一类制造技术

本发明专利技术涉及一种

【技术实现步骤摘要】
一类5,6
‑
二羟基萘甲酸酯化合物及其制备方法与用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一类
5,6
‑
二羟基萘甲酸酯化合物及其制备方法与用途
。

技术介绍

[0002]弥漫性大
B
细胞淋巴瘤
(Diffuse Large B Cell Lymphoma
，
DLBCL)
是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的类型之一，约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的
25
％
。DLBCL
具有形态学
、
遗传学和生物学异质性
。
流行病学研究表明，
DLBCL
在不同地理区域
、
不同人种和不同年龄段的发病率有所不同，其中西方国家的发病率要高于亚洲和非洲国家
。
此外，男性比女性更容易患上
DLBCL
，并且年龄在
60
岁以上的人更容易患上该疾病
。
该疾病常见的症状包括淋巴结肿大
、
发热
、
体重减轻等，还可能出现消化系统
、
神经系统
、
眼部
、
耳鼻喉等器官的受累症状
。DLBCL
的发病因素尚不明确，但遗传和环境因素可能是其中的重要原因
。
[0003]EBV+DLBCL
是指
EB
病毒阳性的弥漫性大
B
细胞淋巴瘤
。
这种类型的
DLBCL
与
EB
病毒感染有关，通常具有一些特殊的临床和病理特征
。EBV+DLBCL
患者的临床表现与
EBV
‑
DLBCL
患者类似，在诊断
EBV+DLBCL
时，医生通常会结合组织学
、
免疫组化和
EBV
原位杂交等检查来进行鉴定
。
对于
EBV+DLBCL
患者来说，治疗方案与
EBV
‑
DLBCL
的处理类似，主要包括化疗
、
放疗
、
干细胞移植等手段，但还需要根据其
EBV
感染情况和病情进展情况制定个性化的治疗方案
。
[0004]DLBCL
的标准疗法是
R
‑
CHOP
疗法，由利妥昔单抗
、
环磷酰胺
、
多柔比星
、
长春新碱和泼尼松组成，
R
‑
CHOP
治疗的常见不良事件包括感染
(12
％
)
，心脏毒性
(8
％
)
，肺毒性
(8
％
)
，神经系统毒性
(5
％
)
，恶心或呕吐
(4
％
)
，粘膜炎
(3
％
)
，肝毒性
(3
％
)
，发烧
(2
％
)
，便秘
(2
％
)
和肾毒性
(1
％
)。
除此之外，一些患者在
R
‑
CHOP
治疗后容易发生治疗耐药性和复发，另外高危亚型的病人对
R
‑
CHOP
的治疗反应也较差
。EBV+DLBCL
没有统一的治疗方案，通常也采用
R
‑
CHOP
治疗，但阳性
DLBCL
患者对一线治疗的反应率显着降低，因此临床上急需有效治疗
EBV+DLBCL
和
DLBCL
的新药或药物组合物
。
[0005]咖啡酸苯乙酯
(caffeic acid phenethyl ester
，
CAPE)
，结构式如下：
[0006][0007]其是从蜂胶中提取得到的一种酚酸类天然产物，分子骨架结构为
α
，
β
‑
不饱和苯乙酯
。CAPE
药理活性广泛，包括抗氧化
、
抗炎
、
抗真菌以及神经保护等作用，其中抗癌活性作为它最主要的活性之一而备受人们关注
。CAPE
的抗肿瘤作用主要表现为细胞毒性以及抗增殖作用
。
[0008]因此，开发一类咖啡酸苯乙酯衍生物，对于研究治疗
EBV+DLBCL
和
DLBCL
的新药或药物组合物具有重要意义
。

技术实现思路

[0009]专利技术目的：本专利技术目的在于提供一种通式
I
的
5,6
‑
二羟基萘甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐
、
立体异构体：
[0010][0011]其中，
[0012]R
选自
‑
H
，
‑
F
，
‑
Cl
，
‑
Br
，
‑
I
，
‑
CF3，
‑
CCl3，
‑
NO2，
‑
COCH3，
‑
OCOCH3，
‑
CH3，
‑
OCH3，
‑
OC2H5，
‑
NH2，
‑
NHSO2CH3，
‑
SO2NH2或
NHCOCH3；
[0013]n
＝
1、2、3、4
或
5。
[0014]在一些优选的实施方式中，所述药学上可接受的盐包括通式
I
化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸
、
氢溴酸
、
硫酸
、
磷酸
、
甲磺酸
、
苯磺酸
、
对甲苯磺酸
、
萘磺酸
、
柠檬酸
、
酒石酸
、
乳酸
、
丙酮酸
、
乙酸
、
马来酸或琥珀酸
、
富马酸
、
水杨酸
、
苯基乙酸
、
杏仁酸；还包括通式
I
化合物与无机碱形成的酸式盐
。
[0015]在一些更优选的实施方式中，所述药学上可接受的盐包括碱性金属阳离子盐
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种通式
I
的
5,6
‑
二羟基萘甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐
、
立体异构体：其中，
R
选自
‑
H
，
‑
F
，
‑
Cl
，
‑
Br
，
‑
I
，
‑
CF3，
‑
CCl3，
‑
NO2，
‑
COCH3，
‑
OCOCH3，
‑
CH3，
‑
OCH3，
‑
OC2H5，
‑
NH2，
‑
NHSO2CH3，
‑
SO2NH2或
NHCOCH3；
n
＝
1、2、3、4
或
5。2.
根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述药学上可接受的盐包括通式
I
化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸
、
氢溴酸
、
硫酸
、
磷酸
、
甲磺酸
、
苯磺酸
、
对甲苯磺酸
、
萘磺酸
、
柠檬酸
、
酒石酸
、
乳酸
、
丙酮酸
、
乙酸
、
马来酸或琥珀酸
、
富马酸
、
水杨酸
、
苯基乙酸
、
杏仁酸；还包括通式
I
化合物与无机碱形成的酸式盐
。3.
根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述药学上可接受的盐包括碱性金属阳离子盐
、
碱土金属阳离子盐和铵阳离子盐
。4.
根据权利要求1所述的化合物，其特征在于选自：
5,6
‑
二羟基萘甲酸苯乙酯，
5,6...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴亮，冯陈杰，谢唯佳，董昊，张光宇，高源，蔡奚云弋，刘玉琳，马双宇，史煜峰，刁炜炜，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：