一种治疗糖尿病下肢缺血病变的微针贴片及应用制造技术

一种治疗糖尿病下肢缺血病变的微针贴片，包括由肠促胰素中胰高血糖素样肽

【技术实现步骤摘要】
一种治疗糖尿病下肢缺血病变的微针贴片及应用


[0001]本专利技术涉及一种载药器件，尤其涉及一种微针贴片，将胰高血糖素样肽
‑1短肽
(
如：
GLP
‑
1(32
‑
36)
酰胺
)
装载于微针中，实现短肽差速释放，利于在糖尿病下肢缺血症的治疗中应用
。

技术介绍

[0002]随着生活方式的改变与人口老龄化的增长，糖尿病的患者人数正在逐年增长
。
根据全球糖尿病协会
2022
年的数据，全球已有超过5亿人正罹患糖尿病，还有将近一半的患者并未接受有效的治疗
。
一旦失去对于血糖的有效控制，糖尿病便会不断恶化发展而引起一系列包括血管
、
神经等部位受累在内的并发症，后期甚至会出现失明
、
截肢甚至死亡的结果
。
[0003]糖尿病下肢缺血是糖尿病患者最为常见的慢性血管并发症，其致病原因是：高糖环境下，氧化应激信号通路被激活，产生大量氧自由基
(ROS)
破坏血管内皮细胞，从而造成糖尿病下肢缺血
。
除手术治疗之外，目前仍未发现药物能有效改善糖尿病下肢缺血
。
然而由于解剖因素的限制等原因，部分患者在接受外科手术治疗后其下肢缺血的症状并不能得到有效的改善，仍不可避免需要进行截肢
。
因此，目前亟需一种高效
、
低毒的药物制剂来有效治疗糖尿病下肢缺血r/>。
[0004]胰高血糖素样肽
‑1短肽
(GLP
‑
1(32
‑
36)
酰胺，或
GLP
‑
1(32
‑
36)a)
，作为胰高血糖素样肽
‑
1(GLP
‑
1)
的分解产物，伴随着
GLP
‑1葡萄糖依赖性调控血糖特性的被发现，逐渐进入大众的视野
。
早期的研究认为只有来自肠道
L
细胞的胰高血糖素样肽
‑1能在体内发挥血糖调节作用并改善糖尿病相关并发症的预后
。
而随着研究的逐渐深入，胰高血糖素样肽
‑1的各类分解产物的生物效应被逐渐发现
。
近年来，胰高血糖素样短肽被发现能抑制体外胰岛
β
细胞的凋亡而增加糖尿病小鼠的葡萄糖分配，同时它还对于增加基础能量消耗
、
抑制糖尿病小鼠的体重增加有效果
。
然而尚未有报道说明
GLP
‑
1(32
‑
36)a
对于治疗糖尿病下肢缺血方面的作用
。
本团队前期的研究发现
GLP
‑
1(32
‑
36)a
能促进内皮细胞修复，促进新生血管生成，有效改善糖尿病小鼠下肢缺血的状况
。
然而作为一种由5个氨基酸组成的短肽
(
分子量
570Da)
，
GLP
‑
1(32
‑
36)a
在体内的半衰期极短，往往会出现未发挥治疗效果而已经被降解的情况
。
因此，依靠目前的皮下注射给药方式，通常需要多次注射以确保发挥多肽的生物学作用，同时下肢缺血后药物很难在肢体最远端达到有效浓度
。
为了减少患者因多次注射带来的痛苦，构建一种长效的局部给药缓释制剂是目前亟需解决的问题
。
[0005]微针是以多个微小针体集合的阵列，针体直径一般小于
300
μ
m
，针体长度一般范围为
200
μ
m
至
2000
μ
m。
与传统的经皮给药制剂相比，微针的优势在于可以快速递送胃肠道不易吸收的生物大分子药物，如：蛋白质
、
多肽
、
抗体
、
疫苗
、RNA
和
DNA
等
。
微针按照制备工艺和材料性质可以分为5类，即：实体微针
、
涂层微针
、
可溶性微针
、
水凝胶微针和空心微针
。
其中，水凝胶微针是目前微针给药系统的研究热点
。
水凝胶微针由水凝胶聚合为基质的微针，这种微针阵列在插入皮肤后迅速吸收间质液，导致水凝胶肿胀，在凝胶内产生连续畅通的孔
道，药物通过组织液渗透和扩散进入皮肤组织内
。
其优点是可通过调节水凝胶纤维的交联密度，控制大分子药物释放速率
。
前期实验发现
GLP
‑
1(32
‑
36)a
分子量极小，仅靠水凝胶微针很难实现短肽的缓控释放
。
因此，亟需制备一种可在体内代谢的大分子前药，来辅助水凝胶微针实现长效缓释
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一个目的在于提供一种载有胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，使短肽实现差速释放，长期维持在有效治疗窗内
。
[0007]本专利技术的另一个目的在于提供一种差速释放胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片在制备治疗糖尿病下肢缺血医疗器械中的应用
。
[0008]本专利技术的再一个目的在于提供一种医疗器械，包括差速释放胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片
。
[0009]本专利技术的胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，包括核壳型微针，将
GLP
‑
1(32
‑
36)a
装载于微针内，使
GLP
‑
1(32
‑
36)a
具有“先暴释后缓释”的释放特征
。
即微针插入皮肤后，载于外壳层的
GLP
‑
1(32
‑
36)a
被快速释放，达到有效治疗浓度，载于内核层的
GLP
‑
1(32
‑
36)
缓慢释放，使药物长期维持在有效治疗窗内
。
[0010]载
GLP
‑
1(32
‑
36)a
微针的外壳层由
GLP
‑
1(32
‑
36)a
混合于聚合物制成
。
适合的聚合物如：但不限于聚乙烯醇
、
聚乳酸
、
丝素蛋白
、
羧甲基纤维素钠
、
壳聚糖
、
海藻酸盐
、
透明质酸盐和聚乙烯吡咯烷酮等，这些聚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种载有胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，其特征在于所述的微针系核壳型，包括：外壳层，由
GLP
‑
1(32
‑
36)a
混合于第一聚合物制成；内核层，由
PEG
‑
GLP
‑
1(32
‑
36)a、
光引发剂和第二聚合物制成；所述的第一聚合物选自于聚乙烯醇
、
聚乳酸
、
丝素蛋白
、
羧甲基纤维素钠
、
壳聚糖
、
海藻酸盐
、
透明质酸盐和聚乙烯吡咯烷酮之一种或几种；所述的第二聚合物选自于聚乙烯醇
、
聚乳酸
、
丝素蛋白
、
羧甲基纤维素钠
、
壳聚糖
、
海藻酸盐
、
透明质酸盐
、
聚乙烯吡咯烷酮以及甲基丙烯基丝素蛋白
、
甲基丙烯基壳聚糖
、
甲基丙烯基明胶
、
甲基丙烯基透明质酸之一种或几种
。2.
根据权利要求1所述的载有胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，其特征在于所述的
PEG
分子量为
1w
～
100w。3.
根据权利要求1所述的载有胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，其特征在于所述微针的针体长度范围
100
μ
m
～
1000
μ
m。4.
根据权利要求1所述的载有胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，其特征在于所述微针的针体基底面直径范围为
30
μ
m
～
500
μ
m。5.
根据权利要求1所述的载有胰高血糖素样肽
‑1短肽的微针贴片，其特征在于面积为
1cm2的范围内，设置
10
～
100
个所述的微针
。6.
根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：于翔，郑超，常皓，张亦凯，徐健晨，何敏，
申请(专利权)人：郑超，
类型：发明
国别省市：