病原体疫苗及其生产和使用方法技术

本发明专利技术提供了疫苗组合物和制备这种组合物的方法

【技术实现步骤摘要】
病原体疫苗及其生产和使用方法
[0001]本申请是申请日为
2017
年2月
16
日和专利技术名称为“病原体疫苗及其生产和使用方法”的
201780010619.2
号专利技术申请的分案申请
。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求于
2016
年5月
31
日提交的美国临时专利申请第
62/343,448
号和
2016
年2月
16
日提交的美国临时专利申请第
62/295,711
号的优先权，每个前述申请的全部内容通过引用并入本文
。
[0004]政府支持
[0005]本专利技术是在
DARPA N66001
‑
11
‑1‑
4180
的政府支持下完成的
。
政府拥有本专利技术的某些权利
。

技术介绍

[0006]传染病由进入并在活生物体内繁殖的病原微生物
(
如病毒
、
细菌
、
真菌等
)
引起
。
治疗传染病的常用策略包括给患有或易患此类感染的患者施用抗微生物药物，如抗病毒药物或抗生素，或使用免疫疗法如疫苗接种
。
[0007]然而，在一些情况下，通过使用现有抗微生物药物不能容易地根除病原微生物，因为这些微生物可能获得对药物的抗性，或者药物可能对患者造成不同程度的不良反应
。
因此，已知的抗生素和抗病毒剂在其抗微生物活性
、
体内性能
、
安全性或抑制耐药性微生物的能力方面并不完全令人满意
。
疫苗通过与身体的天然防御系统一起工作来帮助其安全地产生针对病原体的免疫力而降低感染风险
。
虽然疫苗被认为是公共卫生可用的最有效的工具之一，但是存在着与用于治疗或预防传染病的疫苗相关的某些局限性
。
例如，开发针对病原体感染的疫苗通常需要鉴定或分离病原体
。
在其中特定病原体未知或病原体的分离存在很大困难的情况下，疫苗的制备将是巨大的挑战并且可能需要长得多的时间
。
此外，病原体的抗原性容易改变，并且对于具有携带不同表面抗原的多种菌株的病原体，疫苗株和感染株之间的抗原结构的不一致将是重要的问题
。
当与所施用的疫苗不同的菌株引起传染病时，疫苗接种变得无效
。
此外，在某些疫苗中已观察到病原体渗漏
(pathogen leakage)
，并在受试者体内引起不希望的副作用和重度炎症
。
[0008]因此，传染病仍然是主要的公共卫生威胁，且也是全世界疾病
、
残疾和死亡的主要原因
。
因此，仍然存在对开发治疗传染病的新型治疗策略和疫苗的持续和未满足的需求
。

