本发明专利技术公开了系列多肽小分子在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用，该系列多肽小分子的氨基酸序列为Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ或Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ的五肽以及氨基酸序列为Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ、Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ、Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ、Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ或Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ的三肽。本发明专利技术所涉及的系列小分子多肽源于单核细胞移动抑制因子，动物实验表明这些系列小分子多肽具有改善脑缺血作用，对于治疗缺血性脑血管疾病有确切的疗效，具备开发成防治缺血性脑血管疾病药物的前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及系列多肽小分子在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用。
技术介绍
缺血性脑血管病(缺血性脑卒中)也称为脑中风，这种病是由于大脑里面的血管 突然发生破裂出血或因血管堵塞造成大脑缺血、缺氧而引起。目前是世界上发病率、死亡 率、致残率最高的疾病之一，我国平均每12秒就有一人发生卒中，每21秒就有一人死于卒 中，脑卒中在我国已成为第一大死亡原因，严重危害我国中老年人的健康和生命。目前全国 现有得过脑卒中后存活下来的人超过700万，每年脑卒中的直接医疗费用约400亿元人民 币。卒中存活者中约3/4丧失劳动能力，其中重度致残者约占40% ；中风后5年间的累积 复发率约为25%。而目前国内外应用于治疗缺血性脑血管疾病的有效药物很少，因此深入 开展防治缺血性脑血管疾病药物的研究具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供系列多肽小分子在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用。本专利技术提供的制备防治缺血性脑血管疾病的药物的系列小分子多肽的氨 基酸序列为 Met-Gln-Cys-Ser-Asn、Met-Gln-Asn-Cys-Ser、Met-Gln-Asn-Ser-Cys、 Met-Gln-Ser-Cys-Asn λ Met-Gln-Ser-Asn-CysΛ Met-Cys-Gln-Asn-SerΛ Met-Cys-Gln-Ser-Asn λ Met-Cys-Asn-Gln-SerΛ Met-Cys-Asn-Ser-GlnΛ Met-Cys-Ser-Gln-Asn λ Met-Cys-Ser-Asn-GlnΛ Met-Asn-Cys-Gln-SerΛ Met-Asn-Cys-Ser-Gln λ Met-Asn-Gln-Cys-SerΛ Met-Asn-Gln-Ser-GlnΛ Met-Asn-Ser-Gln-Cys 、Met-Asn-Ser-Cys-GlnΛ Met-Ser-Cys — Gln—Asn、 Met-Ser-Cys-Asn-Gln λ Met-Ser-Gln-Cys-AsnΛ Met-Ser-Gln-Asn-CysΛ Met-Ser-Asn-Gln-Cys 或 Met-Ser-Asn-Cys-Gln 的五月太以及氨基酸序列为 Cys-Ser-Asn、 Asn-Cys-Ser、Asn-Ser-Cys、Ser-Cys-Asn 或 Ser-Asn-Cys 的三月太。本专利技术所述的系列多肽小分子可通过现有的化学方法合成，其成盐形式为内盐、 碱基盐或酸根盐，并按常规药剂学制备工艺制备成注射剂、片剂或胶囊剂等剂型。本专利技术所述的系列小分子多肽的纯度为90. 0% -99. 99%，优选98. 0% -99. 5%。本专利技术所述的防治缺血性脑血管疾病药物中，系列小分子多肽的重量百分比为 0. 1%。_1.0%，辅料的重量百分比为99. 99% -99.0%。本专利技术所涉及的系列小分子多肽源于单核细胞移动抑制因子，动物实验表明这些 系列小分子多肽具有改善脑缺血作用，对于治疗缺血性脑血管疾病有确切的疗效，具备开 发成防治缺血性脑血管疾病药物的前景。