心血管疾病的检测制造技术

本发明专利技术涉及心血管疾病的检测。一种在人或者非人类动物宿主中检测ＣＶＤ可能性和ＣＶＤ倾向性的检测方法，所述的方法包括检测取自所述宿主含钙卫蛋白样品中的钙卫蛋白的浓度。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于检测在例如人或者非人类动物，特别是哺乳动物的宿主中心 血管疾病(CVD)的可能性或倾向性的检测方法，并具体涉及一种用于在该宿主出现明显的 CVD症状发作之前，检测CVD的可能性或倾向性的检测方法。
技术介绍
心血管疾病是人类健康不良的一个主要来源。在1998年，全欧洲的死亡人数中大 约有40%的死于CVD (即，每2. 5例死亡中就有1例)。据估计，2002年，在美国，将有超过 一百万人遭受新发现的和复发的心脏冠状动脉发作的病痛，并且在患有这些疾病的人数中 将有超过40%的人会死亡。这些人中的许多都是在未经就医或治疗的情况下突然死亡的。 许多人都将不能认识到他们易患心血管疾病。然而，早期或抢先治疗，例如改变饮食、减少或停止吸烟、增加运动量、降低体重等 在预防CVD或降低CVD的倾向性方面具有很高的成功率。因此，如果能够检测CVD或CVD 的可能性或倾向性，就能够有效地进行治疗。因此，需要一种在CVD疾病发展到超过通常可成功治疗(例如改变生活方式和/ 或习惯)的阶段之前，用于诊断CVD，特别是诊断CVD的可能性或倾向性的方法。特别地， 需要一种在当症状对宿主和第三方例如内科医师并不明显的早期阶段，用于检测CVD的方 法，即需要用于测试“无症状宿主”的方法。这种方法可被用于筛选一般人群(即普查)或者易感人群，例如年龄超过40岁的 男性、从事高压力工作的工人、具有不良饮食习惯的个人、患有临床肥胖症的个人、吸烟者 等。在诊断出具有CVD可能性或CVD倾向的病例中，可以进行预先治疗和/或鼓励病人调 节生活方式和习惯。同样地，当检测出具有CVD可能性或CVD倾向时，可对病人进行进一步的测试，例 如使用更昂贵的或更费时的技术，例如有和没有身体活动的ECG(心电图)、心肌灌注的放 射性同位素成像、X射线(例如CT)心肌血管造影、MR心肌血管造影或灌注成像等。从而 通过使用本专利技术的廉价、易行的检测方法在初始筛选中(例如在“无症状健康”宿主的普查 中)确认CVD的存在、可能性、或倾向性，在健康损害变得无法挽回之前，提高检测或识别未 被发现的CVD、或CVD倾向性，同时，限制使用了昂贵和耗时的不必要测试。所谓“CVD”表示任何中断向躯体的生命维持区域例如大脑、心脏等的供氧的心 脏、动脉、或静脉的病况。CVD的实例为动脉硬化(arteriosclerosis)、急性心肌梗塞 (acute myocardial infarction)(angina pectoris) >(ischemic heart disease)、脑血管疾病(cerebrovascular disease)、中风(stroke)、蛛网膜下出 il (subarachnoid haemorrhage)、；^ H 内出 il (intra-cerebralhaemorrhage)、！| ■4(cerebral infarction)、充血性心力衰竭(congestive heartfai lure)、心绞痛(angina)、 心力衰竭(heart attack)、心脏停搏(cardiac arrest)与心律不齐(arrhythmia)。
技术实现思路
本专利技术是基于如下令人惊讶的发现，S卩，发现蛋白钙卫蛋白是一种在CVD症状发 作之前(即无症状宿主)对于CVD可能性或CVD倾向有用的“标记子”或者“指示子”。特 别地，已经惊奇地发现在各种体液中异常高的钙卫蛋白水平，在对该宿主或第三方(例如 内科医师)明显CVD症状的发作之前，指示着CVD的易感性。因为该避免引起疑问，术语钙卫蛋白是“Li蛋白”、“MRP 8/14”、“囊性纤维化(关 联)抗原(CFA) ”和“钙粒蛋白”的同义表达。钙卫蛋白同时存在二聚或三聚形式。作为二聚物，钙卫蛋白包含多肽链S100A8与 S100A9。