一种罗替高汀透皮贴片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物贴片的技术领域，公开了一种罗替高汀透皮贴片及其制备方法，所述贴片依次包括背衬层、载药层和保护层；所述载药层的原料包括罗替高汀、粘合基质和透皮促渗剂；所述透皮促渗剂包括重量比为1：0.5~0.7：0.2~0.3：0.8~1的月桂氮卓酮、薄荷醇、柠檬烯和油酸。本发明专利技术通过加入透皮促渗剂，从多角度提升对于罗替高汀药物的透皮促渗效果，不仅能够即时发挥药效，而且有效增加药物释放量，达到良好的治疗效果，并提升患者使用时的舒适性和便利性。利性。

【技术实现步骤摘要】
一种罗替高汀透皮贴片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物贴片的
，尤其是涉及一种罗替高汀透皮贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，主要影响中枢神经系统的运动功能。罗替高汀(Rotigotine)是一种非麦角类选择性多巴胺受体激动剂，可表现出显著的抗帕金森和神经保护作用，通常以透皮贴剂给药，维持血药水平稳定，安全性和耐受性良好，可以作为一种单药疗法或与左旋多巴联用，有效改善早期特发性帕金森病患者的症状和体征。
[0003]但是，现有的罗替高汀贴剂在常温保存条件下会析出罗替高汀的结晶，不仅会带来贴剂的质量问题，而且会影响罗替高汀的渗透率。并且，现有常用的罗替高汀贴剂透皮给药体系以丙烯酸酯或硅氧烷为粘性基质，其中以丙烯酸酯为粘合基质的透皮给药体系，其药物释放率低；而以硅氧烷为粘合基质的透皮给药体系，其药物装载量较小，其产品的药物初始释放量较低。例如，公开号为US09265752B2的专利公开了一种含有罗替那定的组合物，其具有由聚乙烯吡咯烷酮形成的基质混合物体系和丙烯酸类压敏粘合剂与硅氧烷压敏粘合剂的组合。但是，该专利仍不能有效解决以丙烯酸酯或硅氧烷为粘性基质的透皮给药体系的药物释放量和释放效率低的问题，将导致罗替高汀贴剂从贴敷到有效发挥药效的时间较长，无法发挥即时的疗效，常造成患者的痛苦增加或者病情延误，达不到良好的治疗效果，并且贴剂还得时常替换，也会增加患者用药时的不便性。

