一种含马钱子碱的透皮贴剂及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术公开了一种含马钱子碱的透皮贴剂及其制备方法和其应用，该贴剂由背衬层、保护层和含药基质层组成，其中含药基质层由马钱子碱、亲水性基质和促渗剂组成，亲水性基质由羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇４００、甘油和水组成，促渗剂选用氮酮、油酸、丙二醇、薄荷脑中的一种或几种；本发明专利技术提供的马钱子碱贴剂，各组分配比科学合理，尤其采用亲水性基质，可增加载药量，有效的促进马钱子生物碱通过粘胶层释放，提高生物利用度。且本发明专利技术提供的马钱子生物碱贴剂，经过药理实验表明，含马钱子的贴剂透皮吸收后能维持稳定的血药浓度，在避免其毒性的同时发挥其良好的镇痛抗炎效果，且制备工艺可操作性强，可实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种贴剂，具体涉及一种具有抗炎镇痛作用的含马钱子碱的透皮贴剂及其制备方法。
技术介绍
马钱子，又名番木鳖，始载于《本草纲目·卷十八》，是马钱科植物马钱(Strychnosnux vomica L.)的干燥成熟种子，性苦、温，有大毒，归肝、脾经，具有通络止痛、散结消肿之功效，但其剧烈的毒性严重限制了该药材在临床当中的应用。 现代研究表明，马钱子碱占马钱子总生物碱的15％～30％，是马钱子中活性较强的生物碱。与马钱子中另一主要生物碱士的宁相比，马钱子碱毒性小而镇痛抗炎活性强，口服中毒剂量为士的宁的71倍，注射为45倍。研究证明，马钱子碱镇痛抗炎药效确切，对感觉神经末梢有麻痹作用，极大剂量时，可阻断神经肌肉传导，呈现箭毒样作用。马钱子碱与吗啡合用，不仅能明显增加吗啡镇痛作用，延长其镇痛时间，还能推迟吗啡镇痛耐受时间。而且没有任何免疫抑制和依赖性。 但是，马钱子碱仍然具有比较强烈的中枢神经毒性，严重影响了其临床应用。经本申请人研究表明，外用是中药马钱子临床镇痛抗炎的有效途径，马钱子碱游离药物经皮给药血药浓度平稳且维持时间较长，能够有效避免马钱子碱给药后血药浓度的剧烈波动，降低毒性。公开号为CN1698612A的中国专利公开了一种“纳米马钱子碱脂质体透皮喷雾制剂及其制备方法和应用”，主要是采用脂质体作为载体，显著提高镇痛药效并降低毒性，但该专利制剂的不足是采用喷雾剂方式给药，马钱子碱的吸收时间比较短，为了维持药效，在临床应用时必须对准患处连续喷30min，使用很不方便。因此很有必要开发一种使用方便，药效好，且毒性等不良反应低的马钱子药物制剂。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种给药方便的含马钱子碱的透皮贴剂，本专利技术另一个目的是提供该马钱子碱透皮贴剂的制备方法和其应用。 技术方案为了实现以上目的，本专利技术所述的一种含马钱子碱的透皮贴剂，包括含药基质层、背衬层和保护层，所述的含药基质层包括亲水性基质、促渗剂和马钱子碱。 作为优选方案，所述的含药基质层，由15～30份亲水性基质、0.5～2份促渗剂和1～2份马钱子碱所组成。作为进一步的优选方案，所述的含药基质层，由15～20份亲水性基质、1～2份促渗剂和1～2份马钱子碱所组成。本专利技术以贴剂的可载药量，马钱子生物碱透过率为参考指标，考察亲水性基质、促渗剂和马钱子碱三者的用量组成，确定最佳的组成比例。 本专利技术采用选用L9(34)正交实验表对羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400和甘油的重量组成比例进行实验筛选，以贴剂的均匀性、可涂展性、粘度、剥离强度等外观性状和马钱子碱的累积渗透量为综合考察指标，确定亲水性基质由1份羧甲基纤维素钠、1～5份聚乙烯醇、4～8份聚乙烯吡咯烷酮、0.5～1份聚乙二醇400、10～15份甘油组成。本专利技术采用亲水性凝胶基质，与亲脂性基质相比它具有的优点有贴剂的可载药量大大增加，且能更有效的促进马钱子生物碱通过粘胶层释放，进入体内，生物利用度提高，疗效更好。 本专利技术以马钱子碱体外透皮时的经皮吸收速率、单位面积透过量和累积透过百分率为指标，筛选出对马钱子碱具有最佳促透效果的促透剂，作为优选方案，所述的促渗剂为氮酮、油酸、丙二醇、薄荷脑中的一种或几种。实验结果表明氮酮促透效果与空白组相比，经皮吸收速度提高近4倍，单位面积透过量提高2.58倍，作为更优的技术方案，选择氮酮Azone作为马钱子碱经皮给药的最佳促透剂。 