作为三聚物，钙卫蛋白是具有两个重链(14kD)与一个轻链(SkD)的非共价连接的 36kDa杂三聚蛋白。钙卫蛋白是一个钙结合性蛋白，并且在与钙结合时，钙卫蛋白可以耐热并耐蛋白 水解。这使得能够使用大量的试验方法和条件。钙卫蛋白的抗原表位图谱显示可以制造对配合和/或单一蛋白链具有专一性的 抗体。已经表明在钙卫蛋白配合物上存在至少四个单独免疫原位点。一些抗体识别重链或 者轻链，而另一些则同时识别两者。可在人体各部分的细胞、组织和体液中发现钙卫蛋白，并且它主要是从嗜中性粒 细胞与单核细胞衍生而来的。很可能所有人体都携带有钙卫蛋白，这是因为在超过5000个 个体测试中，还没有发现不携带钙卫蛋白的个体。在大鼠、小鼠、兔、羊、牛与猪身上也发现 有钙卫蛋白。因此，它是一种含量丰富、普遍存在的分子。在体内，钙卫蛋白涉及许多生物机能，这包括胞内信号转导、嗜中性粒细胞活化、 与细胞增殖、抗菌活性以及嗜中性粒细胞防御相关的胞内酶的抑制。钙卫蛋白同时还是炎 症反应的调节蛋白，并且，在这一过程中还可以起到刺激产生免疫球蛋白、趋化因子活性以 及嗜中性粒细胞固定因子的作用。虽然体液很可能总是包含钙卫蛋白，但已经发现在各种体液中的钙卫蛋白的浓度 是会发生变化的，例如，在多种疾病状况(例如炎症性、传染性与恶性疾病)中其浓度会增 加。因此，可以使用如下方法作为诊断这种疾病的手段，测定正遭受这种疾病的病人(即对 该宿主和/或第三方明显的症状发作的个体)的体液中的钙卫蛋白的浓度，并与健康(即 非患病)宿主的体液中的钙卫蛋白浓度进行比较。例如，尽管细菌感染和病毒感染的症状非常相似，并且仅从它们的症状进行诊断 是非常困难的，病毒感染宿主的血浆/血清中钙卫蛋白的浓度上升1 2倍，而细菌感染宿 主则上升1 18倍。因此，对于已经发现感染症状的宿主，可以测量其体液中的钙卫蛋白 的浓度、诊断其感染情况，并进相应的治疗。可使用钙卫蛋白诊断测试的其它疾病包括风湿性疾病(rheumaticdiseases) (例如风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、青年类风湿性关节炎(juvenile rheumatoid arthritis)、全身性红斑狼疫(systemic lupuserythematosus))、斯耳口格 伦氏综合症(Sj0grens syndrome)、眼内炎症(intraocularinflammatory)、囊性纤维i-t (cystic fibrosis)、急个生与个曼个生月市(acute andchronic lung disease)、月市· 瘤(lung carcinoma)(鳞状细胞)、月市癌(pulmonarycancers)、结肠直肠癌(colorectal cancer)、炎症性肠病(inflammatory bowel disease)、胃癌(gastric cancer)、结肠 M-Ml MiM^iih (colorectal ademona orcancer)、胃■氏 _ (Chrohn ‘ s disease) > ^ 荡性结肠炎(ulcerative colitis)、胃肠粘膜炎(gastrointestinal mucosal)、尿路 结石(urinary stones)、酒精性肝脏病(alcoholic liver disease)、口腔粘膜本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于测定含钙卫蛋白体液中的钙卫蛋白的检测方法，所述的方法包括如下步骤：（ａ）获得所述体液的、或者来自所述体液的含钙卫蛋白的液体样品；（ｂ）将所述体液的所述样品与纳米颗粒结合的抗钙卫蛋白抗体或抗体片段接触，以便结合所述的钙卫蛋白；和（ｃ）通过浊度测定法测定钙卫蛋白含量，其中，抗体或抗体片段涂布的纳米颗粒的直径为６５～１４０ｎｍ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：厄林森德雷黑根，
申请(专利权)人：阿克西斯希尔德公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]