技术实现思路

[0009]本专利技术至少部分地基于以下发现：使用调理素或凝集素
(
例如工程化的凝集素或其片段
)
分离的病原体或病原体相关分子模式
(PAMP)
可用于产生治疗传染病的功能性疫苗
。
特别地，本专利技术人惊奇地发现，当其与生物活性剂
(
例如佐剂
)
和
/
或支架组合时，使用工程化凝集素分离的病原体或病原体相关分子模式
(PAMP)
允许快速地产生高效力病原体疫苗
(
图
1)。
当其用于对动物接种疫苗时，单剂的这些疫苗导致被接种的动物中病原体滴度显著降低，并且在用致死剂量的细菌感染动物后显著延长存活时间
。
实际上，如实施例1中所
示，单剂的本专利技术疫苗组合物可以在
90
天的时间内保护接种疫苗的小鼠免受细菌攻击
。
此外，调理素或凝集素，例如工程化的凝集素或其片段，不仅起到分离病原体以用于疫苗组合物并将病原体呈递给免疫细胞而引发免疫应答的作用，而且也用作锚结构以固定病原体，从而防止病原体从疫苗组合物泄漏，并防止目前随病原体渗漏发生的任何不希望的副作用
。
[0010]本专利技术的疫苗组合物具有优于现有疫苗的额外改进
。
例如，本专利技术的疫苗组合物允许快速和直接分离来自患有传染病的患者的血液样品中循环的病原体
(
包括已知和未知的病原体
)
，存在于其他生物体液中的病原体，或存在于体外培养物中的病原体
。
要求保护的疫苗组合物还可针对难以分离和纯化的病原体使用
。
一旦病原体从受试者分离出来，疫苗组合物可以在世界上的任何地方以快速和方便的方式容易地制备，并且可以及时地，例如在一天内，供患者使用
。
此外，使用所要求保护的疫苗组合物的疫苗接种可以以更可控
、
局部和更安全的方式发生，而不损害疫苗组合物的功效
。
所要求保护的疫苗提高的稳定性使得它们是便携的并且可以用于在室温下长期储存而无需冷藏
。
此外，当组合物中包含超过一种类型的病原体时，疫苗组合物可以是多价疫苗，并且还可以用于针对给定病原体的不同种类或菌株接种疫苗
。
此外，如果植入的话，疫苗组合物可以在疫苗接种后容易地从受试者移除
。
例如，在疫苗接种后引发过多的免疫应答或不希望的副作用的情况下，可以容易地从受试者移除植入的疫苗组合物
。
相反，目前现有的疫苗一旦被引入受试者中就不能被除去
。
这些改进规避了当前病原体疫苗的主要局限性，并且对公众是非常有意义的，特别是在流行病时期，例如，对于发展中国家的人群，或者对于军事用途具有重要价值，其中在这些地方容易获得的疫苗是非常需要的
。
实际上，快速产生不仅易于储存和处理，而且可以以更安全和更可控的方式施用并赋予长期保护作用的功能性和高度稳定的疫苗的能力使得本专利技术的疫苗组合物比现有疫苗显著有利
。
[0011]因此，在一个方面，本专利技术提供了疫苗组合物
。
该疫苗组合物包含调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体，和能够在受试者中募集免疫细胞的生物制剂
。
[0012]在一些实施方案中，该生物制剂选自于白细胞介素
(IL)
‑
1、IL
‑
2、IL
‑
3、IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
6、IL
‑
7、IL
‑
8、IL
‑
10、IL
‑
12、IL
‑
15、IL
‑
17、IL
‑
18、
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种疫苗组合物，其包含调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体，和能够在受试者中募集免疫细胞的生物制剂
。2.
如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂选自于白细胞介素
(IL)
‑
1、IL
‑
2、IL
‑
3、IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
6、IL
‑
7、IL
‑
8、IL
‑
10、IL
‑
12、IL
‑
15、IL
‑
17、IL
‑
18、
肿瘤坏死因子
(TNF)
‑
α
、
干扰素
(IFN)
‑
γ
、IFN
‑
α
、
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
(GM
‑
CSF)、
粒细胞集落刺激因子
(G
‑
CSF)、Fms
相关酪氨酸激酶配体
(FTL)
‑3配体
、CCL19、CCL21、M
‑
SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、
转化生长因子
(TGF)
‑
β
、
胞嘧啶
‑
鸟苷寡核苷酸
(CpG
‑
ODN)、
脂多糖
(LPS)、Fas
配体
、Trail、
淋巴细胞趋化因子
、
甘露聚糖
(M
‑
FP)、APG
‑
2、Hsp70
和
Hsp90。3.
如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂包含佐剂
。4.
如权利要求3所述的疫苗组合物，其中所述佐剂选自于胞嘧啶
‑
鸟苷寡核苷酸
(CpG
‑
ODN)
序列
、
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
(GM
‑
CSF)、
卵清蛋白
(OVA)、
单磷酰脂质
A(MPL)、
聚
(I:C)、MF59、
明矾
、
氢氧化铝
、
磷酸铝
、
碱式磷酸钙
、Quil A、N
‑
乙酰胞壁酰
‑
L
‑
丙氨酰
‑
D
‑
异谷氨酰胺
(MDP)、FIA、montanide、
佐剂
65、lipovant、
聚
(DL
‑
丙交酯
‑
共乙交酯
)
微球
、
石蜡油
、
角鲨烯
、
病毒体
、AS03、AS04、IL
‑
1、IL
‑
2、IL
‑
3、IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
6、IL
‑
7、IL
‑
8、IL
‑
10、IL
‑
12、IL
‑
15、IL
‑
17、IL
‑
18、STING、Toll
样受体配体
、CD40L、
病原体相关分子模式
(PAMP)、
损伤相关分子模式分子
(DAMPs)、
弗氏完全佐剂
、
弗氏不完全佐剂
、
转化生长因子
(TGF)
‑
β
抗体或拮抗剂
、A2aR
拮抗剂
、
脂多糖
(LPS)、Fas
配体
、Trail、
淋巴细胞趋化因子
、
甘露聚糖
(M
‑
FP)、APG
‑
2、Hsp70
和
Hsp90。5.
如权利要求1所述的疫苗组合物，其中该凝集素结合的病原体构建体包含凝集素
、
凝集素的一部分
、
工程化的凝集素或其部分
。6.
如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是胶原凝集素
。7.
如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是
ficollin。8.
如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是甘露糖结合凝集素
(MBL)。9.
如权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含
MBL(SEQ ID NO
：
1)
的氨基酸残基
81
‑
228。10.
如权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含
MBL(SEQ ID NO
：
1)
的氨基酸残基
111
‑
228。11.
如...

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：哈佛学院院长等，
类型：发明
国别省市：