一种制备含马钱子碱的透皮贴剂的方法，具体包括以下步骤 (1)取羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮以水为溶剂溶胀，放置12h，加入甘油搅拌混匀，得透明状粘稠液体，备用； (2)将马钱子碱用聚乙二醇400溶解，和促透剂一起加入步骤(1)制备得到的粘稠液体中，搅拌溶解混匀，超声脱气，趁热涂布于防粘层上，干燥，覆盖背衬层，裁切，封口，即得。 以上所述的制备方法中，所用到的羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400和甘油的重量比为1∶1～5∶4～8∶0.5～1∶10～15。 且以上制备方法制备得到的含马钱子碱的透皮贴剂，其中活性成分马钱子碱在含药基质层中占1～2份，促透剂在含药基质层中占0.5～2份。 有益效果本专利技术提供的含马钱子碱的透皮贴剂和现有技术相比具有以下优点 1、本专利技术提供的含马钱子碱的透皮贴剂，其中含药基质层、促渗剂和马钱子碱各组成成分之间配比科学合理，其中亲水性基质选用羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400和甘油组成，亲水性基质各组成采用正交实验优选得到，亲水性基质相比亲脂性基质具有的优点有贴剂的可载药量大大增加，且能更有效的促进马钱子生物碱通过粘胶层释放，进入体内，生物利用度提高，疗效更好；并且经过筛选，选用氮酮等作为促渗剂可以最大程度增加马钱子生物碱的透皮性能，增加单位面积累积透过量、经皮吸收速率和累积透过百分率，疗效更好。 2、本专利技术提供的含有马钱子碱的透皮贴剂，具有使用方便，作用时间长的优势，本专利技术提供的含有马钱子碱的透皮贴剂，可以长时间的贴敷于患处，透皮吸收后能维持稳定的血药浓度，在避免其毒性的同时发挥其良好的镇痛抗炎效果，且应用广泛，制备工艺可操作性强，易于实现工业化生产。 具体实施例方式 下面结合具体实施例，进一步阐明本专利技术，应理解这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，在阅读了本专利技术之后，本领域技术人员对本专利技术的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。 实施例1 一种含有马钱子碱的贴剂，包括含药基质层、背衬层和保护层，其制备方法为 (1)取羧甲基纤维素钠1份、聚乙烯醇1份和聚乙烯吡咯烷酮7份加入30份水中充分溶胀，放置12h，加入10份甘油，水浴加热溶解后用搅拌均匀，再加入用1份用聚乙二醇400溶解的1.5份马钱子碱，搅拌溶解。 (2)加入促透剂氮酮1份，混匀，形成透明状含药粘稠胶液，超声脱气，趁热涂布于防粘层上，自然晾干，至表面固化，盖上背衬层，切割成合适的大小，即得含马钱子碱的贴剂。(批号001)。 实施例2 一种含有马钱子碱的贴剂，包括含药基质层、背衬层和保护层，其制备方法为 (1)取羧甲基纤维素钠1份、聚乙烯醇3份和聚乙烯吡咯烷酮4份加入30份水中充分溶胀，放置12h，加入15份甘油，水浴加热溶解后用搅拌均匀，再加入1份聚乙二醇400溶解的1份马钱子碱，搅拌溶解。 (2)加入促透剂氮酮2份，混匀，形成透明状含药粘稠胶液，超声脱气，趁热涂布于防粘层上，自然晾干，至表面固化，盖上背衬层，切割成合适的大小，即得马钱子碱贴剂。(批号002)。 实施例3 一种含有马钱子碱的贴剂，包括含药基质层、背衬层和保护层，其制备方法为 (1)取羧甲基纤维素钠1份、聚乙烯醇4份和聚乙烯吡咯烷酮8份加入30份水中充分溶胀，放置12h，加入12份甘油，水浴加热溶解后用搅拌均匀，再加入1份聚乙二醇份400溶解2份马钱子碱，搅拌溶解。 (2)加入促透剂氮酮0.5份，混匀，形成透明状含药粘稠胶液，超声脱气，趁热涂布于防粘层上，自然晾干，至表面固化，盖上背衬层，切割成合适的大小，即得马钱子碱贴剂。 实施例4 一种含有马钱子碱的贴剂，包括含药基质层、背衬层和保护层，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含马钱子碱的透皮贴剂，它包括含药基质层、背衬层和保护层，其特征在于，所述的含药基质层包括亲水性基质、促渗剂和马钱子碱。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡宝昌，陈军，陈志鹏，徐金华，祁艳，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]