具体实施例方式本专利技术实施例提供的制备防治缺血性脑血管疾病的药物的系列小分子多肽的 氨基酸序列为 Met-Gln-Cys-Ser-Asn> Met-Gln-Asn-Cys-Ser> Met-Gln-Asn-Ser-CyS、 Met-Gln-Ser-Cys-Asn> Met-Gln-Ser-Asn-Cys>Met-Cys-G1n_Asn_Ser、 Met-Cys-Gln-Ser-Asn> Met-Cys-Asn-Gln-Ser> Met-Cys-Asn_Ser_G 1 η、 Met-Cys-Ser-Gln-Asn> Met-Cys-Ser-Asn-Gln>Met-Asn_Cys-G1n_Ser、 Met-Asn-Cys-Ser-Gln> Met-Asn-Gln-Cys-Ser> Met-Asn_G1n_Ser_G1 η、 Met-Asn-Ser—Gln—Cys、 Met-Asn-Ser-Cys-Gln> Met-Ser-Cys-Gln-Asn> Met-Ser-Cys-Asn-Gln> Met-Ser-Gln-Cys-Asn> Met-Ser-Gln-Asn-Cys> Met-Ser-Asn-Gln-Cys 或 Met-Ser-Asn-Cys-Gln 的五肽以及氨基酸序列为 Cys-Ser-Asn、 Asn-Cys-Ser、Asn-Ser-Cys、Ser-Cys-Asn 或 Ser-Asn-Cys 的三肽，其成盐形式为内盐、碱基 盐或酸根盐。本专利技术提供的防治缺血性脑血管疾病的药物可通过以下实施例所述的方法制 备获得。实施例1取系列小分子多肽原料10克，溶于10000毫升水中，加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化 钠、葡萄糖、甘露醇、葡聚糖、乳糖、肌酸醇、PVP、甘油、二甲亚砜、蔗糖、醋酸铵、桔酸丙酯、 维生素C、维生素E、卵磷脂、蛋白质水解物、硫代硫酸钠、异抗坏血酸、抗坏血酸钠、去甲二 氢愈创木酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、酒石酸、山梨醇、EDTA和羟丙基β环糊精等 辅料中的一种或几种，加入0. 05% -0. 15%活性炭后，过滤，再精滤后分装于2ml或5ml或 IOml或20ml安瓶中熔封，或50ml或IOOml输液瓶中压盖，灭菌、即得。实施例2取系列小分子多肽原料10克，溶于10000毫升水中，加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化 钠、葡萄糖、甘露醇、葡聚糖、乳糖、肌酸醇、PVP、甘油、二甲亚砜、蔗糖、醋酸铵、桔酸丙酯、维 生素C、维生素E、卵磷脂、蛋白质水解物、硫代硫酸钠、异抗坏血酸、抗坏血酸钠、去甲二氢 愈创木酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、酒石酸、山梨醇、EDTA和羟丙基β环糊精等辅 料中的一种或几种，加入0. 05% -0. 15%活性炭后，过滤，再精滤除菌后分装于lml、5ml或 IOml西林瓶中，冻干即得。实施例3取系列小分子多肽原料IOOmg直接灭菌，然后分装于Iml或2ml或5ml安瓶中熔 封，或Iml或2ml或5ml西林瓶中压盖即得。实施例4取系列小分子多肽原料100g，粉碎，过筛，加入淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、硫酸钙、碳 酸钙、碳酸氢钙、水、乙醇、微晶纤维素、饴糖、明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、PVP、羟丙甲 基纤维素、聚乙二醇、羧甲基淀粉、可压性淀粉、滑石粉和硬脂酸镁等辅料中的一种或几种， 制成颗粒、压片、包薄膜衣即得。实施例5取小分子多肽原料100g，粉碎，过筛，加入淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、硫酸钙、碳酸钙、 碳酸氢钙、水、乙醇、微晶纤维素、饴糖、明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、PVP、羟丙甲基纤 维素、聚乙二醇、羧甲基淀粉、可压性淀粉、滑石粉、和硬脂酸镁等辅料中的一种或几种，制 成颗粒、装胶囊即得。药理实验下面通过药理实验说明本专利技术药物的有益效果。用小鼠线栓法制作脑血管疾病模本文档来自技高网...
【技术保护点】
系列多肽小分子在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用，其特征在于，该系列多肽小分子的氨基酸序列为Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ、Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ或Ｍｅｔ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ的五肽以及氨基酸序列为Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ、Ａｓｎ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ、Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ、Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｓｎ或Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ的三肽。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张恩德，黄景华，
申请(专利权)人：广东八加一医药有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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