【技术实现步骤摘要】
一种金属核黄素纳米材料及跨上皮角膜交联制剂
[0001]本专利技术属于眼部用药
,具体涉及一种金属核黄素纳米材料及跨上皮角膜交联制剂
。
技术介绍
[0002]致盲性圆锥角膜是一种常见的角膜退行性非炎症性疾病,以角膜基质进行性变薄,呈圆锥形凸起为特征,表现为近视
、
不规则散光
、
瘢痕
、
结节
、
轴性曲率异常等,可导致视物模糊
、
重影
、
眩光和其他视觉问题,具有持续恶化和不可逆的特点
。
[0003]核黄素(
Riboflavin
,
Rf
)联合紫外线(
Ultraviolet A, UVA
)的角膜交联(
Corneal Cross
‑
Linking
,
CXL
)是目前国际公认的从病理角度阻止和延缓圆锥角膜进展的主要治疗方法,可以改善圆锥角膜的生物力学和基质结构的不稳定性
。
目前为止,角膜交联已应用于多种角膜疾病的治疗,如圆锥角膜
、
感染性角膜炎
、
角膜溃疡及大泡性角膜病变等,通过延缓甚至阻止圆锥角膜进展避免角膜移植手术的需要,缓解临床角膜供体紧张的难题
。
[0004]迄今,圆锥角膜的治疗主要采用经典角膜交联方案(
Standard Corneal Cross
‑
Linking >,
SCXL
),即
Dresden
方案,需要先机械刮除亲脂的角膜上皮层才能实现亲水核黄素在亲水基质层内的有效渗透
。
虽然治疗效果比较稳定,但是角膜上皮的去除会造成术后长期疼痛
、
视力恢复慢等常见问题,还会引起角膜感染
、
水肿
、
疤痕
、
角膜穿孔甚至失明等多种严重并发症
。
此外,经典方案不适用于中央厚度低于
400 μ
m
的角膜患者,导致大多数中晚期患者常因角膜过薄而无法满足手术纳入标准
。
为此,保留上皮层的角膜交联方案(即跨上皮角膜交联,
Transepithelial CornealCross
‑
linking
,
T
‑
CXL
)应运而生
。
它可以避免去上皮角膜交联方案引起的诸多问题,具有术后感染风险小
、
并发症少
、
纳入标准广和患者舒适度高等优点,已成为当前的研究热点
。
但目前临床上的跨上皮角膜交联疗效还存在争议,术后
30
‑
50 %
的患者出现病情进展,主要原因是交联过程中基质层内的核黄素含量不足
。
因此,如何在保留完整角膜上皮的前提下提高基质层内的核黄素含量,使足够量的核黄素进入基质层,获得与经典方案相媲美的角膜交联效果,是国际研究热点和亟待解决的重要难题
。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足,而提供一种金属核黄素纳米材料及跨上皮角膜交联制剂
。
[0006]本专利技术所采取的技术方案如下:一种金属核黄素纳米材料,其为在核黄素磷酸钠上的
‑
HPO4‑
基团上配位修饰金属离子得到的
。
作为进一步优选,其制备方法包括以下步骤:在核黄素磷酸钠溶液中加入金属离子,反应得到金属核黄素纳米材料
。
[0007]作为进一步优选,所述核黄素磷酸钠溶液的溶剂为甲醇和
/
或乙醇,反应后形成沉淀,取沉淀后清洗,即得到金属核黄素纳米材料
。
[0008]作为进一步优选,反应时间为4‑
24 h。
[0009]一种跨上皮角膜交联制剂,其包括如上所述的金属核黄素纳米材料
。
[0010]作为进一步优选,制剂中核黄素磷酸的浓度为2‑
6 mg/ml。
[0011]本专利技术的有益效果如下:本专利技术针对核黄素磷酸分子(
Rfp
)的亲水性和负电荷特性,结合角膜上皮的亲脂性和基质层亲水性等结构特点,选用金属离子(
M
n+
)对提高
Rfp
分子亲水性能的
‑
HPO4‑
基团进行配位“改造
/
修饰”,创新性地设计并构建金属核黄素(
nRfpM
)纳米材料,该
nRfpM
纳米材料的亲脂性因
M
n+
与提高
Rfp
分子亲水性能的
‑
HPO4‑
基团进行配位而大大提高,进而提高了产物
nRfpM
纳米材料的跨上皮递送能力,使得所得产物的跨上皮角膜交联效果大大提高,可与临床的去上皮角膜交联效果相当,为跨上皮角膜交联提供一类新试剂,具有重要的临床应用前景
。
附图说明
[0012]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动性的前提下,根据这些附图获得其他的附图仍属于本专利技术的范畴
。
[0013]图1为本专利技术制得的
nRfpZn、nRfpBi、nRfpZr
纳米材料的
XRD
照片
。
[0014]图2为本专利技术制得的
nRfpZn、nRfpBi、nRfpZr
纳米材料的
SEM
照片
。
[0015]图3为本专利技术制得的
nRfpZn、nRfpBi、nRfpZr
纳米材料接触角
。
[0016]图4为本专利技术制得的
nRfpZn、nRfpBi、nRfpZr
纳米材料活体角膜浸润后的裂隙灯照片
。
[0017]图5为本专利技术制得的
nRfpZn、nRfpBi、nRfpZr
纳米材料跨上皮角膜交联的抗酶溶解实验
。
图6为
nRfpZn、nRfpBi、nRfpZr
纳米材料跨上皮角膜交联后的角膜抗酶溶解实验
。
具体实施方式
[0018]本专利技术提供一种金属核黄素纳米材料,其为在核黄素磷酸钠上的
‑
HPO4‑
基团上配位修饰金属离子得到的
。
[0019]核黄素磷酸钠的化学式如下:,其中具有带有亲水性和负电荷特性的
‑
HPO4‑
基团,可以作为配体,与金属离子络合形成配合物
。<本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种金属核黄素纳米材料,其特征在于:其为在核黄素磷酸钠上的
‑
HPO4‑
基团上配位修饰金属离子得到的
。2.
根据权利要求1所述的金属核黄素纳米材料,其特征在于:其制备方法包括以下步骤:在核黄素磷酸钠溶液中加入金属离子,反应得到金属核黄素纳米材料
。3.
根据权利要求2所述的金属核黄素纳米材料,其特征在于:所述核黄素磷酸钠溶液的溶剂为甲醇和
/...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄锦海,杨梅,陈婷婷,黄小敏,周行涛,
申请(专利权)人:复旦大学附属眼耳鼻喉科医院,
类型:发明
国别省市:
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