一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物及其制备方法与应用，属于药物缓释领域

【技术实现步骤摘要】
一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物缓释领域，更具体地说，涉及一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物
、
组合物
、
制备方法及用途
。

技术介绍

[0002]病人手术后疼痛是影响病人康复的重要因素
。
局部麻醉药物是一种能在局部可逆性阻断感觉神经冲动的发生和传递的药物
。
它可以使身体的某一部分失去活性，以便在不失去意识的情况下进行手术
。
一般来说，局麻药的作用仅限于临近给药区域，并随着药物从该部位扩散而产生神经传导阻滞，使疼痛感迅速消失
。
根据化学结构类型，局部麻醉药可分为：对氨基苯甲酸酯类
(
苯佐卡因
、
普鲁卡因
)、
酰胺类
(
布比卡因
、
利多卡因
)、
氨基醚类及氨基酮类
(
达克罗宁
)
等
。
其作用机制是局部麻醉阻断神经细胞膜上电压门控钠离子通道，使神经纤维的兴奋阈值升高，细胞膜的通透性降低，阻断动作电位的产生和神经冲动的传递，最终产生局部麻醉的效果
。
[0003]布比卡因是酰胺类局部麻醉药，是临床上已经上市的药物，主要用于局部浸润麻醉
、
外周神经阻滞和椎管内阻滞
。
对于术后的镇痛，局麻药的使用可以起到手术部位镇痛的作用
。
但是布比卡因为小分子化合物，体内代谢快，半衰期短，镇痛时间往往只有6‑8小时，起不到长效镇痛的作用
。
因此开发能起到长效镇痛作用的布比卡因刻不容缓
。
[0004]为了延长该药的持续时间，市场上研发了布比卡因的脂质体制剂
。
美国
Pacira Pharmaceuticals
公司申报的脂质体布比卡因
(
商品名
Exparel)
于
2011
年
10
月
28
日获得美国
FDA 的首次批准，主要用于手术后镇痛
。
与普通布比卡因给药相比，这种制剂通过从脂质体中缓慢释放布比卡因而增加了局部麻醉作用的持续时间
。
但是脂质体布比卡因依然存在着脂质体面对的同样瓶颈问题，如脂质体的稳定性低，容易出现药物突释等现象，批间理化性质误差较大，脂质体的无菌制备成本也较高等
。
[0005]鉴于脂质体布比卡因类局麻缓释药物在使用过程中存在的不足，本领域技术人员急需一种稳定性好的增加局部麻醉作用的持续时间的缓释药物
。

