一种在水相中催化制备苯硫醚的方法技术

本发明专利技术涉及一种在水相中催化制备含有Ｃ－Ｓ键芳烃类化合物的方法，即利用常见、易得的催化剂，在水相中高效催化硫氰化物与卤代芳烃的反应，发明专利技术了一种安全便宜、环境友好、原子经济的含有Ｃ－Ｓ键芳烃类化合物的制备方法。该方法可应用在苯硫醚和取代苯并噻吩等重要医药中间体和生物试剂中间体及化工原料的水相合成，与现有技术相比，此方法不但能够适用大量的官能团，产率高，副产物少，而且操作简单，安全，成本低廉，环保。催化剂（Ｂ）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种在水相中通过水溶性催化剂催化由硫氰化物与卤代芳烃制备苯硫醚和取代苯并噻吩的方法，以及其在医药，农药，生物等领域的应用潜力。
技术介绍
苯硫醚类化合物是一类重要的有机合成中间体，在医药，农药，生物等方面有着广泛的应用。目前工业上制备苯硫醚的主要方法是以碘苯和硫酚为原料进行合成，而此类方法需要在高温，高压等十分苛刻条件下进行，生产设备昂贵、工艺复杂，同时生产中产生大量副产物，如苯酚，二苯醚等，官能团的适用范围也有限(参见Span 2302452、US 7112697)。 苯硫醚合成原料中最重要的是硫源，硫氰化物是最方便易得的硫源，并且硫氰化物的生产、运输不会对环境造成污染。目前，苯硫醚已能在实验室中干净、快捷的少量制备，但与其它相对成熟的过渡金属催化，例如C-N偶联反应相比(参见(a)D.S.Surry，S.L.Buchwald，Angew.Chem.2008，120，6438；Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，6338；(b)J.F.Hartwig，Acc.Chem.Res.2008，41，1534.)，高效、低污染的苯硫醚工业化生产依然面临着巨大的挑战(参见(a)T.Migita，T.Shimizu，Y.Asami，J.Shiobara，Y.Kato，M.Kosugi，Bull.Chem.Soc.Jpn.1980，53，1385；(b)M.Kosugi，T.Ogata，M.Terada，H.Sano，T.Migita，Bull.Chem.Soc.Jpn.1985，58，3657.)。这主要是硫原子的惰性，导致产率相对较低，高耗能，高污染及大量副产品的产生，从原子经济学的角度看，浪费严重，效费比低。 目前已知的硫酚与卤代芳烃催化偶联反应都必须在有机溶剂中进行。随着人类对生态环境保护意识的日益提高，绿色化学的繁荣和原子经济行为的提倡，相比有机溶剂易燃易爆、价格相对昂贵、生物和环境不友好的缺点(参见Y.-C.Wong，T.T.Jayanth，C.-H.Cheng，Org.Lett.2006，8，5613.)，以水为代表的环境友好、安全价廉的绿色溶剂代替传统有机溶剂的研究日益受到关注(参见(a)S.Narayan，J.Muldoon，M.G.Finn，V.V.Fokin，H.C.Kolb，K.B.Sharpless，Angew.Chem.，Int.Ed.，2005，44，3275；(b)T.J.Dickerson，T.Lovell，M.M.Meijler，L.Noodleman，K.D.Janda，J.Org.Chem.，2004，69，6603；(c)C.J.Rogers，T.J.Dickerson，K.D.Janda，Tetrahedron，2006，62，352；(d)E.Alza，X.C.Cambeiro，C.Jimeno，M.A.Perica`s，Org.Lett.，2007，9，3717.)。 二苯并噻吩是一类非常重要的杂环化合物，是许多具有生理活性的天然产物的基本结构单元，市场需求量大，合成方法也多。Gilman等利用联苯和硫在无水氯化铝催化下生成二苯并噻吩是目前较为简便、成熟的方法之一，但提纯方法较为繁琐(参见(a)S Oae，K Iida，KShinhama el al.Bull.Chem.Soc.Jpn.，1981，54，8，2374；(b)N Arnau，M Moreno-Marias，RPleixals.Tetrahedron，1993，49，11019；(c)H Gilman，A L Jacoby.J.Org.Chem.，1938，4，108.)。 本专利中，发展了一个新的环境友好的反应体系，实现硫氰化物与卤代芳烃在水相中的偶联，专利技术了一种安全便宜、环境友好、原子经济的含C-S键芳烃类化合物的制备方法，并将该方法成功的应用到苯硫醚和取代苯并噻吩的水相合成中。
