抗肿瘤活性分子苯并制造技术

本发明专利技术属于苯并

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤活性分子苯并[b]氮杂卓衍生物及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于苯并
[b]氮杂卓衍生物的合成，具体涉及一种抗肿瘤活性分子苯并
[b]氮杂卓衍生物的合成方法
。

技术介绍

[0002]苯并氮杂卓分子片段在一系列生物学和药理学上重要的化合物中作为基本结构元素发挥着至关重要的作用
(Le Diguarher,T.
；
Ortuno,J.
‑
C.
；
Sh anks,D.
；
Guilbaud,N.
；
Pierr
é
,A.
；
Raimbaud,E.
；
Fauch
è
re,J.
‑
L.
；
Bioorg*.Med.Chem.Lett.2004,14,767
‑
771
；
Kondo,K.
；
Ogawa,H.
；
Shinohara,T.
；
Kurimura,M.
；
Tanada,Y.
；
Kan,K.
；
Yamashita,H.
；
Nakamura,S.
；
Hira no,T.
；
Yamamura,Y.
；
Mori,T.
；
Tominaga,M.
；
>Itai,A*.J.Med.Chem.2000,43,4388
‑
4397
；
Failli,A.A.
；
Shumsky,J.S.
；
Steffan,R.J.
；
Caggiano,T.J.
；
Wi lliams,D.K.
；
Trybulski,E.J.
；
Ning,X.
；
Lock,Y.
；
Tanikella,T.
；
Hartmann,D.
；
Chan,P.S.
；
Park,C.H.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,954
‑
959.)。
值得注意的是，苯并
[b]氮杂卓分子片段是各种抗抑郁药物的核心组成部分，如贝那普利
、
莫扎普坦
、
依他平
、
达伦西平和二苯并氮杂卓
(Hou,F.F.
；
Zhang,X.
；
Zhang,G.H.
；
Xie,D.
；
Chen,P.Y.
；
Zhang,W.R.
；
Jiang,J.P.
；
Liang,M.
；
Wang,G.B.
；
Liu,Z.R.
；
Geng,R.W.N.Engl.J.Med.2006,354,131
‑
140
；
Decaux,G.
；
Soupart,A.
；
Vassart,G.The Lancet 2008,371,1624
‑
1632
；
Groth,C.
；
Alvord,W.G.
；
Quinones,O.A.
；
Fortini,M.E.
；
Mol.Pharmaco l.2010,77,567
‑
574
；
C.M.
；
Allan,C.E.
；
Ashworth,D.M.
；
Barne,J.
；
Bax ter,A.J.
；
Broadbridge,J.D.
；
Franklin,R.J.
；
Hampton,S.L.
；
Hudson,P.
；
Horton,J.A.
；
Jenkins,P.D.
；
Penson,A.M.
；
Pitt,G.R.W.
；
Riviere,P.
；
Ro bson,P.A.
；
Rooker,D.P.
；
Semple,G.
；
Sheppard,A.
；
Haigh,R.M.
；
Roe,M.B.J.Med.Chem.2008,51,8124
‑
8134.)。
目前发展的方法主要存在合成步骤繁琐
、
反应条件苛刻且底物结构受限等问题
。

技术实现思路

[0003]由于上述已知方法的局限性，以及苛刻的反应条件，亟需开发一种简单高效，反应条件温和的实用型方法
。
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种通用
、
简便
、
高效的一步合成苯并
[b]氮杂卓及其衍生物活性分子的合成方法
。
该方法通过单电子转移和氢原子转移相结合的分子内自由基接力串联环化反应，在温和的条件下合成了一系列苯并
[b]氮杂卓及其衍生物的活性分子
。
这种方法是在单电子转移过程后紧跟氢原子转移步骤，以产生新的自由基中间体，并通过自由基在芳基到烷基到乙烯基的接力过程最终合成含有苯并
[b]氮杂卓分子片段的结构，这种特定的反应模式是极其罕见的
。
[0004]本专利技术采用的技术方案为：
[0005]一种抗肿瘤活性的苯并
[b]氮杂卓衍生物活性分子的合成方法，具体步骤如下：将炔酰胺化合物
(1)
，使用过渡金属
Pd
催化剂，在配体
、
碱性物质和溶剂存在下，在氮气气氛中，在波长为
420
～
500nm
的可见光照射下，生成苯并
[b]氮杂卓衍生物活性分子，如通式
(2)
所示；
[0006][0007]R1为氢
、20
个碳以内的烷基
、
烷氧基
、
卤素
、
酯基
、
三氟甲基
、
氰基中的一种；
[0008]R2为氢
、20
个碳以内的烷基
、
苯基
、
取代基为烷氧基的苯基
、
取代基为卤素的苯基
、
取代基为硝基的苯基
、
取代基为氰基的苯基
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗肿瘤活性分子苯并
[b]
氮杂卓衍生物的合成方法，其特征在于：将炔酰胺化合物
(1)
在过渡金属
Pd
催化剂
、
配体
、
碱性物质和溶剂存在下，在氮气气氛中，在波长为
420
～
500nm
的光照射下，生成苯并
[b]
氮杂卓衍生物活性分子
(2)
；其中，
R1为氢
、20
个碳以内的烷基
、
烷氧基
、
卤素
、
酯基
、
三氟甲基
、
氰基中的一种；
R2为氢
、20
个碳以内的烷基
、
苯基
、
取代基为烷氧基的苯基
、
取代基为卤素的苯基
、
取代基为硝基的苯基
、
取代基为氰基的苯基
、
萘基
、
噻吩基
、
吡啶基
、
多取代的苯基中的一种；
R3的取代基为
20
个碳以内的烷基
、
苄基
、
苯基中的一种；
X、Y
分别独立选自氧原子
、
氮原子或带取代基的碳原子
。2.
根据权利要求1所述抗肿瘤活性分子苯并
[b]
氮杂卓衍生物的合成方法，其特征在于：过渡金属
Pd
催化剂为醋酸钯
、
双
(
二亚芐基丙酮
)
钯
、
三氟乙酸钯
、
双
(2
‑
二苯基膦苯基
)
醚二氯化钯
、
双三苯基磷二氯化钯
、
双三苯基磷醋酸钯
、
四
(
三苯基膦
)
钯
、
双
(1,2
‑
双
(
二苯基膦
)
乙烷
)
钯中的一种或多种组合
。3.
根据权利要求1所述抗肿瘤活性分子苯并
[b]
氮杂卓衍生物的合成方法，其特征在于：配体为
1,1'
‑
联萘
‑
2,2'
‑
双二苯膦，双
(2
‑
二苯基膦苯基
)
醚
、4,5...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈铭，杜俞佳，盛夏鑫，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：