环指蛋白制造技术

本发明专利技术公开了环指蛋白

【技术实现步骤摘要】
环指蛋白130在治疗钙化性主动脉瓣疾病中的应用


[0001]本专利技术提供了环指蛋白
130(RING finger protein 130
，
RNF130)
在治疗钙化性主动脉瓣疾病中的应用，属于生物医药

。

技术介绍

[0002]钙化性主动脉瓣疾病
(CAVD)
是最普遍的退行性主动脉瓣疾病之一，是指因主动脉瓣膜纤维化及钙盐沉积导致瓣膜僵硬
、
钙化，以及由此引发的左室流出道梗阻
。
随着风湿性心脏病发病率的降低和年龄的增长，
CAVD
成为仅次于冠心病和高血压的第三大常见心血管疾病
。
钙化性主动脉瓣早期主要表现为主动脉瓣硬化，不伴瓣叶增厚
、
钙化
、
僵硬所致左室流出道梗阻，其发病率在
65
岁以上人群占
25
％左右；随着病程加重，晚期钙化性主动脉瓣狭窄会导致左室流出道梗阻，其发病率在
65
岁以上人群可达2％
。
[0003]CAVD
是最为常见的瓣膜疾病类型
。
迄今为止，
CAVD
的发病机制尚未完全阐明，但组织病理学研究显示
CAVD
涉及多种病理过程，包括高循环阻力及瓣膜张力异常
、
慢性炎症反应
、
细胞外基质重构
、
糖脂代谢紊乱
、
成骨因子增加或钙化抑制剂活性降低
、
新生血管形成甚至遗传等
。
尽管过去的五十年中，对
CAVD
的诊断和治疗发生了巨大的变化，但是外科主动脉瓣置换术仍是唯一有效的治疗方法，药物仅能姑息性延缓症状
。
然而，由于患者高龄
、
心力衰竭或者伴有其他基础疾病，有近
1/3
患者不能接受外科手术
。
因此，寻找
CAVD
的药物治疗靶点和探索其作用机制，干预关键靶点来改善主动脉瓣钙化和狭窄可能成为延缓和治疗
CAVD
的重要策略之一
。
[0004]目前，针对钙化性主动脉瓣疾病的治疗仍然具有一定的挑战，尤其是在早期预防和治疗方面
。
在临床实践中，已有一些药物被用于治疗这种疾病，然而这些药物仍然存在一些缺陷与不足
。
[0005]常用的药物是降脂药物，如他汀类药物
。
这些药物通过降低胆固醇水平来减缓动脉钙化的进程，从而一定程度上改善主动脉瓣的功能
。
然而，降脂药物并不能完全阻止或逆转已经发生的钙化
。
此外，长期使用降脂药物可能存在一些不良反应，例如，肌肉痛和肌肉损伤
、
肝酶升高或其他肝功能异常
、
胃肠道不适等等，需要密切监测
。
另一类药物是抗钙化药物，如抗氧化剂和抗炎药物
。
这些药物的作用机制主要是通过减少氧化应激和炎症反应，从而减缓或抑制动脉钙化的进程
。
然而，目前尚缺乏足够的临床试验证据来支持这些药物在钙化性主动脉瓣疾病治疗中的有效性和安全性
。
[0006]尽管已有一些药物在钙化性主动脉瓣疾病的治疗中得到了尝试，但仍然存在许多挑战，例如：钙化性主动脉瓣疾病的发病机制尚不完全清楚，导致针对性治疗策略的不足；针对
CAVD
，现有药物在治疗早期疾病和防止进展方面的效果有限
。

技术实现思路

[0007]RING finger protein 130(RNF130)
是一种属于
RING
指环蛋白家族的蛋白质，其在细胞内充当
E3
泛素连接酶的角色，参与调控细胞内泛素化修饰过程，从而调控蛋白质的
降解和信号传递，进而影响多种生物学过程
。
尽管在现有的
RNF130
研究中已经取得了一些突破，但仍存在众多待解问题
。
例如，
RNF130
在其他疾病中的表达情况是否异常以及它在与其他信号通路的相互作用中的角色，均值得进一步深入探究
。
此外，如何充分利用
RNF130
的特性来开发创新的治疗策略，以及其在临床应用中的潜在价值，都需要进一步深入的研究与探索
。
针对以上问题，本专利技术首次将
RNF130
作为一个可用于治疗
CAVD
的制药靶点，并基于
RNF130
设计具有治疗
CAVD
功能的靶向
shRNA。
本专利技术具有突破性意义，为寻找有效的
CAVD
治疗方法及药物制备提供了新思路
。
[0008]本专利技术的第一个目的是提供
RNF130
在制备预防或者治疗或者诊断钙化性主动脉瓣疾病的药物中的应用
。
[0009]在一种实施方式中，
RNF130
的蛋白
ID
为
NP_001267730.11
，基因
ID
为
55819。
[0010]在一种实施方式中，所述钙化性主动脉瓣疾病包括钙化性主动脉瓣狭窄或钙化性主动脉瓣关闭不全或钙化性主动脉瓣病变
。
[0011]在一种实施方式中，所述药物降低
RNF130
蛋白或基因的表达
。
[0012]在一种实施方式中，所述药物中含有
RNF130
蛋白的抑制剂
。
[0013]本专利技术的第二个目的是提供一种研究钙化性主动脉瓣疾病基因功能
、
或者筛选用于预防或治疗钙化性主动脉瓣疾病的药物
、
或者构建钙化性主动脉瓣疾病模型
、
或者分析基因治疗钙化性主动脉瓣疾病的方法，所述方法包括利用含有特异性主动脉瓣
RNF130
基因的腺相关病毒
(adeno
‑
associated virus
，
AAV)shRNA
干扰载体来降低
RNF130
的表达
。
[0014]在一种实施方式中，
shRNA
的序列如
SEQ ID NO.1
～2所示
。
[0015]在一种实施方式中，所述方法能够在体外细胞中，或者在体内动物模型中，或者在筛选药物中，预防或治疗钙化性主动脉瓣疾病
。
[0016]本专利技术的第三个目的是提供一种预防或治疗钙化性主动脉瓣疾病的药物，所述药物能够抑制
RNF130
基因或蛋白的表达
。
[0017]在一种实施方式中，所述药物通过调节<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
靶点
RNF130
在制备预防或者治疗或者诊断钙化性主动脉瓣疾病的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物能够降低
RNF130
蛋白或基因的表达
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物中含有
RNF130
蛋白的抑制剂
。4.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述钙化性主动脉瓣疾病包括钙化性主动脉瓣狭窄或钙化性主动脉瓣关闭不全或钙化性主动脉瓣病变
。5.
一种研究钙化性主动脉瓣疾病基因功能
、
或者筛选用于预防或治疗钙化性主动脉瓣疾病的药物
、
或者构建钙化性主动脉瓣疾病模型，或者分析基因治疗钙化性主动脉瓣疾病的方法，其特征在于，所述方法包括利用含有特异性主动脉瓣
RNF130
基因的腺相关病毒
shRNA
干扰载体来降低
RNF130
的表达
。6.
根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法能够在体外细胞中，或...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆清波，张继如，孙海建，朱雪雪，郑观利，苏家宝，符晓，
申请(专利权)人：江南大学附属医院，
类型：发明
国别省市：