一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠喷制剂及在缓解术后并发症中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂及在缓解术后并发症中的应用

【技术实现步骤摘要】
一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠喷制剂及在缓解术后并发症中的应用


[0001]本专利技术涉及一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂及在缓解术后并发症中的应用，属于生物医药

。

技术介绍

[0002]手术产生的并发症有很多种，有发热
、
出血
、
切口痛，组织损伤等
。
其中切口感染引起的术后切口痛和组织损伤最为常见，常见诱因有炎症
、
癌细胞浸润与神经系统病变等
。
随着麻醉技术的改进和镇痛药物的应用，术后疼痛的发生率与之前相比有所下降
。
然而，仍然有
39
％
‑
50
％经历外科手术的患者发生术后疼痛，这不利于术后恢复，还严重影响了患者的预后
。
[0003]水凝胶是一种能在水中溶胀并保持大量水分，但又不溶解的具有三维网络结构的高分子材料，一般含水量为
80
％
‑
90
％；水凝胶与透明质酸具有相似的活性和生物相容性，能够持续不断释放水分子，降低表皮
TEWL
，为皮肤创面提供一个理想的湿润环境，缓解术后皮肤红肿
、
发热和干燥紧绷等不适感觉
。
但手术后切口中直接涂抹水凝胶可能会加重切口损伤，对创面可能造成二次伤害，如涂抹过程中未充分消毒也可能会增加伤口感染的风险，应用效果较差
。
如果能够制备一种可喷雾型热敏性水凝胶携带药物可均匀分布于创面
。
[0004]中药丹参
(Salvia miltiorrhiza Bge)
具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效，临床上应用广泛
。
丹参素是丹参的主要活性成分，主要药理作用有抗氧化
、
抗炎
、
抗凝
、
抗动脉粥样硬化及抑制肿瘤生长等
。
丹参素稳定性较差，通常将其制成钠盐，即丹参素钠以提高其化学稳定性
。
近年来相关研究发现，丹参素钠具有良好的抗炎效应，在小鼠糖尿病模型中，由于晚期糖基化终产物常引发神经炎症，使用丹参素钠可阻断
p
‑
p38
和
NF
‑
κ
B
的表达，抑制
IL
‑6和
PGE2
的上调
。
同时研究还发现，丹参提取物的应用能够缓解由于化疗药物，如奥沙利铂所诱导的神经性疼痛与神经损伤
。
目前还没有关于利用丹参素钠制备用于缓解术后并发症的喷雾制剂的相关报道
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是：针对现有技术的不足，本专利技术提供一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠用于治疗术后并发症如切口痛和切口损伤
。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂在制备用于缓解术后并发症的产品中的应用，所述制剂的制备方法包括：配制
PF
‑
127
的水凝胶溶液，称取不同剂量的丹参素钠与水凝胶溶液在
4℃
条件下混合均匀，即得；所述制剂在
4℃
时为液体
。
[0007]优选地，所述水凝胶溶液的浓度为
0.4
～
0.6g/mL
；所述丹参素钠与水凝胶溶液的质量体积比为3～
12mg
：
1mL
；
[0008]优选地，所述术后并发症包括切口痛和切口损伤
。
℃
条件下混合均匀
。(
每只老鼠给药
100
μ
L
水凝胶偶联丹参素钠制剂，老鼠体重约为
20g
，按
20g
计算，后续动物实验中，相当于小鼠给药剂量为
15、30、60mg
丹参素钠
/kg
小鼠体重
)。
[0025]2、
动物模型的构建
[0026]使用体重约
20g
的雄性
C57
小鼠构建足底切口痛模型，小鼠于1％的异氟烷持续麻醉，在右足足底使用碘伏擦拭，随后用小刀切开约
1cm
的切口，镊子勾出足底跟腱，使用
23g
的针头戳8下，随后喷撒不同药物，缝合皮肤
。
于模型建立后
1h
，
2h
，
4h
，
8h
，
12h
，
24h
，
48h
，
72h
测定缩爪阈值
(PWT)
与机械潜伏时间，热痛潜伏时间等判断模型鼠的疼痛水平
。
将实验动物随机分为六组：假手术组
(Sham)
，足底切口痛
(IP)
，足底切口痛
+
丹参素钠
15mg/kg(0.3mg+100
μ
L
水进行给药，由于小鼠体重约
20g
，相当于丹参素钠剂量为
15mg/kg
小鼠体重，下同
)
，足底切口痛
+
丹参素钠
30mg/kg(0.6mg+100
μ
L
水进行给药
)
，足底切口痛
+
丹参素钠
60mg/kg(1.2mg+100
μ
L
水进行给药
)
，足底切口痛
+
水凝胶，足底切口痛
+
水凝胶偶联丹参素钠
(
丹参素钠给药剂量
15mg/kg)
，足底切口痛
+
水凝胶偶联丹参素钠
(
丹参素钠给药剂量
30mg/kg)
，足底切口痛
+
水凝胶偶联丹参素钠
(
丹参素钠给药剂量
15mg/kg)。
[0027]3、
缩爪阈值测定
[0028]使用
Von Frey
纤维丝测定模型小鼠机械刺激后的缩爪阈值
。
将小鼠单独放置在一个带有金属网地板的单独隔间中，适应约
10
分钟后，使用不同克数的
Von Frey
纤维丝垂直刺激右后足跖面约3～
5s
，以纤维丝稍稍弯曲作为完全受力的标准
。
按照刺激力度递增的顺序依次施加，测试过程从从
0.008g
开始，到
2g
结束，将缩爪，颤抖和舔舐后足作为阳性反应
。
缩爪阈值，即
PWT
，是指引起5次实验中3次阳性反应的最小力本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种可喷雾热敏型水凝胶偶联丹参素钠制剂在制备用于缓解术后并发症的产品中的应用，其特征在于，所述制剂的制备方法包括：配制
PF
‑
127
的水凝胶溶液，称取不同剂量的丹参素钠与水凝胶溶液在
4℃
条件下混合均匀，即得；所述制剂在
4℃
时为液体
。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述水凝胶溶液的浓度为
0.4
～
0.6g/mL
；所述丹参素钠与水凝胶溶液的质量比为3～
12mg
：
1mL。3.
如权利要求1所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴镜湘，李欣，张小轩，游兴姬，
申请(专利权)人：上海市胸科医院，
类型：发明
国别省市：