、
月桂基硫酸镁
、
棕榈酸硬脂酸甘油酯
、
苯甲酸钠
、
硬脂富马酸钠
、
胶体二氧化硅
、
油酸钠
、
乙酸钠及其组合
。5.
根据权利要求1的药物组合物，其包含以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的式
I
化合物或其药学上可接受的盐；以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的
HPMCAS
聚合物；并且所述药物赋形剂包含：以约
30
％
w/w
至约
60
％
w/w
的量存在的微晶纤维素；以约
10
％
w/w
至约
60
％
w/w
的量存在的甘露醇或乳糖一水合物或其组合；以约
0.5
％
w/w
至约5％
w/w
的量存在的羟基乙酸淀粉钠
、
交联羧甲基纤维素钠或其组合；以约
0.05
％
w/w
至约2％
w/w
的量存在的硬脂酸镁；和任选地，存在时含量为约
0.3
％
w/w
至约
0.6
％
w/w
的二氧化硅，并且其中总量不大于
100
％
。6.
根据权利要求5的药物组合物，其包含以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的式
I
化合物或其药学上可接受的盐；以约5％
w/w
至约
30
％
w/w
的量存在的
HPMCAS
聚合物；以约
30
％
w/w
至约
60
％
w/w
的量存在的微晶纤维素；以约
10
％
w/w
至约
60
％
w/w
的量存在的乳糖一水合物；以约
0.5
％
w/w
至约5％
w/w
的量存在的羟基乙酸淀粉钠
、
交联羧甲基纤维素钠或其组
合；以约
0.05
％
w/w
至约2％
w/w
的量存在的硬脂酸镁；和存在时以约
0.3
％
w/w
至约
0.6
％
w/w
的量存在的二氧化硅，并且其中总量不大于
100
％
。7.
根据权利要求1的药物组合物，其包含以约
21
％
w/w
至约
23
％
w/w
的量存在的式
I
化合物或其药学上可接受的盐；以约
21
％
w/w
至约
23
％
w/w
的量存在的
HPMCAS
聚合物；以约
33
％
w/w
至约
34
％
w/w
的量存在的微晶纤维素；以约
16
％
w/w
至约
17
％
w/w
的量存在的乳糖一水合物；以约2％
w/w
至约6％
w/w
的量存在的交联羧甲基纤维素钠；以约
0.4
％
w/w
至约
0.6
％
w/w
的量存在的硬脂酸镁；和存在时以约
0.4
％
w/w
至约
0.6
％
w/w
的量存在的二氧化硅，并且其中总量不大于
100
％
。8.
根据权利要求1和5‑7中任一项的药物组合物，其中式
I
化合物或其药学上可接受的盐与
HPMCAS
聚合物的比率为约1：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：罗索肿瘤学公司，
类型：发明
国别省市：