一种提高米卡芬净母核制造技术

本发明专利技术提出了一种提高米卡芬净母核

【技术实现步骤摘要】
一种提高米卡芬净母核FR179642产量的方法


[0001]本专利技术涉及微生物工程
，特别涉及一种提高米卡芬净母核
FR179642
产量的方法
。

技术介绍

[0002]随着抗真菌药物的应用，真菌的耐药性也越来越强，使得抗真菌药物的应用有着快速增加的趋势
。
米卡芬净不仅对念珠菌属和曲霉菌属有很高的活性，同时对唑类和两性霉素
B
耐药的菌株也有活性
。
可以单独或联合其他抗真菌药对免疫缺损患者的念珠菌病和曲霉病进行治疗
。
另外也发现其了对预防接受干细胞移植患者感染真菌有作用
。
因此，抗深部真菌感染药物的开发已成为抗感染药的研究热点之一，逐渐引起人们的关注
。
[0003]米卡芬净是一种水溶性半合成棘白菌素类抗真菌药物，是经天然产物棘白霉素类化合物
FR179642
修饰而得
。
棘白霉素类化合物
FR179642
是
Actinoplanes utahensis
菌种酶转化的去酰基产物，是合成米卡芬净母核
。FR179642
的化学式：
C
35
H
52
N8O
20
S
，分子量：
936.894
，
FR179642
的化学结构式如下所示：
[0004][0005]目前，有关
FR179642
合成或者制备方面的报道比较少，主要是通过中间体
FR901379
经脱乙酰基反应，并以
FR901379
为起始物制备
FR179642。
授权公告号
CN102952178B
的专利技术公开了一种高纯度棘白霉素类化合物的制备方法
。
授权公告号
CN106518980B
的专利技术公开了一种高纯度环己肽类化合物的制备方法
。
[0006]上述现有技术存在制备路线操作复杂
、
成本高
、
产率低等缺陷
。
寻找一种操作步骤简单
、
生产成本小
、
产率高的方法技术是很有必要的
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提出了一种提高米卡芬净母核
FR179642
产量的方法，解决了现有
FR179642
制备路线操作复杂
、
成本高
、
产率低的缺陷
。
[0008]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0009]一种提高米卡芬净母核
FR179642
产量的方法，包括以下步骤：
[0010]S1、
斜面培养基中培养
[0011]将犹他游动放线菌的孢子菌丝体接种至斜面培养基的斜面，
28
±
1℃
培养7～9天，培养形成菌悬液；
[0012]斜面培养基包括葡萄糖
10g/L、
酵母浸粉
3g/L、
琼脂粉
20g/L、
七水硫酸镁
0.01g/L
和七水硫酸亚铁
0.01g/L
；
[0013]S2、
种子液培养基中培养
[0014]吸取一定量的步骤
S1
中的菌悬液接种到种子液培养基中，温度
28
±
1℃
，
250rpm
振荡培养
24
小时，培养形成种子液；
[0015]种子液培养基包括葡萄糖
10g/L、
蔗糖
5g/L、
磷酸氢二钾
2g/L、
玉米浆
5g/L、
酵母浸粉
10g/L、
七水硫酸亚铁
0.2g/L、
七水硫酸镁
0.5g/L、
氯化钾
0.5g/L
和
GPE
消泡剂
0.5g/L
；
[0016]S3、
种子罐中培养
[0017]在种子罐中投入步骤
S2
中的种子液培养基，种子液培养基投入量为种子罐容积的
1/2
，用蒸汽灭菌，
121℃
灭菌
30
分钟，待冷却至
28℃
后接入步骤
S2
中的种子液，种子液加入量为种子罐容积的
1/750
，搅拌转速
100rpm
，通气量
1:1vvm
，温度
28
±
1℃
培养
24
小时，培养形成种子液
I
；
[0018]S4、
发酵罐中培养
[0019]在发酵罐中投入发酵培养基，发酵培养基投入量为发酵罐容积的
3/5
，用蒸汽灭菌，
121℃
灭菌
30
分钟，待冷却至
28℃
后接入步骤
S3
中的种子液
I
，种子液
I
加入量为发酵罐容积的
3/50
，搅拌转速
200
～
400rpm
，通气量
0.8
～
1.0vvm
，溶氧
30
～
40
％，
28
±
1℃
培养
48
小时；
[0020]发酵培养基包括葡萄糖
15g/L、
蔗糖
5g/L、
前体
FR901379
粉
3g/L、
花生饼粉
5g/L、
酵母浸粉
10g/L、
黄豆饼粉
4g/L、
磷酸氢二钾
2g/L、
磷酸二氢钾
1g/L、
七水硫酸亚铁
0.2g/L、
七水硫酸镁
0.5g/L、
氯化钾
0.5g/L
和
GPE
消泡剂
0.5g/L。
[0021]优选地，步骤
S1
中斜面培养基
pH6.0
～
7.0
，斜面培养基选用
250mL
规格的茄形瓶盛装，茄形瓶装入
30mL
的斜面培养基后，经
121℃
灭菌
30
分钟，冷却至
50
～
60℃
左右摆斜面，待冷却凝固后放
37℃
培养箱空培1～2天后使用
。
[0022]优选地，步骤<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种提高米卡芬净母核
FR179642
产量的方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、
斜面培养基中培养将犹他游动放线菌的孢子菌丝体接种至斜面培养基的斜面，
28
±
1℃
培养7～9天，培养形成菌悬液；斜面培养基包括葡萄糖
10g/L、
酵母浸粉
3g/L、
琼脂粉
20g/L、
七水硫酸镁
0.01g/L
和七水硫酸亚铁
0.01g/L
；
S2、
种子液培养基中培养吸取一定量的步骤
S1
中的菌悬液接种到种子液培养基中，温度
28
±
1℃
，
250rpm
振荡培养
24
小时，培养形成种子液；种子液培养基包括葡萄糖
10g/L、
蔗糖
5g/L、
磷酸氢二钾
2g/L、
玉米浆
5g/L、
酵母浸粉
10g/L、
七水硫酸亚铁
0.2g/L、
七水硫酸镁
0.5g/L、
氯化钾
0.5g/L
和
GPE
消泡剂
0.5g/L
；
S3、
种子罐中培养在种子罐中投入步骤
S2
中的种子液培养基，种子液培养基投入量为种子罐容积的
1/2
，用蒸汽灭菌，
121℃
灭菌
30
分钟，待冷却至
28℃
后接入步骤
S2
中的种子液，种子液加入量为种子罐容积的
1/750
，搅拌转速
100rpm
，通气量
1:1vvm
，温度
28
±
1℃
培养
24
小时，培养形成种子液
I
；
S4、
发酵罐中培养在发酵罐中投入发酵培养基，发酵培养基投入量为发酵罐容积的
3/5
，用蒸汽灭菌，
121℃
灭菌
30
分钟，待冷却至
28℃
后接入步骤
S3
中的种子液
I
，种子液
I
加入量为发酵罐容积的
3/50
，搅拌转速
200
～
400rpm
，通气量
0.8
～
1.0vvm
，溶氧
30
～
40
％，
28
±
1℃
培养
48
小时；发酵培养基包括葡萄糖
15g/L、
蔗糖
5g/L、
前体
FR901379
粉
3g/L、
花生饼粉
5g/L、
酵母浸粉...

【专利技术属性】
技术研发人员：张茂华，林青平，蒋永飞，
申请(专利权)人：广东新达瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：