用于鼻咽癌早期筛查的血浆外泌体蛋白标志物及其应用制造技术

本申请是名称为用于鼻咽癌早期筛查的血浆外泌体蛋白标志物及其应用，申请号为

【技术实现步骤摘要】
用于鼻咽癌早期筛查的血浆外泌体蛋白标志物及其应用
[0001]本申请是名称为用于鼻咽癌早期筛查的血浆外泌体蛋白标志物及其应用，申请号为
202110101999.9
的专利技术专利的分案申请，母案的申请日为
2021
年
01
月
26
日
。


[0002]本专利技术涉及分子标志物领域，具体涉及用于鼻咽癌早期筛查的外泌体蛋白标志物
CA1
及其应用
。

技术介绍

[0003]鼻咽癌是起源于鼻咽上皮细胞癌变的一种恶性肿瘤，发病隐匿，大多数患者确诊时已患有淋巴结转移
。
虽然放疗与化疗是鼻咽癌首选治疗方法，但随着发现时间的滞后，对于确诊时已经发生转移的患者，该治疗方法仍存在着高治疗失败率
、
高复发率和高死亡率的问题
。
因此，发现鼻咽癌早期特异性分子标志物，将有助于早期发现鼻咽癌患者，以尽可能早于转移前发现处于隐匿期的鼻咽癌，改善其临床治疗效果和生存期
。
[0004]由于
EB
病毒
(Epstein
‑
Barr virus,EBV)
感染是鼻咽癌的最主要致病因素之一，几乎
100
％的非角化型鼻咽癌具有
EBV
感染，因此，现有技术中主要通过检测
EBV
基因产物来协助鼻咽癌的诊断
。
关于鼻咽癌外周血标志物，主要以
EBV EBNA
‑
IgA
和
VCA
‑
IgA
作为
NPC(
非角化型鼻咽癌
)
早期筛查和诊断指标，但其存在着较为明显的缺陷，如
EBV VCA
‑
IgA
阳性人群中
NPC
的检出率仅为
3.19
％，而且由于各个实验室
EBV DNA
检测技术
、
检测平台
、
阈值等不一致，目前没有标准化的流程，导致其诊断鼻咽癌的实用性
、
可重复性
、
推广性存在很大的困难
。
[0005][0006]近年来，有大量研究致力于肿瘤相关外泌体蛋白标志物的临床应用，例如：外泌体
GPC1
能很好地区分胰腺癌患者和非肿瘤患者，可作为一种非侵入性手段筛查和诊断适合实施手术的胰腺癌病人
。
但截至目前，尚未有鼻咽癌微环境来源的外泌体蛋白标志物及分子分类器的报道
。
因此，发现鼻咽癌微环境来源的血浆外泌体蛋白标志物及相应的分子分类器，将有助于进一步建立非侵入性
、
易操作性
、
高灵敏性和高特异性的鼻咽癌筛查或诊断检测方法，对鼻咽癌早发现
、
早诊断
、
早治疗产生较大现实意义
。

技术实现思路

[0007]为了克服现有技术的上述缺点，本专利技术的目的是一种用于鼻咽癌早期筛查的标志物；
[0008]本专利技术的另一目的在于提供上述的标志物在鼻咽癌早期筛查中的应用；
[0009]本专利技术的另一目的在于提供一种鼻咽癌早期筛查试剂盒；
[0010]本专利技术的另一目的在于提供定量检测上述标志物的试剂在制备鼻咽癌早期筛查试剂中的应用
。
[0011]本专利技术所采取的技术方案是：一种用于鼻咽癌早期筛查的标志物，其中，为外泌体
CA1
；与对照样品相比，所述外泌体
CA1
在受试样品中表达上调；所述对照样品为正常人外泌体
。
[0012]专利技术人发现，在正常人与处于鼻咽癌早期病患的研究中，外泌体
CA1
可以作为用于区分
NC(
健康人
)
和
E
‑
NPC(
鼻咽癌早期病患
)
的标志物
。
[0013]本专利技术的第二个专利技术，提供：
[0014]上述的标志物在鼻咽癌早期筛查中的应用
。
[0015]本专利技术的第三个方面，提供：
[0016]一种鼻咽癌早期筛查试剂盒，其中，所述鼻咽癌早期筛查试剂盒包括定量检测上述标志物的试剂
。
[0017]上述定量检测上述标志物的试剂可适用于
ELISA、
化学发光
、
蛋白芯片
、
微流控芯片
、PCR
等一系列本领域常规的蛋白检测试验
。
[0018]进一步地，所述鼻咽癌早期筛查试剂盒还包括对照样品，所述对照样品为正常人外泌体
。
[0019]进一步地，所述正常人外泌体携带有
CA1。
正常人
CA1
含量低于早期鼻咽癌患者
。
[0020]本专利技术的第四个方面，提供：
[0021]定量检测上述标志物的试剂在制备鼻咽癌早期筛查试剂盒中的应用
。
[0022]进一步地，上述所述鼻咽癌早期筛查包括以下步骤：
[0023]采集受试样品；
[0024]用所述鼻咽癌早期筛查试剂检测受试样品和对照样品中的
CA1
的表达量和蛋白相对丰度；
[0025]若受试样品中的蛋白绝对表达量或相对丰度多于对照样品，则有患早期鼻咽癌的风险
。
[0026]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0027]现有的鼻咽癌标志物专利在使用
SELDI
‑
TOF
‑
MS
技术时，并未做具体蛋白的鉴定，故不能直接用于鼻咽癌的临床筛查
。
本专利技术则针对于筛选出的鼻咽癌相关的6种早期特异性外泌体蛋白及所组成的分类器，可直接用于
ELISA、
化学发光
、
蛋白芯片等等一系列检测试剂盒的开发，检测其绝对表达量或者相对丰度，从而应用于临床鼻咽癌患者的早期筛查和发现
。
附图说明
[0028]图1为外泌体蛋白的
4D
蛋白质组学分析技术路线；
[0029]图2为本专利技术中质谱数据结果基本统计图；
[0030]图3为不同比较组中差异表达蛋白数量分布柱状图；
[0031]图4为差异表达蛋白定量火山图；
[0032]图5为样品重复性检验；
A
：相对标准差
(RSD)
；
B
：主成分分析
(PCA)
；
[0033]图6为差异表达外泌体蛋白的富集分布气泡图；
A
：差异表达外泌体蛋白在
KEGG
通路中富集分布气泡图；
B
：差异表达外泌体蛋白在
GO
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于鼻咽癌早期筛查的标志物，其特征在于，为外泌体
CA1
；与对照样品相比，所述外泌体
CA1
在受试样品中表达上调；所述对照样品为正常人外泌体
。2.
一种鼻咽癌早期筛查试剂盒，其特征在于，所述鼻咽癌早期筛查试剂盒包括定量检测权利要求1所述标志物的试剂
。3.
根据权利要求2所述的鼻咽癌早期筛查试剂盒，其特征在于，所述鼻咽癌早期筛查试剂盒还包括对照样品，所述对照样品为正常人外泌体
。4.

【专利技术属性】
技术研发人员：李欣，丁腾腾，彭曼莉，
申请(专利权)人：李欣，
类型：发明
国别省市：