包含活益生菌的饮料和使用的多层滴丸制造技术

本发明专利技术涉及包含活益生菌的饮料和使用的多层滴丸

【技术实现步骤摘要】
包含活益生菌的饮料和使用的多层滴丸


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种包含活益生菌的饮料，例如包含活益生菌的酸奶，以及制备该饮料所用的多层滴丸，该多层滴丸中包裹了活的益生菌
。

技术介绍

[0002]滴丸剂是药剂学领域的一种高端剂型，由于其特殊结构而能够赋予药剂以特殊性能
。
滴丸剂是固体或液体药物与适当物质
(
一般称为基质
)
加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中
、
收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用
。
从滴丸剂的组成
、
制法看，它具有如下一些特点：
1、
设备简单
、
操作方便
、
利于劳动保护，工艺周期短
、
生产率高；
2、
工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；
3、
基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达
83.5
％；
4、
用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速
、
生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是
100
目细粉的
1/4、
微粉
(
粒径5微米以下
)
的
1/2
；
5、
发展了耳
、
眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸可起到延效作用
。
[0003]滴丸剂具有“三效”的优势，三效是指速效
、
高效
、
长效
。
滴丸多为舌下含服，药物通过舌下黏膜直接吸收，进入血液循环，避免了吞服时引起的肝脏首过效应，以及药物在胃内的降解损失，使药物高浓度到达靶器官，迅速起效
。
一般含服
5—15
分钟就能起效，最多不超过
30
分钟
。
有的还加入了缓释剂，可明显延长药物的半衰期，达到长效的目的
。
需要时，口含即可
。
[0004]当前滴丸剂主要有如下种类：速效高效滴丸剂：滴丸是利用固体分散体的技术进行制备
。
当基质溶解时，体内药物以微细结晶
、
无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快
、
吸收快
、
作用快
、
生物利用度高
。
这类产品的典型实例是速效心痛滴丸剂
。
缓释控释滴丸：缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出，而达长效；控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日以上，如氯霉素控释眼丸
。
溶液滴丸：片剂所用的润滑剂
、
崩解剂多为水不溶性，所以通常不能用片剂来配置澄明溶液
。
而滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液，如洗比泰滴丸可用于饮水消毒
。
栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用
。
如氟哌酸耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等
。
滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高
、
作用快的特点
。
硬胶囊滴丸：硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双酯的硬胶囊滴丸
。
包衣滴丸：同片剂
、
丸剂一样需包糖衣
、
薄膜衣等，如联苯双酯滴丸
。
脂质体滴丸：脂质体为混悬液体，用聚乙二醇可制成固体剂型，是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇
4000
中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型
。
肠溶衣滴丸：用在胃中不溶解的基质，如酒石酸锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛处理，使明胶的氨基在胃液中不溶解，在肠中溶解
。
干压包衣滴丸：以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点，如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片
。
前者为滴丸，后者为衣层
。
[0005]经典的滴丸是不分层的，滴丸从里到外是均一的混合物，随着制剂发展的需要，多层滴丸
(
例如三层滴丸
)
的开发呈现强大的需求
。
这些多层滴丸例如双层滴丸的制备工艺区别于滴制法生产的软胶囊，因为软胶囊的内容物是液态的，而多层滴丸例如三层滴丸的内部组分在常温下基本上是呈固体的
。
因此，软胶囊生产设备
/
工艺是无法应用于多层滴丸
(
例如三层滴丸
)
的
。
[0006]目前多层滴丸剂的机械设备已相当成熟，例如中国专利申请号
2016101875809
涉及多层滴丸剂设备及其部件和多层滴丸剂的制备工艺，中国专利申请号
2016108267433
涉及改善多层滴丸结构的方法和其使用的设备，中国专利申请号
2019101573963
涉及制备高均匀度滴丸的方法和使用的设备，等等
。
这些多层滴丸剂设备为多层滴丸剂的生产提供了可能
。
[0007]当前存在用于补充人和动物两者的营养的各种各样的组合物，可以提供这些补充物以改变
、
降低或提高个体的肠道内的微生物群，从而对消化产生期望的作用
。
理想地，补充可以基于改变人体的胃肠
(GI)