技术实现思路
本专利技术的目的是发展一种可以在水相中通过硫氰化物与卤代芳烃的偶联反应获得高效、安全、经济的含有C-S键芳烃类化合物的方法，并用这种方法合成了苯硫醚和取代苯并噻吩。与现有技术中所述方法相比，此体系不但能够适用大量的官能团，产率高，副产物少，而且操作简单，安全，成本低廉，环保。 本专利技术的技术方案如下 所述目的是反应底物卤代芳烃和硫氰化物在催化剂的作用下偶联反应而成，反应式如下 所述目的的催化剂是一种水溶性过渡金属配合物(B)。 其中M可为铁、钴、镍、锰、铜、铂、钯等过渡金属，优选钯、铜、铁，更优选为铜。 根据本专利技术，底物(I)为卤代芳烃，可在此水相反应体系中合成苯硫醚类化合物(II)。 底物(I)中X为卤素，优选为碘、溴、氯，更优选为碘、溴；R可为氢、溴、氟、氯、甲基、甲氧基、硝基、乙酰基、取代苯基，同时底物(I)卤代芳烃也可以换成脂肪族卤代烃，R取代基优选位于邻位，间位和对位，更优选于对位。 所得杂环产物(II)，其中R基团为氢、溴、氟、氯、甲基、甲氧基、硝基、乙酰基、取代苯基。 当本方法的底物(I)为邻位二卤代芳烃，可在此水相反应体系中脱水一步合成取代苯并噻吩类杂环化合物(II)。 底物(I)中X为卤素，优选为碘、溴、氯，更优选为碘、溴；R基团为氢、溴、氟、氯、甲基、甲氧基、硝基、乙酰基、取代苯基。 所得杂环产物(II)，其中R基团为氢、溴、氟、氯、甲基、甲氧基、硝基、乙酰基、取代苯基。 所使用的硫源为商业易得硫氰化物。硫氰化物可为硫氰化钾，硫氰化钠，硫氰化亚铜等。 硫氰化物相对于1摩尔反应底物(卤代芳烃)的比例优选为1至50摩尔，更优选为1至30摩尔。 反应体系在无机碱或有机碱存在下实施。无机碱可为氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠、碳酸铯、氟化钾、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾、丁酸钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊酸钠，有机碱可为三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺。优选使用氢氧化钠、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钾、磷酸钾。 基于1摩尔卤代芳烃(I)为标准，所述碱的用量为0.5至8摩尔，优选为1至6摩尔，更优选为1.5至5摩尔。 在本专利技术的优选方案中，基于1摩尔卤代芳烃(I)为标准，催化剂的使用量为0.01摩尔至0.5摩尔，优选0.02摩尔至0.4摩尔，更优选为0.05至0.3摩尔。 在本专利技术的优选方案中，催化剂中金属(M)可为铁、钴、镍、锰、铜、铂、钯等过渡金属，优选钯、铜、铁，更优选为铜。 在本专利技术的优选方案中，催化剂中有机物优选联吡啶，菲啰啉等，更优选为菲啰啉。 在本专利技术的优选方案中，基于1摩尔卤代芳烃(I)为标准，相转移催化剂四丁基溴化铵的用量为0摩尔至1摩尔，更优选为0.1至0.5摩尔。 作为溶剂的水的用量可在宽的范围内变化。反应底物(卤代芳烃)的浓度优选为0.1至0.9mol/L，更优选为0.3至0.4mol/L。 反应温度为20至160℃，优选50至150℃，且更优选60至130℃的条件下实施。 反应时间为1-48小时，优选24-48小时。 四附图说明 图1为本专利技术化合物苯硫醚的1H-NMR谱； 本文档来自技高网...

【技术保护点】
纯水相中水溶性催化剂催化硫氰化物与卤代芳烃偶联合成苯硫醚和取代苯并噻吩的方法，如化学反应式（Ａ），其具体步骤如下：在反应容器中加入卤代芳烃，催化量水溶性催化剂（Ｂ），相转移催化剂四丁基溴化铵，无机碱，１００％－３０００％硫氰化物，水，在油浴中反应，一定时间后，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取出产物，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，　　＊＊＊　　其中底物（Ⅰ）中Ｒ基团为氢、溴、氟、氯、甲基、甲氧基、硝基、乙酰基、取代苯基、底物（Ⅰ）卤代芳烃也可以换成脂肪族卤代烃。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周向葛，柯方，屈延阳，吴迪，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]