技术实现思路

[0006]1.
要解决的问题
[0007]针对现有脂质体布比卡因稳定性低的问题，本专利技术提供一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物
、
组合物
、
制备方法及用途，采用聚氨基酸作为酰胺类局麻药物的载体，实现稳定性提高的局麻作用
。
[0008]2.
技术方案
[0009]鉴于此，本专利技术自主研发了新一代的长效镇痛的聚氨基酸载体型酰胺类局麻药物
(
例如聚氨基酸
‑
布比卡因
)。
将酰胺类局麻药物例如布比卡因分子通过化学键
(
酰胺键
)
连接到具有生物降解性的大分子载体
(
聚氨基酸
)
分子上
。
当聚氨基酸
‑
酰胺类局麻药物
(
例如
聚氨基酸
‑
布比卡因
)
进入体内，由于体内酶的作用，聚氨基酸
‑
酰胺类局麻药物
(
例如聚氨基酸
‑
布比卡因
)
分子缓慢降解，释放出酰胺类局麻药物
(
例如布比卡因
)
，并达到长效镇痛的作用
。
[0010]为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0011][
聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物
][0012]本专利技术第一方面提供一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，包括活性成分，所述活性成分为酰胺类局麻药与聚氨基酸通过化学键连接的大分子或其药学上可接受的盐，所述酰胺类局麻药选自布比卡因
、
左旋布比卡因
、
利多卡因
、
罗哌卡因中的一种；所述聚氨基酸选自聚谷氨酸或聚天门冬氨酸中的一种或两种，二者可以以任意比例组合
。
其中，部分酰胺类局麻药结构示意图如下：
[0013][0014]根据本专利技术第一方面任一实施方案的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其中所述化学键为所述聚氨基酸分子上的羧酸与酰胺类局麻药分子上的酰胺以酰胺键的形式连接，连接后形成二羧酰胺结构
。
[0015]根据本专利技术第一方面任一实施方案的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其中所述聚谷氨酸包括
L
型聚谷氨酸，
D
型聚谷氨酸或
DL
混合型聚谷氨酸
。
[0016]根据本专利技术第一方面任一实施方案的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其中所述聚天门冬氨酸包括
L
型聚天门冬氨酸，
D
型聚天门冬氨酸或
DL
混合型聚天门冬氨酸
。
[0017]根据本专利技术第一方面任一实施方案的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其中所述聚谷氨酸以
α
和
/
或
γ
聚合；所述聚天门冬氨酸以
α
和
/
或
β
聚合
。
[0018]根据本专利技术第一方面任一实施方案的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其中所述聚氨基酸的平均分子量为
10
‑
60KD
，优选为
20
‑
30KD。
[0019]根据本专利技术第一方面任一实施方案的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其中所述酰胺类局麻药占聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物的质量百分含量为
10
‑
50
％，优选为
20
‑
30
％；优选地，药物中可以含有未结合酰胺类局麻药的聚氨基酸
。
本领域技术人员已知，聚氨基酸载体型缓释药物中不可避免地会存在聚氨基酸，因此，本专利技术中所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物指含有聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，或聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物与聚氨基酸的混合物
。
[0020]其中，所述酰胺类局麻药占聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物的质量百分含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：包括活性成分，所述活性成分为酰胺类局麻药与聚氨基酸通过化学键连接的大分子或其药学上可接受的盐，所述酰胺类局麻药选自布比卡因
、
左旋布比卡因
、
利多卡因
、
罗哌卡因中的一种；所述聚氨基酸选自聚谷氨酸或聚天门冬氨酸中的一种或两种
。2.
根据权利要求1所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述化学键为所述聚氨基酸分子上的羧酸与酰胺类局麻药分子上的酰胺以酰胺键的形式连接，连接后形成二羧酰胺结构
。3.
根据权利要求1或2所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述聚谷氨酸包括
L
型聚谷氨酸，
D
型聚谷氨酸或
DL
混合型聚谷氨酸；或所述聚天门冬氨酸包括
L
型聚天门冬氨酸，
D
型聚天门冬氨酸或
DL
混合型聚天门冬氨酸
。4.
根据权利要求3所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述聚谷氨酸以
α
和
/
或
γ
聚合；所述聚天门冬氨酸以
α
和
/
或
β
聚合
。5.
根据权利要求3所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述聚氨基酸的平均分子量为
10
‑
60KD
，优选为
20
‑
30KD。6.
根据权利要求3所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述酰胺类局麻药占聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物的质量百分含量为
10
‑
50
％，优选为
20
‑
30
％
。7.
根据权利要求1所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述聚氨基酸为聚谷氨酸，所述酰胺类局麻药为布比卡因；或所述聚氨基酸为聚天门冬氨酸，所述酰胺类局麻药为布比卡因；或所述聚氨基酸为聚谷氨酸，所述酰胺类局麻药为罗哌卡因
。8.
根据权利要求1所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述聚氨基酸为聚
L
‑
谷氨酸，所述酰胺类局麻药为布比卡因；或所述聚氨基酸为聚
D
‑
谷氨酸，所述酰胺类局麻药为布比卡因；或所述聚氨基酸为聚
L
‑
天门冬氨酸，所述酰胺类局麻药为布比卡因；或所述聚氨基酸为聚
L
‑
谷氨酸，所述酰胺类局麻药为罗哌卡因
。9.
根据权利要求3所述的聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物，其特征在于：所述聚氨基酸载体型酰胺类局麻缓释药物为聚
L
‑
谷氨酸载体型布比卡因，所述聚
L
‑
谷氨酸载体型布比卡因的紫外
‑
可见光谱具有位于
280
±
5nm
的最大吸收，所述聚
L
‑
谷氨酸载体型布比卡因的质谱具有
[M+H]
+
为
289
的碎片峰或具有
[M
‑
H]
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，赵维，王勇，金春，廖志勇，
申请(专利权)人：燃点南京生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：