抗制造技术

本发明专利技术公开了抗

【技术实现步骤摘要】
抗Cyclophilin A的单克隆抗体及其在治疗病毒性肺炎中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及抗
Cyclophilin A
的单克隆抗体及其在治疗病毒性肺炎中的应用
。

技术介绍

[0002]Cyclophilin A
（亲环素
A
，
CypA
）具有肽基脯氨酰顺
/
反异构酶活性，是一种在生物界广泛存在
、
高度保守的蛋白质
。CypA
与病毒诱导的炎症反应密切相关
。A
型和
B
型流感病毒
、
新冠病毒等常常引发病毒性肺炎，甚至引起细胞因子风暴，这可能导致急性呼吸窘迫综合征
。
然而，目前的抗病毒疗法还不足以预防或治疗这些并发症
。
细胞内
CypA
在病毒感染过程中能够增强细胞内核转录因子
‑
κ
B (NF
‑
κ
B) p65
的稳定性，并促进
p65
的磷酸化及其入核过程，从而上调
IL
‑
6、IL
‑1β
等促炎细胞因子的表达
。
此外，当受到病毒刺激时，
CypA
还能分泌到细胞外
。
胞外
CypA
（
eCypA
）对炎症的发展进程具有重要调控作用
。
例如，病毒感染后，
eCypA
的分泌量增加，
eCypA
与
CD147
可能以配体
‑
受体的形式发生相互作用，启动下游细胞内
ERK
等相关信号通路，从而促进炎症因子及趋化因子的分泌，参与调控宿主的炎症反应
。
[0003]前期获得了一种抗
Cyclophilin A
的单克隆抗体
QH01
（
CN 113248617 B
），对
A
型流感病毒诱导的小鼠肺炎具有一定的治疗效果
。
鉴于不同单克隆抗体与
CypA
的结合位点不同可能导致其抗炎作用的不同，仍然有必要筛选治疗效果更好的靶向
CypA
的特异性抗体，促进其在病毒性肺炎治疗中的应用
。
[0004]因此，寻找新的靶向
CypA
的抗体有望用于治疗病毒性肺炎
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供抗
Cyclophilin A
的单克隆抗体及其在治疗病毒性肺炎中的应用
。
[0006]第一方面，本专利技术提供了分泌
anti
‑
CypA
单克隆抗体（简称为
CypA
单抗或
anti
‑
CypA
单抗）的杂交瘤细胞株
SQHC14
，其保藏号为
CGMCC No. 45049。
[0007]第二方面，本专利技术提供了由第一方面所述杂交瘤细胞株
SQHC14
分泌的
anti
‑
CypA
单克隆抗体
。
[0008]第三方面，本专利技术提供了第二方面所述的
anti
‑
CypA
单克隆抗体在如下至少一种中的应用；1）制备治疗病毒性肺炎的产品；2）制备抑制由病毒感染引发的炎症反应和
/
或白细胞趋化的产品；上文抑制由病毒感染引发的炎症反应和
/
或白细胞趋化具体体现在降低细胞中白细胞介素1β
（
IL
‑1β
）和
/
或
CC
趋化因子配体2（
CCL2
）含量
。
[0009]3）制备抑制由病毒感染引发的机体炎症反应的产品；上文机体炎症反应进一步为肺炎，具体体现在肺指数下降，或降低机体中
CCL2
和
IL
‑1β
的含量；4）制备抑制炎症发生引起的白细胞粘附的产品；5）制备抑制炎症发生引起的白细胞迁移的产品；6）制备检测亲环素
A
的产品
。
[0010]上文所述应用中，所述病毒为流感病毒或其他诱发肺炎的病毒
。
[0011]第四方面，本专利技术提供了一种产品，其包括第二方面所述的
anti
‑
CypA
单克隆抗体
。
[0012]上文所述产品具有如下至少一种功能：1）治疗病毒性肺炎；2）抑制由病毒感染引发的炎症反应和
/
或白细胞趋化；3）抑制由病毒感染引发的机体炎症反应；4）抑制炎症发生引起的白细胞粘附；5）抑制炎症发生引起的白细胞迁移；6）检测亲环素
A。
[0013]上文中，所述产品为试剂盒
。
[0014]第五方面，本专利技术提供了一种检测亲环素
A
的方法，包括如下步骤：以第二方面所述的
anti
‑
CypA
单克隆抗体作为抗体，检测待测样品中是否含有亲环素
A。
[0015]本专利技术的实验证明，本专利技术提供了1种能分泌抗
CypA
单抗的杂交瘤细胞株，该杂交瘤细胞株能够分泌单抗（
SQHC14
），此单抗（
SQHC14
）可以特异性识别
CypA
，抑制病毒感染诱导的炎症因子分泌及白细胞迁移
。
保藏说明
[0016]菌种名称：
SQHC14
分类命名：小鼠杂交瘤细胞保藏机构：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏机构简称：
CGMCC
地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号保藏日期：
2022
年2月
24
日保藏中心登记入册编号：
CGMCC No. 45049
附图说明
[0017]图1为
ELISA
检测
SQHC14
单抗的效价
。
[0018]图2为
SQHC14
检测细胞和组织中
CypA
的表达
。
[0019]图3为
SQHC14
抑制
THP1
细胞粘附和迁移
。
[0020]图4为
SQHC14
抑制
IAV
诱导
THP1
细胞中趋化因子和细胞因子的表达
。
[0021]图
5 为
SQHC14
治疗
IAV
诱导的肺炎模型中小鼠的肺指数
。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
分泌
anti
‑
CypA
单克隆抗体的杂交瘤细胞株
SQHC14
，其保藏号为
CGMCC No. 45049。2.
由权利要求1所述杂交瘤细胞株
SQHC14
分泌的
anti
‑
CypA
单克隆抗体
。3.
权利要求2所述的
anti
‑
CypA
单克隆抗体在如下至少一种中的应用；1）制备治疗病毒性肺炎的产品；2）制备抑制由病毒感染引发的炎症反应和
/
或白细胞趋化的产品；3）制备抑制由病毒感染引发的机体炎症反应的产品；4）制备抑制炎症发生引起的白细胞粘附的产品；5）制备抑制炎症发生引起的白细胞迁移的产品；6）制备检测亲环素
A
的产品
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述病毒为流感病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文军，孙蕾，白晓园，杨文贤，张鹤，
申请(专利权)人：深圳湾实验室，
类型：发明
国别省市：