一株制造技术

本发明专利技术中公开了一株

【技术实现步骤摘要】
一株PD
‑
1单抗耐药MC38结肠癌细胞株及其在构建动物模型中的应用


[0001]本专利技术涉及耐药细胞株及结直肠癌动物模型领域，特别涉及一株
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株及其在构建动物模型中的应用
。

技术介绍

[0002]结直肠癌
(colorectal cancer
，
CRC)
是全球十大恶性肿瘤之一，结直肠癌仍然是位于全球癌症发病率的第二位及死亡率的第三位
[1]。2012
‑
2017
年流行病学数据
[2]显示，每
10
万人中便有
13.9
人死于结直肠癌
。
结直肠癌的生存与肿瘤分期相关，早期的结直肠癌5年生存率为
90
％，而伴有远处转移者则降为
14
％
。
晚期结直肠癌的治疗一直面临挑战，如何延长晚期结直肠癌患者生存是亟待解决的问题
。
[0003]随着
2015
年临床研究结果提示免疫检查点抑制剂
(anti PD
‑
1)
可有效延长
dMMR
转移性结直肠癌的生存时间
[3]，
2017
年
FDA
批准
PD
‑1单抗用于转移性
dMMR/MSI
‑
H
实体瘤
。
此后诸如
PD
‑1单抗或
CTLA4
单抗等免疫检查点抑制剂成为了结直肠癌治疗的新型药物
。
即使是在
dMMR/MSI
‑
H
这一原本认为应当是对
PD
‑1单抗治疗敏感的人群中，仅有
30
～
55
％
[4,5]的
dMMR/MSI
‑
H
结直肠癌对
PD
‑1单抗治疗有效，而仍然有
10
～
28
％的患者对于
PD
‑1单抗存在原发性耐药
[6]。
那么
dMMR/MSI
‑
H
的结直肠癌存在耐药的机制是什么呢？因此建立
dMMR/MSI
‑
H PD
‑1单抗耐药的细胞系及肿瘤模型对于研究这一机制起到至关重要的作用
。
结直肠癌细胞及动物模型在一定程度上可模拟人体结直肠癌发生
、
发展
、
肿瘤生物学行为及为治疗药物研究提供良好平台，因此，建立合适
、
可靠的耐药细胞株及结直肠癌动物模型对于其免疫耐药机制研究具有十分重要的理论价值及临床意义
。
[0004]由于人源及鼠源细胞的
MHC
‑
I
类分子不同及免疫治疗需要在免疫功能完整的小鼠
(
如
Balb/c
，
C57BL/6)
上进行实验，为避免排斥反应，因此相关研究的动物实验必须以遗传背景相同的鼠源肿瘤细胞及针对鼠源特定靶点药物进行
。
[0005]MC38
结肠癌细胞系来源于
C57BL/6
近交系小鼠化学诱导的
III
级腺癌，该细胞系具有免疫原性，常作为结直肠癌免疫治疗的研究模型
。
既往针对
MC38
细胞系转录组分析提出，
MC38
细胞系存在
C>A/G>T
和
T>G/A>C
替换比例增加，同时伴有
POLD1
及
MSH3
突变
[7]，对应人源
dMMR
结直肠癌细胞已知的突变位点
。
虽然目前已有
MC38
细胞系作为一个
dMMR/MSI
‑
H、
高突变负荷结直肠癌的研究的可靠模型，但目前仍然缺乏
dMMR
且
PD
‑1单抗耐药模型来研究用于代表
dMMR
患者但出现
PD
‑1单抗耐药的模型
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一株
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株
。
[0007]本专利技术的另一目的在于提供所述
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株的应用
。
[0008]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0009]一株
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株，名称为
RMP1
‑
14(Anti PD
‑
1)
耐药
MC38
结肠癌细胞，于
2023
年
02
月
16
日保藏于广州市先烈中路
100
号大院
59
号楼5楼的广东省微生物菌种保藏中心，保藏号为
GDMCC No
：
63173。
[0010]所述的
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株在体外构建结肠癌细胞耐药模型中的应用
。
[0011]所述的
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株在构建结肠癌耐药动物模型中的应用
。
[0012]所述的动物为小鼠；进一步优选为
C57BL/6
小鼠
。
[0013]所述的
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株在筛选和
/
或评估抗结肠癌药物的治疗效果的药物中的应用
。
[0014]本专利技术在
PD
‑1单抗耐药的
MC38
细胞系在原始的
MC38
细胞系上，通过建立多次动物实验，反复筛选出对
PD
‑1单抗耐药的结直肠癌细胞系，模拟
dMMR/MSI
‑
H
结直肠癌患者人体中因长期
、
多次试用
PD
‑1单抗后出现耐药的过程，从而建立
PD
‑1单抗耐药
MC38
细胞系，可用于后续
PD
‑1单抗耐药的相关体外及体内动物研究
。
[0015]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0016]1、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一株
PD
‑1单抗耐药
MC38
结肠癌细胞株，其特征在于：名称为
RMP1
‑
14(Anti PD
‑
1)
耐药
MC38
结肠癌细胞，于
2023
年
02
月
16
日保藏于广州市先烈中路
100
号大院
59
号楼5楼的广东省微生物菌种保藏中心，保藏号为
GDMCCNo
：
63173。2.
权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张荣欣，吴妙卿，陈功，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心，
类型：发明
国别省市：