用于预防或治疗肺癌的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及：融合有能够与免疫检查点分子结合的分子的蛋白质；及其用途

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗肺癌的药物组合物


[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗肺癌的药物组合物
。

技术介绍

[0002]在现代时代，随着医疗技术的进步，不能治愈的疾病几乎消失
。
然而，与其它疾病不同，癌症需要非常困难且复杂的治疗
。
目前用于癌症治疗的方法主要包括手术
、
放射疗法和化学疗法
。
如果癌症在局部发展并且没有转移至其它部位，可以通过手术去除癌症来治疗
。
然而，由于在超过
70
％的癌症患者中发生癌症转移，需要联合辅助治疗方案
。
[0003]作为辅助治疗方法之一，使用高能辐射执行杀死癌细胞的放射疗法
。
在放射疗法中，当用辐射照射癌细胞时，癌细胞的增殖受到抑制，使得不会产生新的癌细胞并且癌细胞不会进一步分裂
。
然而，该方法存在涉及副作用的问题，因为辐射不仅影响癌细胞，还影响正常细胞
。
[0004]化学疗法是手术后使用药物杀死癌细胞的辅助治疗，其目的在于杀死看不见的癌细胞
。
然而，化学疗法存在涉及例如呕吐
、
腹泻和脱发等副作用的问题
。
[0005]为了使这些副作用最小化，最近出现了免疫治疗方法
。
免疫疗法是一种使用患者的免疫应答来治疗癌症的方法，甚至可以预防癌症
。
癌症免疫治疗，类似于疫苗的原理，是一种通过施用导致肿瘤形成的抗原来激活癌症
‑
特异性免疫细胞
、
然后使激活的免疫细胞特异性地攻击体内的癌症的治疗方法
。
此外，即使患者不患有癌症，通过向体内施用癌症特异性抗原，失活的免疫细胞被激活为癌症
‑
特异性记忆免疫细胞，以便在发生癌症时特异性地攻击癌细胞
。
[0006]对于癌症免疫疗法，将癌症
‑
特异性抗原
(
肿瘤相关抗原
(TAA)
；和肿瘤特异性抗原
(TSA))
递送至免疫细胞集中的淋巴结是非常重要的
。
在肿瘤
‑
特异性抗原中，存在于例如肺癌和肾癌等各种肿瘤类型中
、
但主要存在于肺癌和黑色素瘤中的新抗原是由于癌症患者中的潜在基因活性或
DNA
突变而新产生的抗原
。
因此，该抗原在基于患者的个体遗传信息的“定制化癌症疫苗”的生产中非常重要
。
[0007]然而，仅将癌症
‑
特异性抗原本身递送至淋巴结的常规尝试并不是非常有效
。
这是因为肿瘤抗原本身的长度较短，用于放大和激活肿瘤抗原
‑
特异性免疫细胞的肿瘤抗原呈递效果明显较低，因此肿瘤抗原特异性免疫诱导效率也显著较低
(
非专利文献
1)。
聚合物被广泛用作体内癌症
‑
特异性抗原的载体，在将癌症抗原固定在用于在体内递送癌症特异性抗原的聚合物的表面时，应当通过化学结合使癌症特异性抗原暴露于颗粒表面
。
然而，在将癌症
‑
特异性抗原以高密度均匀暴露于颗粒表面方面仍然存在局限性
。
[0008]与常规抗癌治疗方法相比，癌症免疫疗法由于使用患者的免疫系统，副作用小，并且通过形成免疫记忆，治疗效果可以持续很长时间
。
此外，由于肿瘤抗原
‑
特异性识别原理，其对一般细胞的影响小，具有几乎无副作用的优点
。
此外，由于最近在具有复发性或抗癌药物抗性的癌症患者中的临床成功案例，癌症免疫疗法受到了爆炸性的关注，甚至被
《
科学
》
杂志评选为
2013
年度突破
。
[0009]此外，在中和作为免疫检查点因子的
PD
‑
1(
程序性细胞死亡蛋白
1)/PD
‑
L1(PD1
配体
)
的抗体治疗的情况中，在黑色素瘤和肺癌中获得了临床结果，反应率
(response rate)
为
20
‑
30
％或更高，因此，在未来几年内，癌症免疫疗法很可能作为用于癌症的标准治疗应用于临床环境
。
然而，免疫检查点因子如
PD1/PD
‑
L1
或
CTLA4
特异性免疫活性抑制阻断抗体不能从根本上增强免疫细胞自身的活性，并且由于抗体和抗体的
Fc
结构域部分在体内长时间停留而导致例如自身免疫性疾病等副作用的发生
。
此外，由于高消耗导致的高抗体治疗成本以及由于在动物细胞系统中生产和纯化抗体而导致的高生产成本，这反而导致经济上的劣势
。

