用于间皮素蛋白免疫组化检测的结合分子及试剂盒制造技术

本发明专利技术涉及免疫检测技术领域，涉及一种与间皮素蛋白结合的间皮素结合分子，所述抗体或其片段包含结合间皮素蛋白的单域抗体，所述单域抗体的互补决定区

【技术实现步骤摘要】
用于间皮素蛋白免疫组化检测的结合分子及试剂盒


[0001]本专利技术属于免疫检测
，具体涉及一种用于间皮素蛋白免疫组化检测的间皮素结合分子及其试剂盒
。

技术介绍

[0002]嵌合抗原受体
T
细胞
(CAR
‑
T)
疗法作为肿瘤免疫治疗的重要分支之一，在恶性血液肿瘤中已经取得了非常好的疗效，对复发难治性
B
细胞白血病的完全缓解率超过
90
％
。
但血液肿瘤仅仅是众多癌症中较小的一部分，实体瘤占据肿瘤的
90
％，而
CAR
‑
T
在血液肿瘤的疗效与实体肿瘤治疗效果相差甚远
。
主要原因包括：
1.
实体瘤异质性高，缺乏适合
CAR
‑
T
治疗的细胞表面靶点
。2.
实体瘤具有强烈抑制免疫的微环境
。
[0003]间皮素
(MSLN)
是一种通过磷脂酰肌醇区
(GPI)
锚定在细胞质膜上的糖蛋白，高表达于多种肿瘤组织中，少量表达于正常胸膜
、
心包和腹膜的间皮细胞中
。
目前在间皮瘤
、
卵巢癌
、
肺癌，食道癌，胰腺癌，胃癌，胆管癌，子宫内膜癌，胸腺癌，结肠癌和乳腺癌中均观察到间皮素的过表达，是一个很有潜力的肿瘤特异性治疗靶点
。
[0004]间皮素基因编码一种
69kDa
的前体蛋白，经加工形成一个
40kDa
的膜结合蛋白和一个
31kDa
称之为巨核细胞促进因子
(MPF)
的脱落片断并释放出细胞外，通常所说的间皮素指的是锚定在膜上的片段，根据其蛋白结构可以分为
Region I、II、III
三个区域
。
[0005]为了进行
MSLN
在组织中的表达研究，筛选适合进行相关
CAR
‑
T
疗法的患者，需要进行免疫组化
(IHC)
检测，而目前市场上用于
MSLN
检测的免疫组化抗体数量较少，靶点特异性和灵敏度无法满足样本的多样性需求
。
亟需开发出针对不同抗原表位
、
灵敏度更高的抗体，用于组织中
MSLN
蛋白的研究
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种用于间皮素蛋白免疫组化检测的间皮素结合分子，所述结合分子灵敏度高，特异性好
。
[0007]本专利技术的另一个目的是提供基于上述间皮素结合分子的检测试剂盒
。
[0008]具体技术方案如下：
[0009]一种用于间皮素蛋白免疫组化检测的间皮素结合分子，所述间皮素结合分子包含间皮素单域抗体，所述单域抗体的互补决定区
CDR
包含
CDR1、CDR2
和
CDR3
，其中，
[0010]CDR1
的序列选自
SEQ ID NO:1
‑7中的任一种；
[0011]CDR2
的序列选自
SEQ ID NO:8
‑
16
中的任一种；
[0012]CDR3
的序列选自
SEQ ID NO:17
‑
25
中的任一种
。
[0013]在一些具体的实施例中，所述
CDR1、CDR2、CDR3
选自如下任一种组合，
[0014]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:1
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:8
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:17
所示；或，
[0015]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:2
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:9
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:18
所示；或，
[0016]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:3
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:10
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:19
所示；或，
[0017]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:4
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:11
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:20
所示；或，
[0018]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:5
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:12
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:21
所示；或，
[0019]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:5
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:13
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:22
所示；或，
[0020]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:5
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:14
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:23
所示；或，
[0021]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:6
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:15
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:24
所示；或，
[0022]CDR1
的序列如
SEQ ID NO:7
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:16
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:25
所示
。
[0023]上述单域抗体还含有四个骨架区
(FR)
，分别为
FR1、FR2、FR3、FR4
，其中，
[0024]FR1
的序列选自
SEQ ID NO:26
‑
33
中的任一种；
FR2
的序列选自
SEQ 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于间皮素蛋白免疫组化检测试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含间皮素结合分子，所述间皮素结合分子包含间皮素单域抗体，所述单域抗体的互补决定区
CDR
包含
CDR1、CDR2
和
CDR3
，其中，
CDR1
的序列选自
SEQ ID NO:1
‑7中的任一种；
CDR2
的序列选自
SEQ ID NO:8
‑
16
中的任一种；
CDR3
的序列选自
SEQ ID NO:17
‑
25
中的任一种
。2.
如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述
CDR1、CDR2、CDR3
选自如下任一种组合，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:1
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:8
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:17
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:2
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:9
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:18
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:3
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:10
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:19
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:4
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:11
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:20
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:5
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:12
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:21
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:5
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:13
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:22
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:5
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:14
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:23
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:6
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:15
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:24
所示；或，
CDR1
的序列如
SEQ ID NO:7
所示，
CDR2
的序列如
SEQ ID NO:16
所示，
CDR3
的序列如
SEQ ID NO:25
所示
。3.
如权利要求1‑2任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述单域抗体还含有四个骨架区
(FR)
，分别为
FR1、FR2、FR3、FR4
，其中，
FR1
的序列选自
SEQ ID NO:26
‑
33
中的任一种；
FR2
的序列选自
SEQ ID NO:34
‑
41
中的任一种；
FR3
的序列选自
SEQ ID NO:42
‑
50
中的任一种；
FR4
的序列选自
SEQ ID NO:51
‑
54
中的任一种
。4.
如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述
FR1、FR2、FR3、FR4
选自如下任一种组合，
FR1
的序列如
SEQ ID NO:26
所示，
FR2
的序列如
SEQ ID NO:34
所示，
FR3
的序列如
SEQ ID NO:42
...

【专利技术属性】
技术研发人员：文荣，陈泰颖，俞倩，孙艳，钱其军，
申请(专利权)人：上海细胞治疗集团有限公司，
类型：发明
国别省市：