(R)-(+)-制造技术

本发明专利技术为

【技术实现步骤摘要】
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备治疗结核病药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药应用的
，具体涉及
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备治疗结核病药物中的应用
。

技术介绍

[0002]结核病是由结核分枝杆菌
(Mycobacteriumtuberculosis
，
MTB)
引起的一种发病率高
、
感染性强
、
致死率高
、
耐药性高的慢性传染性疾病
。
因结核病治疗过程中存在治疗周期长
、
患者依从性差
、
不规范用药
、
药物靶标基因突变
、
交叉耐药等因素，导致耐药性
MTB
的出现，给全球结核病控制带来了极大挑战
。
研究发现生物被膜的形成是
MTB
出现耐药性的一个重要因素，
MTB
可在肺组织的干酪样坏死和空洞中及临床生物材料上形成生物被膜，导致临床治疗有效率下降
。
[0003]Rv0024
基因参与
MTB
生物被膜的形成，增加其表面疏水性，通过表面粘附定殖后分泌大量细胞外基质
、
胞外多糖，形成不利于抗生素扩散和作用的不渗透层，从而增强
MTB
的耐药性；
Rv2872
基因通过调控
MTB
生物被膜合成相关基因的转录而影响其合成，同时改变胞内氨基酸含量和细胞壁结构，调控
MTB
的生长
。Ra1362
基因编码二鸟苷酸环化酶
(Diguanylate cyclase
，
DGC)
合成环二鸟苷酸
(cyclic diguanylate monophosphate,c
‑
di
‑
GMP)
，通过感应缺氧或氧化还原压力负调控
MTB
生物被膜的发育
。
[0004]基于此，本专利技术申请人通过实验研究发现一种可显著抑制临床耐药结核分枝杆菌的活性成分
—(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮，从而提出本专利技术
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备治疗结核病的药物中的新应用
。

技术实现思路

[0005]本专利技术申请人前期研究表明，
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮可显著抑制临床耐药结核分枝杆菌的生长，影响其生物被膜调控基因的表达
。
通过实验发现
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮对
MTB
的生长有抑制作用
。
本专利技术通过实验验证
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮对生物被膜介导的临床耐药
MTB
的抑菌活性及其生物被膜调控基因
Rv0024、Rv2872、Ra1362
存在显著影响，为生物被膜介导的临床耐药
MTB
的防治提供研究基础
。
[0006]本专利技术的目的在于提供
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮的临床新用途，可显著抑制临床耐药结核分枝杆菌的生长，并介导其生物被膜调控基因的表达
。
[0007]为了实现上述目的，所采用的技术方案为：
[0008](R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备治疗结核病药物中的应用
。
[0009]进一步的，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备抑制耐药结核分枝杆菌药物中的应用
。
[0010]再进一步的，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备抑制生物被膜介导的耐药结核分枝杆菌生长的药物中的应用
。
[0011]再进一步的，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备调控耐药结核分枝杆菌生物被膜靶
基因
Rv0024
表达的药物中的应用
。
[0012]再进一步的，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备调控耐药结核分枝杆菌生物被膜靶基因
Rv2872
表达的药物中的应用
。
[0013]再进一步的，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备调控耐药结核分枝杆菌生物被膜靶基因
Ra1362
表达的药物中的应用
。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0015]本专利技术研究
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮对生物被膜介导的临床耐药结核分枝杆菌的体外抑制作用及其生物被膜调控基因
Rv0024、Rv2872、Ra1362
的影响
。
采用的方法为：采用
PCR
法筛选含生物被膜调控基因
Rv0024、Rv2872、Ra1362
的临床耐药结核分枝杆菌，命名为
MTB
‑
1。
刃天青显色法和液体培养基计数法测定
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮对
MTB
‑1的最低抑菌浓度
(minimum inhibitory concentration
，
MIC)、
最低杀菌浓度
(minimum bactericidal concentration
，
MBC)、MIC
90
。RT
‑
PCR
法检测
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮对
MTB
‑1生物被膜调控基因
Rv0024、Rv2872、Ra1362
表达的影响
。
[0016]两种方法学的实验结果均表明
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮对不同菌液浊度的
MTB
‑1生长均有显著抑制作用：在
3*107CFU/ml/3*106CFU/ml
菌液浊度下，刃天青显色法得到其
MIC
为
14.79mg/ml
，
MBC
为
29.59mg/ml
；液体培养基计数法获得其
MIC...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备治疗结核病药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备抑制耐药结核分枝杆菌药物中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的
(R)
‑
(+)
‑
胡薄荷酮在制备抑制生物被膜介导的耐药结核分枝杆菌生长的药物中的应用
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的
(R)
‑
(+)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫海燕，熊文娟，王晓娟，王盛力，杨建东，
申请(专利权)人：东莞市东南部中心医院东莞市东南部中医医疗服务中心，
类型：发明
国别省市：