一种组合物在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种组合物在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用，所述组合物由

【技术实现步骤摘要】
一种组合物在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一种组合物在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用
,
是一种由细胞膜表面受体拮抗剂普乐沙福
、
道诺霉素
、
阿糖胞苷和维奈托克组合的组合物在制备杀伤体外培养急性髓系白血病细胞效力的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]急性髓系白血病
(Acute Myelocytic Leukemia,AML)
是有一种具有显著异质性且高度致死的恶性肿瘤，严重的威胁着老年人的健康
。
标准治疗方法是道诺霉素和阿糖胞苷联合化疗
。
然而，只有
60
‑
80
％的患者达到缓解，长期总生存率低于
50
％
。
口服
BCL2
小分子拮抗剂
venetoclax
与
DNA
低甲基化剂地西他滨或低剂量化疗剂阿糖胞苷联合用于提高成人患者的治疗效果，并已获得美国食品和药物管理局
(FDA)
的批准
。
最近，
venetoclax
加入强化化疗，在成人
AML
患者中获得了超过
80
％的高缓解
。
最近研究表明道诺霉素
、
阿糖胞苷和
venetoclax(DAV
方案
)
在先前未经治疗的
AML
中实现了
91
％的复合完全缓解率
、
深度缓解和骨髓抑制的快速恢复，这为
DAV
方案在新诊断的成年
AML
患者中的应用提供了证据
。
然而，研究中具有欧洲白血病有利风险和短期随访的患者比例较高可能导致了对
DAV
方案有效性的高估
。
因此，对
DAV
方案治疗机制和辅助靶点的研究还有待进一步深入
。DAV
方案中的道诺霉素是
DNA
拓扑异构酶
II
抑制剂，阿糖胞苷可以抑制
DNA
和
RNA
聚合酶的功能阻断
DNA
合成，而只有维奈托克是具有靶向性的
BCL
‑2抑制剂
。BCL
‑2是控制细胞凋亡内在
(
线粒体
)
途径的
BCL2
家族成员
。
其抑制剂已经在多种肿瘤中被使用，维奈托克以其优秀的特异性使得副作用相对较小而被应用在
AML
的治疗中
。
目前有不少研究旨在提高基于维奈托克治疗方案的疗效
。
有研究发现靶向另一
BCL2
家族成员
MCL
‑1可使
AML
患者对维奈托克再次增敏
。
此外，一些研究者证明靶向内在凋亡通路的核心的线粒体结构可能使
AML
对维奈托克治疗更加敏感
。
还有靶向受体酪氨酸激酶
MER
家族成员
AXL
也被证明可以根除患者的原始
AML
细胞
(CD34+)
，并协同使这些细胞对维奈托克更加敏感
。
何种方法可以辅助
AML
患者高反应率的
DAV
方案提高患者的反应率仍然需要探索
。
[0003]由于肿瘤的基因组差异和细胞组分差异可被用于预测预后和指导治疗方案的选择
。
解析肿瘤组分及其
TME
有助于
DAV
方案分子机制的探索
。
单细胞技术是解析肿瘤组分的利器
。
例如，
van Galen
等使用单细胞转录组测序
(scRNA
‑
seq)
和单细胞基因分型联合机器学习的方法解析了
AML
的转录组异质性和肿瘤细胞层次构成，并识别了一系列恶性细胞类型，为
AML
的精准医疗和免疫治疗提供了潜在靶点
。Andy G.X.Zeng
等以利用
scRNA
‑
seq
解析出的
AML
细胞组成为参考图谱进一步应用在
bulk
转录组数据上获取大量已知临床信息的
AML
患者的肿瘤细胞层次构成，将层次构成与患者对化疗或靶向治疗的反应
、
基因组和临床特性图谱关联起来，为
AML
的治疗提供了新思路，这些研究都展现出
scRNA
‑
seq
测序在推进
AML
精准医疗方面的优势，并显示了机器学习技术在肿瘤研究中的应用潜力
。
[0004]目前治疗白血病最常见的方法之一便是化疗，但是很多的有基础疾病的老年患者无法承受化疗的强度，且会有化疗导致的死亡
。DAV
方案的使用可以显著提高这类患者的生
存
。
但仍然有部分患者对这种方案没有反应
。
因此，探索和发展辅助
DAV
方案治疗白血病具有重大需求
。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于提供一种组合物在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用，其中组合物由
CXCR4
的拮抗剂普乐沙福
、
道诺霉素
、
阿糖胞苷
、
维奈托克按照浓度
(nM)
为
10:1:1:1
组合
。
[0006]所述白血病细胞为
AML
细胞系
Molm13
，其体外培养基为添加
20
％胎牛血清
(Fetal Bovine Serum,FBS)
的
α
‑
MEM
，体外培养条件为
37℃、5
％ CO2培养箱
。
[0007]所述组合物中
CXCR4
拮抗剂普乐沙福在体外培养细胞中的添加浓度为
10nM
，所述道诺霉素
、
阿糖胞苷
、
维奈托克的浓度分别为
1nM。
[0008]本专利技术组合物与体外培养的
AML
细胞系
Molm13
共孵育，通过采用
CCK
‑8法和流式细胞分析技术测试了
CXCL12
存在的条件下，本专利技术组合物与
DAV
方案药物对于
AML
细胞体外杀伤作用的比较
,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种组合物在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用，其特征在于，所述组合物由
CXCR4
的拮抗剂普乐沙福
、
道诺霉素
、
阿糖胞苷
、
维奈托组成
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物中
CXCR4
的拮抗剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱鹏旭，鲁欢，韩颖丽，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：