技术实现思路

[0010]专利技术要解决的问题
[0011]本专利技术的目的在于提供用于预防或治疗肺癌的药物组合物，其包含能够与免疫检查点分子结合的蛋白质
。
[0012]本专利技术的另一目的在于提供使用上述组合物治疗肺癌的方法
。
[0013]用于解决问题的方案
[0014]为了实现上述目的，本专利技术提供用于预防或治疗肺癌的药物组合物，其包含铁蛋白，其中能够与免疫检查点分子结合的分子融合至所述蛋白的外表面
。
[0015]所述蛋白可以是由融合有能够与免疫检查点分子结合的分子的
24
个铁蛋白单体的自组装而形成的球状蛋白质
。
[0016]所述能够与免疫检查点分子结合的分子可融合在铁蛋白单体的
α
‑
螺旋中的至少一个的内部，或融合至铁蛋白单体的相邻
α
‑
螺旋之间的至少一处
。
[0017]所述能够与免疫检查点分子结合的分子可融合至铁蛋白单体的
N
‑
末端或
C
‑
末端
。
[0018]所述能够与免疫检查点分子结合的分子可融合在铁蛋白单体的
A
螺旋
、B
螺旋
、C
螺旋
、D
螺旋或
E
螺旋的内部
。
[0019]所述能够与免疫检查点分子结合的分子可融合至铁蛋白单体的
A
‑
B
环
、B
‑
C
环
、C
‑
D
环或
D
‑
E
环
。
[0020]所述能够与免疫检查点分子结合的分子可融合在铁蛋白单体的
N
‑
末端和
A
螺旋之间或
E
螺旋和
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于预防或治疗肺癌的药物组合物，其包含铁蛋白，其中能够与免疫检查点分子结合的分子融合至所述蛋白的外表面
。2.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述蛋白是由融合有能够与免疫检查点分子结合的分子的
24
个铁蛋白单体的自组装而形成的球状蛋白质
。3.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述能够与免疫检查点分子结合的分子融合至铁蛋白单体的相邻
α
‑
螺旋之间的至少一处
。4.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述能够与免疫检查点分子结合的分子融合至铁蛋白单体的
N
‑
末端或
C
‑
末端
。5.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述能够与免疫检查点分子结合的分子融合至铁蛋白单体的
A
‑
B
环
、B
‑
C
环
、C
‑
D
环或
D
‑
E
环
。6.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述能够与免疫检查点分子结合的分子融合在铁蛋白单体的
N
‑
末端和
A
螺旋之间或
E
螺旋和
C
‑
末端之间
。7.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述能够与免疫检查点分子结合的分子融合在铁蛋白单体的
α
‑
螺旋的内部
。8.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述能够与免疫检查点分子结合的分子融合在铁蛋白单体的
A
螺旋
、B
螺旋
、C
螺旋
、D
螺旋或
E
螺旋的内部
。9.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述蛋白经突变而使得减少对人转铁蛋白受体的结合力
。10.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中构成所述蛋白的铁蛋白单体中的至少一个的特征可在于
SEQ ID NO:1
的序列中的氨基酸
No.15、16、23、82、84、117、120
或
124
被丙氨酸
、
甘氨酸
、
缬氨酸或亮氨酸取代
。11.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中对转铁蛋白受体的结合力
(K)
满足以下等式1：
[
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志远，李补滥，
申请(专利权)人：塞尔美迪有限公司，
类型：发明
国别省市：