MIS18A制造技术

本发明专利技术公开

【技术实现步骤摘要】
MIS18A基因在制备肺癌诊断、治疗或预后评估产品中的应用


[0001]本专利技术属于基因诊断

。
更具体地，涉及
MIS18A
基因在制备肺癌诊断
、
治疗或预后评估产品中的应用
。

技术介绍

[0002]肺癌是一种高发病率的起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，对人群健康和生命威胁最大，每年全球大约有两百万人新发确诊各型肺癌
。
中国是肺癌大国，根据世界卫生组织下属的国际癌症研究机构
(IARC)
发布的
2020
年的世界癌症统计数据，中国新确诊肺癌约有
815563
例，肺癌相关的新增死亡人数约
714699
例，且每年新发肺癌和肺癌相关死亡持续上升
。
肺癌的组织病理学分为小细胞肺癌以及非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占全部肺癌病例的
85
％左右，根据不同的病理特征可以分为肺腺癌
、
肺鳞状细胞癌和大细胞肺癌三种亚型；而肺腺癌是最常见的肺癌亚型，在中国肺癌患者中占比约为
55
％～
60
％，对国人健康产生较大的负面影响
。
[0003]随着人们对癌症发生机制研究的深入，癌症被认为是由于一系列致癌基因的改变，导致细胞出现异常增殖，进而通过进展
(progression)
获得转移
、
侵袭的能力而形成的恶性疾病
。
由于肺腺癌的疾病机制还不够清楚，肺腺癌早期诊断
、
预后评估的方法仍不够丰富，且针对已知致癌基因的药物在使用中出现了较为普遍的耐药现象，导致用药后癌症病程的突破性发展，故临床上仍然缺乏继续有效的能用于早期检测的指标和治疗靶点
。
[0004]目前现有技术中已有
EGFR、KRAS、ALK、MET、HER2
等基因被鉴定为与肺腺癌发生有关的生物标志物，其中针对已知生物标志物
EGFR
和
ALK
突变的靶向药物在临床中普遍能提升患者的生存率
。MIS18A(MIS18 kinetochore protein A)
是
MIS18
复合体的重要组成部分，是一种在着丝粒的形成调控中起重要作用的蛋白复合体
。
现有技术显示
MIS18A
基因与机体炎症反应有关，但并未表明该基因与肺腺癌密切相关
。
目前研究得到的能用于诊断肺腺癌的生物标志物还较少，亟需研究和开发出更多的标志物或靶点能用于肺腺癌诊断
、
治疗和预后评估
。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是克服现有诊断肺腺癌的生物标志物的不足，提供
MIS18A
基因在制备肺癌诊断
、
治疗或预后评估产品中的应用
。
[0006]本专利技术的目的是提供
MIS18A
基因在肺癌中的应用
。
[0007]本专利技术另一目的是提供一种治疗肺癌的药物
。
[0008]本专利技术又一目的是提供一种肺癌筛查
、
诊断
、
或预后评估肺的试剂盒
。
[0009]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0010]本专利技术通过大量数据库的全
RNA
测序分析，首次发现
MIS18A
基因在肺腺癌病人中高表达，在全阶段肺腺癌样本和
TNM
分阶段：Ⅰ期
、Ⅱ期
、Ⅲ期
、Ⅳ期的肺腺癌样本中，
MIS18A
基因的表达显著高于癌旁正常组织，且高表达
MIS18A
基因会导致肺腺癌病人的总生存率出
现显著下降，显示
MIS18A
能作为肺腺癌病人的筛查和预后评估的生物标志物
。
进一步通过
CRISPR
‑
Cas9
技术，构建了
MIS18A
基因特异性敲除的载体，在肺腺癌细胞中敲除
MIS18A
基因后，细胞的细胞活力
、
集落生成能力和增殖水平均明显下降，细胞迁移能力减弱，显示敲除
MIS18A
基因显著抑制了肺腺癌细胞进展过程，影响肺腺癌的增殖和迁移
。
由此，
MIS18A
基因可用于肺癌病人筛查
、
诊断
、
预后评估和肺癌靶向药物的筛选及研发
。
[0011]因此，本专利技术提供
MIS18A
基因的以下应用：
[0012]MIS18A
基因作为生物标志物在制备肺癌检测产品中的应用
。
[0013]MIS18A
基因在制备肺癌筛查
、
诊断
、
或预后评估的试剂盒中的应用
。
[0014]MIS18A
基因在制备治疗肺癌的药物中的应用
。
[0015]进一步地，所述药物能抑制肺癌细胞活力
、
细胞生长，或降低肺癌细胞增殖
、
迁移能力
。
[0016]检测
MIS18A
基因表达的试剂在研发
、
筛选肺腺癌靶向药物中的应用
。
[0017]本专利技术提供检测
MIS18A
基因的试剂在制备筛查
、
诊断
、
或预后评估的肺癌的产品中的应用
。
[0018]本专利技术提供敲除
MIS18A
基因表达的试剂在制备治疗肺癌的药物中的应用
。
[0019]优选地，所述敲除
MIS18A
基因表达的试剂为采用基因编辑技术敲除
MIS18A
基因后的载体
。
[0020]优选地，通过
CRISPR/Cas9
技术构建
MIS18A
敲除载体
。
[0021]更优选地，所述载体为
MIS18A
基因敲除的质粒
(L13205pLenti
‑
MIS18A
‑
sgRNA)。
[0022]另外，本专利技术还提供检测
MIS18A
基因表达的试剂在制备肺癌治疗药物或在制备肺癌检测试剂盒中的应用
。
[0023]本专利技术还提供一种治疗肺癌的药物，含有敲除
MIS18A
基因的试剂
。
[0024]本专利技术还提供一种筛查
、
诊断
、
或预后评估肺癌的试剂盒，含检测
MIS18A
基因的试剂
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MIS18A
基因作为生物标志物在制备肺癌检测产品中的应用
。2.MIS18A
基因在制备肺癌筛查
、
诊断
、
或预后评估的试剂盒中的应用
。3.MIS18A
基因在制备治疗肺癌的药物中的应用
。4.
根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述药物能抑制肺癌细胞活力
、
细胞生长，或降低肺癌细胞增殖
、
迁移能力
。5.
检测
MIS18A
基因表达的试剂在研发
、
筛选肺癌靶向药物中的应用
。6.
检测
MIS18A
基因表达的试剂在制备筛查
、
诊断
、
或预...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋璇，李昕，许致轩，赵震阳，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：