一种农药中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种农药中间体的制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种农药中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于精细化工领域，涉及一种农药中间体即肟醚的制备方法
。

技术介绍

[0002]肟醚是合成肟菌酯
、
烯肟菌胺
、
醚菌酯，肟醚菌胺，醚菌胺等多种农药的关键中间体
。
其结构式为式
(I)
：
[0003][0004]关于肟醚
I
的合成，有众多合成路线，其中比较有竞争力的路线是，以邻甲基苯乙腈为原料，经过肟化，甲基化，水解，酯化得到目标产物肟醚
I。
路线图如下，
[0005][0006]现有的技术，在甲基化时采用硫酸二甲酯作为原料，硫酸二甲酯剧毒，运输和使用中，严重影响从业人员健康，对生态环境构成威胁
。
在酯化反应中，现有技术通常采用浓硫酸催化酯化，或者通入氯化氢气体方法进行酯化，浓硫酸和氯化氢气体都严重腐蚀生产设备，污染环境
。
而且氯化氢气体，运输和使用安全风险大，操作过程中不便计量，对生产造成诸多不便，造成生产成本上升
。
[0007]WO2013144924
公开了化合物
V
的酯化方法，向甲醇溶液中滴加氯化亚砜来实现酯化目标，但反应过程中会产生大量二氧化硫，污染环境
。
[0008]WO2017085747
公开了一种方法，用三光气与甲醇作为酯化试剂对化合物
V
进行酯化，制备肟醚
I
，该方法的缺点是
>(1)
加三光气时温度高达
40
‑
50℃
，此温度下容易聚集，突然
爆发，剧烈反应，短时间内产生大量光气，造成剧毒气体外溢，酿成安全事故和环境灾难
。(2)
反应后期需要
60℃
反应
10
小时以上，高温条件下容易造成光气泄露事故，而且能耗大，成本高，不利于规模化生产
。
[0009]因此，现在急需研发出一条经济
、
安全
、
环保的制备工艺
。

