一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法技术

本发明专利技术属于化学提纯领域，具体涉及一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，更为具体地本发明专利技术提供的是通过向含有残留溶剂的荧光素钠中加水或者利用环境中的水分来置换荧光素钠中残留溶剂，之后再对荧光素钠进行干燥去除水分的方法

【技术实现步骤摘要】
一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法


[0001]本专利技术属于化学提纯领域，具体涉及一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法
。

技术介绍

[0002]荧光素钠，化学式为
C
20
H
10
Na2O5，结构式如下所示：，易溶于水，略溶于乙醇，带有强的绿色荧光，被广泛用于虹膜血管的荧光素血管造影检查或是眼底疾病诊断
。
因此高纯度的药用级荧光素钠的制备至关重要，专利
CN101628907A
公开了一种荧光素钠的精制方法，涉及用试剂级荧光素钠为原料制备高纯度的荧光素钠的方法，它是先在试剂级荧光素钠中加入极性溶剂和活性炭进行蒸馏和脱色，过滤后在滤液中加盐酸酸化得到荧光素，降温析晶，再过滤后用极性溶剂和纯水洗涤，再用氢氧化钠或碳酸钠碱化，再次过滤后将滤液浓缩成稠状物，干燥，据信即得重量含量在
99.5
％以上的荧光素钠；专利
CN101792429A
公开了一种高纯度荧光素钠的制备方法，它是对粗品荧光素钠进行乙酰化得到双乙酰荧光素粗品
、
然后对双乙酰荧光素粗品进行重结晶得到纯度更高的双乙酰荧光素，再进行水解得到荧光素，最后对荧光素进行碱化得到高纯度的荧光素钠；专利
CN101270124A
公开了一种提纯制备高纯度荧光素及荧光素盐的新方法，它是将荧光素或荧光素钠在极性溶剂和吡啶类化合物存在条件下与乙酰化试剂反应生成双乙酰荧光素，利用杂质和双乙酰荧光素的不同化学极性，使用重结晶或硅胶吸附使杂质分离，再经过皂化
、
酸化
、
成盐得到高纯度的荧光素钠，据信荧光素钠的重量含量可达到
99.2
％以上
。
上述荧光素钠的制备方法中都使用到了有机溶剂，会存在溶剂的残留，而因为荧光素钠容易与溶剂形成溶剂化合物，残留溶剂很难通过高温干燥的方式进行去除，而高纯度的药用级荧光素钠需要满足
ICH
指导原则系列之
Q3
杂质指导原则的要求：1类溶剂，即能引起人体致癌或强致癌
、
危害环境的的溶剂，残留浓度限度为
2ppm
；2类溶剂，即可能导致不可逆毒性的溶剂，残留浓度限度为
3000ppm
；3类溶剂，即对人体具有低潜在毒性的溶剂，残留浓度限度为
5000ppm
；因此为了满足
ICH
指导原则系列之
Q3
杂质指导原则的要求，对荧光素钠中的溶剂残留进行有效控制十分重要
。

技术实现思路

[0003]为解决上述问题，本专利技术提供了一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，具体是通过向含有残留溶剂的荧光素钠中加水或者利用环境中的水分来置换残留溶剂再进行干燥去除水分的方法
。
[0004]本专利技术提供如下技术方案：一方面，提供一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，该方法包括：将荧光素钠与水混合均匀，再进行干燥，其中荧光素钠与水的重量比为
1:0.3
‑
1。
[0005]可以理解，荧光素钠含有羧基，容易和溶剂分子形成溶剂化合物，通过加入水，破坏荧光素钠分子和溶剂分子间的相互作用力（比如氢键作用力），使得溶剂分子结合度降低，更加容易被干燥出来
。
[0006]所述荧光素钠与水的重量比为
1:0.3
‑1，例如可以为
1:0.3、1:0.5、1:0.7、1:0.8、1:0.9
或
1:1
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0007]可以理解，如果加水过多会造成荧光素钠溶剂去除之后难以干燥，如果加水过少会造成残留溶剂被置换不完全
。
[0008]在一些实施方式中，所述干燥方法包括减压干燥或者鼓风干燥等其他适合的干燥方式
。
[0009]在一些实施方式中，所述干燥的温度为
70℃
‑
90℃
，干燥时间大于
6h。
[0010]所述干燥的温度为
70℃
‑
90℃
，例如可以为
70℃、73℃、76℃、80℃、85℃、80℃
或
90℃
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0011]所述干燥时间大于
6h
，例如可以为
6h、6.5h、7h、7.8h、8h、10h
或
12h
等时间，只需满足水分完全干燥即可，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0012]另一方面，提供了另外一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，该方法包括：将荧光素钠置于含水的高湿环境中，利用环境中的水分将残留溶剂置换再进行干燥，其中环境湿度为
50%
‑
100%。
[0013]所述环境湿度为
50%
‑
100%
，例如可以为
50%、60%、70%、80%、90%
或
100%
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0014]所述湿度是指相对湿度，指空气中水汽压与相同温度下饱和水汽压的百分比
。
[0015]在一些实施方式中，所述高湿环境可以通过以下方式获得：将装有荧光素钠的容器与装有水的容器置于同一密闭空间或者将装有荧光素钠与水的容器相连接
。
[0016]在另一些实施方式中，所述水温为
50℃
‑
100℃。
[0017]在一些实施方式中，所述荧光素钠在高湿环境下的放置时间大于
0.5h。
[0018]所述水温为
50℃
‑
100℃
，例如可以为
50℃、55℃、60℃、70℃、75℃、80℃、90℃
或
100℃
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0019]所述荧光素钠在高湿环境下的放置时间大于
0.5h
，例如可以为
0.5h、1h、1.6h、2.8h、3.5h、5h
或
6h
等时间，只需满足荧光素钠吸收了足以替换出残留溶剂的水分即可，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0020]在一些实施方式中，所述干燥方法包括减压干燥或者鼓风干燥等其他适合的干燥方式
。
[0021]在一些实施方式中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，其特征在于，该方法包括：将荧光素钠与水混合均匀，再进行干燥，其中荧光素钠与水的重量比为
1:0.3
‑
1。2.
根据权利要求1所述的一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，其特征在于，所述干燥方法包括减压或者鼓风干燥
。3.
根据权利要求1所述的一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，其特征在于，所述干燥的温度为
70
‑
90℃
，干燥时间大于
6h。4.
一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，其特征在于，该方法包括：将荧光素钠置于含水的高湿环境中，利用环境中的水分将残留溶剂置换再进行干燥，其中环境湿度为
50%
‑
100%。5.
根据权利要求4所述的一种荧光素钠中残留溶剂的去除方法，其特征在于，所述高湿环境可以通过以下方式获得：将装有荧光素钠的容器与装有水的容器置于同一密闭空间或者将装有荧光素钠与装有水的容器相连接，其中所述水温为
50
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王远聪，黄瑜耀，林炜东，雷正，郑子晴，黄汉任，罗婉莹，王赛倾，黄俊鹏，莫泽艺，
申请(专利权)人：珠海前列药业有限公司，
类型：发明
国别省市：