道内的特定细菌为个体
(
包括人
)
培养改进的微生物群
。
这种类型的补充可以通过使用益生菌进行，所述益生菌理解为存活的微生物，当以有效量给予时，其向宿主赋予健康或营养益处
。
益生菌可以向宿主提供各种各样的益处，例如保持健康的胃肠菌群，增强免疫力，防止腹泻
、
特应性皮炎和其他疾病等
。
胃肠道下部尤其是结肠部分的菌群在维持人体正常消化道功能方面发挥重要作用，然而菌群失调所引发的问题也是普遍的
、
严重的，例如可能由于菌群失调引发便秘
、
腹泻等
。
近年还有诸多文献报道菌群失调与某些精神疾病例如自闭症等有关
。
据信通过施用益生菌能够使胃肠道恢复正常的菌群
。
[0008]将活的微生物例如益生菌投递到人体胃肠道是有非常强的现实需求的，改善人体消化道菌群，进而从整体上改善人体的胃肠道功能，是长期以来本领域期待实现的目的
。
例如目前市面上销售的发酵乳，通常会添加例如嗜热链球菌
、
保加利亚乳杆菌
、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种多层
(
例如2～5层例如2～4层例如3层
)
滴丸，共包括呈同心圆状存在的
(a)
内层
、(b)
中层
、(c)
外层的多层
(
例如2～5层例如2～4层例如3层
)
结构，其中：
(a)
内层为益生菌粉和油性物质构成的均质混合物；
(b)
中层为油性物质；
(c)
外层为由包括高分子材料
、
增塑剂和水形成的胶液经滴制和干燥后形成的胶皮壳
。2.
根据权利要求1的多层
(
例如2～5层例如2～4层例如3层
)
滴丸，其中：所述活益生菌是对胃肠道有益的活微生物；所述活益生菌是以粉末状态加入的；和
/
或所述活益生菌选自双歧杆菌属
、
乳杆菌属
、
链球菌属
、
乳球菌属
、
明串球菌属
、
丙酸杆菌属
、
片球菌属
、
葡萄球菌属
、
芽孢杆菌属
、
克鲁维酵母属
。3.
根据权利要求1的多层
(
例如2～5层例如2～4层例如3层
)
滴丸，其中：所述活益生菌是选自下列双歧杆菌属的活益生菌：所述活益生菌是选自下列乳杆菌属的活益生菌：乳杆菌属：
Lactobacillus
：嗜酸乳杆菌
(
例如
NCFM)Lactobacillus acidophilus
干酪乳杆菌
Lactobacillus casei
卷曲乳杆菌
Lactobacillus crispatus
德氏乳杆菌保加利亚亚种
Lactobacillus delbrueckii subsp.Bulgaricus
保加利亚乳杆菌
Lactobacillus bulgaricus
德氏乳杆菌乳亚种
Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis
发酵乳杆菌
(
例如
CECT5716)Lactobacillus fermentium
格氏乳杆菌
Lactobacillus gasseri
瑞士乳杆菌
Lactobacillus helveticus
约氏乳杆菌
Lactobacillus johnsonii
副干酪乳杆菌
Lactobacillus paracasei
植物乳杆菌
Lactobacillus plantarum
罗伊氏乳杆菌
(
例如
DSM17938)Lactobacillus reuteri
鼠李糖乳杆菌
(
例如
LGG
或
HN001)Lactobacillus rhamnosus
唾液乳杆菌
Lactobacillus salivarius
清酒乳杆菌
Lactobacillus sakei
弯曲乳杆菌
Lactobacillus curvatus
，所述活益生菌是选自下列链球菌属
、
乳球菌属
、
明串球菌属
、
或丙酸杆菌属的活益生菌：菌：和
/
或所述活益生菌是选自下列片球菌属
、
葡萄球菌属
、
芽孢杆菌属
、
或克鲁维酵母属的活益生菌：
4.
根据权利要求1的多层
(
例如2～5层例如2～4层例如3层
)
滴丸，其中：内层
∶
中层
∶
外层三者的重量比为
1∶1.2
～
4∶0.5
～3；内层
∶
中层
∶
外层三者的重量比为
1∶1.5
～
3.5∶1
～
2.5
；和
/
或
内层
∶
中层
∶
外层三者的重量比为
1∶2
～
3∶1
～
2。5.
根据权利要求1的多层
(
例如2～5层例如2～4层例如3层
)
滴丸，其中：外层中的高分子材料选自明胶
、
琼脂
、
结冷胶
、
卡拉胶
、
红藻胶
、
果胶
、
壳聚糖
、
海藻酸
、
凝胶多糖
、
淀粉
、
改性淀粉
、
普鲁兰多糖
、
甘露聚糖及其组合；外层中的增塑剂选自甘油
、
山梨醇
、
及其组合；用于滴制以形成胶皮壳外层的胶液中，高分子材料
、
增塑剂和水的重量比为
1∶0.3
～
0.6∶0.7
～
1.4
，或者重量比为
1∶0.3
～
0.5∶0.8
～
1.2
；
(a)
内层和
(b)
中层的油性物质各自独立地选自：食用植物油脂，蔗糖脂肪酸酯
(SAIB)
，甘油脂肪酸酯，棕榈油的酯交换油脂，棕榈分级油的酯交换油脂，棕榈油分级而得到的棕榈硬脂精
、
棕榈油精
、
棕榈超级油精
、
棕榈双油精和棕榈中间级分，中链脂肪酸甘油酯，可可脂，代可可脂，以及它们的组合所述食用植物油脂选自：棕榈油
、
椰子油
、
花生油
、
大豆油
、
芝麻油
、
橄榄油
、
葵花籽油
、
菜籽油
、
茶籽油
、
玉米油以及它们的组合；
(a)
内层的油性物质的熔点为
35
‑
55℃
，例如熔点为
35
‑
50℃
，例如熔点为
35
‑
45℃
，例如熔点为
37
‑
43℃
；
(a)
内层是由包括油性物质与粉末状态的活益生菌构成的混合物；粉末状态的活益生菌占内层重量的5～
25
％，例如粉末状态的活益生菌占内层重量的5～
20
％；
(b)
中层的油性物质的熔点为
35
‑
55℃
，例如熔点为
35
‑
50℃
，例如熔点为

【专利技术属性】
技术研发人员：柯百胜，黄维佳，林单，马俊，
申请(专利权)人：深圳万和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：