技术实现思路

[0004]为了解决上述的技术问题，本专利技术提供了一种罗替高汀透皮贴片及其制备方法，通过加入透皮促渗剂从多角度提升对于罗替高汀药物的透皮促渗效果，不仅能够即时发挥药效，而且有效增加药物释放量，达到良好的治疗效果，并提升患者使用时的舒适性和便利性。
[0005]本专利技术的目的通过以下技术方案予以实现：第一方面，本专利技术提供了一种罗替高汀透皮贴片，所述贴片依次包括背衬层、载药层和保护层；所述载药层的原料包括罗替高汀、粘合基质和透皮促渗剂；所述透皮促渗剂包括重量比为1：0.5～0.7：0.2～0.3：0.8～1的月桂氮卓酮、薄荷醇、柠檬烯和油酸。
[0006]本专利技术中的罗替高汀透皮贴片包括背衬层、载药层和保护层，背衬层和保护层均能为载药层提供保护作用，并且能够提升贴片贴敷时的舒适性。载药层中含有罗替高汀药物成分，并且加入粘合基质起到粘合作用，提升药物凝聚力，而加入透皮促渗剂可以起到良好的促进罗替高汀药物透皮渗透作用，能够改善现有透皮给药体系的药物释放量和释放效率低的问题。本专利技术中的透皮促渗剂包括月桂氮卓酮、薄荷醇、柠檬烯和油酸，月桂氮卓酮对亲水性和亲脂性药物均有强大促渗作用，薄荷醇作为中药促渗成分同样拥有极大的促渗作用，两种促渗剂的合用能够达到良好的配合，增强促渗效果。并且，薄荷醇具有较好的可
挥发性，其与柠檬烯和油酸结合后，油酸也同样具有一定的促渗效果，在带动挥发的同时，能够进一步增强透皮渗透作用，再加上油酸的结合能够提升亲脂性，进一步有益于对罗替高汀药物的亲和性和促渗效果。因而，本专利技术中的透皮促渗剂能够从多角度提升对于罗替高汀药物的透皮促渗效果，不仅能够即时发挥药效，而且有效增加药物释放量，达到良好的治疗效果，并提升患者使用时的舒适性和便利性。
[0007]作为优选，所述罗替高汀占载药层原料总重量的5～10％；所述透皮促渗剂占载药层原料总重量的1～3％。
[0008]罗替高汀和透皮促渗剂的添加量需要相互配合，以达到更好的药物释放效果。
[0009]作为优选，所述粘合基质占载药层原料总重量的80～90％；所述粘合基质为苯乙烯
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异戊二烯
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苯乙烯嵌段共聚物、聚酰胺、聚亚胺酯、聚异丁烯压敏胶、硅酮压敏胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种或多种。
[0010]作为优选，所述粘合基质为丙烯酸酯压敏胶和聚异丁烯压敏胶中的一种或多种。
[0011]作为优选，所述载药层还包括占载药层原料总重量0.1～1％的填充剂；所述填充剂为二氧化硅、二氧化钛、硬脂酸金属盐、微粉硅胶中的一种或多种。
[0012]作为优选，所述载药层还包括占载药层原料总重量0.5～2％的增粘剂；所述增粘剂为氢化松香甘油酯、环戊二烯和异戊二烯中的一种或多种。
[0013]作为优选，所述载药层还包括占载药层原料总重量1～3％的抗氧化剂；所述抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、焦亚硫酸钠、叔丁基对羟基茴香醚、没食子酸丙酯、丁基羟基甲苯和丁基羟基苯甲醚中的一种或多种。
[0014]第二方面，本专利技术还提供了一种罗替高汀透皮贴片的制备方法，包括如下步骤：(1)将薄荷醇、柠檬烯、油酸和过氧化二异丙苯加入无水乙醇中加热回流反应后，减压蒸馏去除溶剂；再将产物和月桂氮卓酮加入无水乙醇中搅拌均匀，得到第一溶液；(2)将罗替高汀加入第一溶液中搅拌均匀，再加入粘合基质搅拌均匀，得载药层溶液；(3)将载药层溶液在背衬层上进行涂布，干燥后，再在其表面复合保护层，切割得到罗替高汀透皮贴片。
[0015]本专利技术先将薄荷醇、柠檬烯、油酸反应后形成化学结合，提升结合性和稳定性，再加入月桂氮卓酮混合后，得到透皮促渗剂，能够提升混合的均一性。接着，将其依次与罗替高汀、粘合基质混合，混合顺序会影响混合和药物分散的均一性，同样会影响药物的释放效果。之后可与贴片中的其它辅助剂进行混合，得到罗替高汀透皮贴片。
[0016]作为优选，所述加热回流反应的时间为1～3h。
[0017]作为优选，所述背衬层为聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔、聚酯或无纺布；所述保护层为离型膜、防粘纸、经石蜡或者有机硅隔离剂处理过的聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯或聚四氟乙烯。
[0018]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)透皮促渗剂能够从多角度提升对于罗替高汀药物的透皮促渗效果，不仅能够即时发挥药效，而且有效增加药物释放量，达到良好的治疗效果，并提升患者使用时的舒适性和便利性；(2)制备方法中的混合顺序会影响混合和药物分散的均一性，同样会影响药物的释放效果，而本专利技术中的制备方法能够得到优异的结合性和稳定性，得到药物释放效果
良好的罗替高汀透皮贴片。
具体实施方式
[0019]以下用具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此：总实施例一种罗替高汀透皮贴片，自下至上依次包括背衬层、载药层和保护层。
[0020]背衬层为聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔、聚酯或无纺布。
[0021]按重量百分数计，载药层的原料包括5～10％的罗替高汀、80～90％的粘合基质、1～3％的透皮促渗剂、0.1～1％的填充剂、0.5～2％的增粘剂、1～3％的抗氧化剂。其中，粘合基质为苯乙烯
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异戊二烯
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苯乙烯嵌段共聚物、聚酰胺、聚亚胺酯、聚异丁烯压敏胶、硅酮压敏胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种或多种。透皮促渗剂包括重量比为1：0.5～0.7：0.2～0.3：0.8～1的月桂氮卓酮、薄荷醇、柠檬烯和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种罗替高汀透皮贴片，其特征在于，所述贴片依次包括背衬层、载药层和保护层；所述载药层的原料包括罗替高汀、粘合基质和透皮促渗剂；所述透皮促渗剂包括重量比为1：0.5~0.7：0.2~0.3：0.8~1的月桂氮卓酮、薄荷醇、柠檬烯和油酸。2.如权利要求1所述罗替高汀透皮贴片，其特征在于，所述罗替高汀占载药层原料总重量的5~10%；所述透皮促渗剂占载药层原料总重量的1~3%。3.如权利要求1所述罗替高汀透皮贴片，其特征在于，所述粘合基质占载药层原料总重量的80~90%；所述粘合基质为苯乙烯
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异戊二烯
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苯乙烯嵌段共聚物、聚酰胺、聚亚胺酯、聚异丁烯压敏胶、硅酮压敏胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种或多种。4.如权利要求3所述罗替高汀透皮贴片，其特征在于，所述粘合基质为丙烯酸酯压敏胶和聚异丁烯压敏胶中的一种或多种。5.如权利要求1
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4之一所述罗替高汀透皮贴片，其特征在于，所述载药层还包括占载药层原料总重量0.1~1%的填充剂；所述填充剂为二氧化硅、二氧化钛、硬脂酸金属盐、微粉硅胶中的一种或多种。6.如权利要求1
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4之一所述罗替高汀透皮贴片，其特征在于，所述载药层还包括占载药层原料总重量0.5~2%的增粘剂；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓钧，张永娥，
申请(专利权)人：杭州和康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：