技术实现思路

[0010]针对上述方法的缺点，本专利技术提供了更加环保
、
高效的肟醚制备方法
。
[0011]本专利技术所述肟醚是指
(E)
‑2‑
(
甲氧基亚胺基
)
‑2‑
甲基苯乙酸甲酯，其制备方法包括：
[0012][0013]酯化：使化合物
V(O
‑
甲基
‑
邻甲基苯乙酸酮肟
)
在活化剂的存在下，与甲醇酯化合成酯，并纯化得到肟醚
I
；所述活化剂选自活化剂
A
或者活化剂组合
B
或者
A
和
B
的混合物，所述活化剂
A
选自乙酰氯
、
氯乙酰氯
、
二氯乙酰氯
、
三氯乙酰氯
、
丙酰氯
、
光气
、
乙酰溴
、
溴乙酰溴
、
三氯化磷
、
三溴化磷
、
五氯化磷
、
五溴化磷
、
三氯氧磷
、
三溴氧磷
、
草酰氯
、
草酰氯单甲酯
、
草酰氯单乙酯
、
氯甲酸甲酯
、
二甲胺基甲酰氯
、
三氟乙酰氯
、
苯甲酰氯
、4
‑
吡啶甲酰氯
、2
‑
吡啶甲酰氯中的一种或两种以上；所述活化剂组合
B
包含：双光气
、
三光气中的一种或两种的活化剂
BI
，和选自三甲胺
、
三乙胺
、
三丙胺
、
三丁胺
、
二异丙基乙胺
、
吡啶
、2
‑
甲基吡啶
、3
‑
甲基吡啶
、4
‑
甲基吡啶
、2,6
‑
二甲基吡啶
、4
‑
二甲氨基吡啶
、N,N
‑
二甲基苯胺
、N,N
‑
二乙基苯胺
、N,N
‑
二丙基苯胺
、
三甲胺氢卤酸盐
、
三乙胺氢卤酸盐
、
三丙胺氢卤酸盐
、
三丁胺氢卤酸盐
、
二异丙基乙胺氢卤酸盐
、
吡啶氢卤酸盐
、2
‑
甲基吡啶氢卤酸盐
、3
‑
甲基吡啶氢卤酸盐
、4
‑
甲基吡啶氢卤酸盐
、2,6
‑
二甲基吡啶氢卤酸盐
、4
‑
二甲氨基吡啶氢卤酸盐
、N,N
‑
二甲基苯胺氢卤酸盐
、N,N
‑
二乙基苯胺氢卤酸盐
、N,N
‑
二丙基苯胺氢卤酸盐
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
、N,N
‑
二甲基乙酰胺
、N,N
‑
二乙基甲酰胺
、N
‑
甲基吗啡啉中的一种或两种以上的催化剂
BII。
[0014]在一个实施方案中，甲醇的用量为化合物
V
摩尔量的1倍以上，优选为5倍以上，更优选为
10
倍以上
。
[0015]在一个实施方案中，所述反应可以以甲醇作为溶剂，也可以添加额外的惰性溶剂
。
所述额外的惰性溶剂选自正戊烷
、
环戊烷
、
正己烷
、
环己烷
、
甲基环己烷
、
石油醚
、
苯
、
甲苯
、
二甲苯
、
氯苯
、
二氯甲烷
、
三氯甲烷
、
四氯化碳
、1,2
‑
二氯乙烷
、1,1
‑
二氯乙烷
、1,1,1
‑
三氯乙烷
、1,1,2
‑
三氯乙烷
、1,1,2,2,
‑
四氯乙烷
、
乙酸甲酯
、
乙酸乙酯
、
乙酸丙酯
、
乙酸丁酯
、
乙酸异丙酯
、
乙酸异丁酯
、
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种肟醚的制备方法，包括：酯化：使化合物
V(O
‑
甲基
‑
邻甲基苯乙酸酮肟
)
在活化剂的存在下，与甲醇酯化合成酯，并纯化得到肟醚
I
；所述活化剂选自活化剂
A
或者活化剂组合
B
或者
A
和
B
的混合物，所述活化剂
A
选自乙酰氯
、
氯乙酰氯
、
二氯乙酰氯
、
三氯乙酰氯
、
丙酰氯
、
光气
、
乙酰溴
、
溴乙酰溴
、
三氯化磷
、
三溴化磷
、
五氯化磷
、
五溴化磷
、
三氯氧磷
、
三溴氧磷
、
草酰氯
、
草酰氯单甲酯
、
草酰氯单乙酯
、
氯甲酸甲酯
、
二甲胺基甲酰氯
、
三氟乙酰氯
、
苯甲酰氯
、4
‑
吡啶甲酰氯
、2
‑
吡啶甲酰氯中的一种或两种以上；所述活化剂组合
B
包含：双光气
、
三光气中的一种或两种的活化剂
BI
，和选自三甲胺
、
三乙胺
、
三丙胺
、
三丁胺
、
二异丙基乙胺
、
吡啶
、2
‑
甲基吡啶
、3
‑
甲基吡啶
、4
‑
甲基吡啶
、2,6
‑
二甲基吡啶
、4
‑
二甲氨基吡啶
、N,N
‑
二甲基苯胺
、N,N
‑
二乙基苯胺
、N,N
‑
二丙基苯胺
、
三甲胺氢卤酸盐
、
三乙胺氢卤酸盐
、
三丙胺氢卤酸盐
、
三丁胺氢卤酸盐
、
二异丙基乙胺氢卤酸盐
、
吡啶氢卤酸盐
、2
‑
甲基吡啶氢卤酸盐
、3
‑
甲基吡啶氢卤酸盐
、4
‑
甲基吡啶氢卤酸盐
、2,6
‑
二甲基吡啶氢卤酸盐
、4
‑
二甲氨基吡啶氢卤酸盐
、N,N
‑
二甲基苯胺氢卤酸盐
、N,N
‑
二乙基苯胺氢卤酸盐
、N,N
‑
二丙基苯胺氢卤酸盐
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
、N,N
‑
二甲基乙酰胺
、N,N
‑
二乙基甲酰胺
、N
‑
甲基吗啡啉中的一种或两种以上的催化剂
BII。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，甲醇的用量为化合物
V
摩尔量的1倍以上；所述反应可以以甲醇作为溶剂，也可以添加额外的惰性溶剂
。3.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将化合物
V
溶于甲醇以及任选的惰性溶剂中，冷却到
20℃
以下，加入活化剂
A
，于
‑
40℃
～
100℃
反应，纯化得到肟醚
I
；或者将化合物
V、
催化剂
BII
溶于甲醇以及任选的惰性溶剂中，控温至
40℃
以下，加入活化剂
BI
，于
0℃
～
60℃
反应，纯化得到肟醚
I
；或者将化合物
V、
活化剂
A、
催化剂
BII
溶于甲醇以及任选的惰性溶剂中，冷却到
20℃
以下，加入活化剂
BI
，于

【专利技术属性】
技术研发人员：金燚，常青，
申请(专利权)人：湖北梦鑫生物医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：