一种基于网络药理学确定丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的方法技术

本发明专利技术提供了一种基于网络药理学分析丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的方法，属于药理学机制研究技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种基于网络药理学确定丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的方法


[0001]本专利技术属于药理学机制研究
，具体涉及一种基于网络药理学确定丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的方法
。

技术介绍

[0002]子宫内膜异位症
(endometriosis
，简称
EMT)
是指有活性的子宫内膜样组织存在于子宫腔外导致的一种具有恶性生物学特征的良性病变，可将其分为浅表子宫内膜异位症
、
卵巢子宫内膜异位症囊肿和深浸润性子宫内膜异位症3种亚型
。
子宫内膜异位症在临床表现为周期性盆腔疼痛
(
痛经
)、
慢性无周期性盆腔疼痛
、
排尿困难
、
不孕等
。
现代医学中，除采用手术治疗外，也可使用促性腺激素释放激素激动剂
、
避孕药
、
孕激素受体拮抗剂等药物进行治疗，但是无论是上述的药物治疗还是手术治疗，都存在着较大的副作用
。
[0003]近年来，中医药治疗子宫内膜异位症的优势日益凸显，在缓解疼痛
、
缩小病灶体积
、
提高妊娠率方面发挥了积极作用
。
中医学将子宫内膜异位症归属为“癥瘕”“不孕”“痛经”等范畴，认为该病的核心病机是“瘀”，瘀血不仅是各种病变的病理产物，同时也是新的致病因素，活血化瘀
、
破血逐瘀是贯穿该病的共性治疗方法
。
[0004]丹鳖胶囊
(
国药准字
Z20040037)
是潘高寿药业股份有限公司研发生产的国家中药三类新药，由丹参
、
三七
、
三棱
、
莪术
、
桃仁
(
去皮
)、
当归
、
鳌甲
、
海藻，杜仲
(
盐炒
)、
白术
(
炒
)、
半枝莲
、
桂枝组成，具有活血化瘀，软坚散结的功效，主治气滞血瘀，瘀血留结胞宫及小腹所致的癥瘕
(
子宫肌瘤
、
盆腔炎性肿块
)。
丹参归心
、
肝经，具有活血祛瘀，通经止痛，凉血消痈之功
。
三七，归肝
、
胃经，具有散瘀止血之功
。
莪术常与三棱配伍，三棱长于破血中之气，莪术善于破气中之血，二药配对，气血双施，可疗一切血瘀气结
。
桃仁，归心
、
肝
、
大肠经，具有活血祛瘀之功
。
当归，归肝
、
脾经，起养血活血之功
。
鳖甲为散结良药，归肝
、
肾经，具有滋阴潜阳，退热除蒸之功，通经络，散瘀血，为厥阴血分之药
。
半枝莲，性寒，味辛，苦，有很好的清热解毒，活血消肿之功
。
桂枝，归心
、
肺
、
膀胱经，具有温经通脉
、
助阳化气之功
。
结合子宫内膜异位症核心病机，可采用丹鳖胶囊顺势而治
。
[0005]网络药理学
(network pharmacology)
是在药理学
、
系统生物学
、
大数据和网络分析学等多种学科的基础上探究复杂药物对疾病的干预与影响，从而进一步揭示药物在机体中发挥作用机制的交叉科学
。
随着计算机模拟技术
、
生物信息学
、
多药理学等学科的快速发展，基于网络药理学的中药开发弥补了中医药机制难阐明的缺点，大大降低了前期的研发成本，在中医药领域得到了广泛的应用
。
基于网络药理学对丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的作用及机制进行分析，充分利用了生物信息学对丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的潜在靶点进行筛选和分析，揭示丹鳖胶囊作用过程中可能涉及的相关信号通路，为治疗子宫内膜异位症的药物开发提供参考
。
3.9.1
软件中，对丹鳖胶囊活性成分
‑
子宫内膜异位症靶点网络进行可视化分析
。
[0026]进一步地，
S3
中所述可视化分析过程包括利用
Cytoscape 3.9.1
软件中的“Network Analyzer”插件对可视化结果进行拓扑分析，根据自由度
(Degree centrality
，
DC)、
接近中心性
(Closeness centrality
，
CC)
及中介中心性
(Betweenness centrality
，
BC)
筛选得到丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的关键成分
。
[0027]进一步地，
S3
中所述丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的关键成分为
DC、BC、CC
均超过了平均值的活性成分
。
[0028]进一步地，
S4
中在
Cytoscape 3.9.1
软件中运用“Network Analyzer”功能进行拓扑分析
。
[0029]进一步地，
S4
中根据
DC、CC、BC
筛选得到丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的关键靶点
。
[0030]进一步地，
S4
中将
DC、CC、BC
均在平均值之上的靶点作为丹鳖胶囊抗子宫内膜异位症的关键靶点
。
[0031]进一步地，
S5
中进行
GO
分析和
KEGG
通路富集分析的平台为
Metascape
云平台
。
[0032]进一步地，
S5
中对分析结果进行可视化处理的平台为微生信云平台
。
[0033]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[0034]1)
本专利技术运用大数据高通量整合分析技术，通过网络药理学有效预测药物治疗疾病的作用及相关作用机制，具有筛选速度快
、
成本低的优点，可辅助用于子宫内膜异位症相关治疗药物的开发
。
[0035]2)
本专利技术提供了一种基于网络药理学分析丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的方法，通过对药物治疗疾病过程中所涉及的潜在靶点进行筛选和分析，揭示治疗过程中的相关作用机制，为后续治疗子宫内膜异位症药物的开发提供新的思路
。
附图说明
[0036]图1为基因火山图；显示了疾病样本中的基因分布
。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种基于网络药理学分析丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的方法，包括如下步骤：
S1
：筛选丹鳖胶囊活性成分：检索丹参
、
三七
、
三棱
、
莪术
、
桃仁
、
当归
、
鳖甲
、
海藻
、
杜仲
、
白术
、
半枝莲
、
桂枝中的化学成分，并进行活性成分筛选，收集丹鳖胶囊的活性成分；
S2
：预测活性成分作用靶点及收集子宫内膜异位症靶点：对
S1
筛选得到的活性成分进行靶标预测，得到丹鳖胶囊作用靶点；通过
GEO
数据库选取子宫内膜异位症靶点；
S3
：构建成分
‑
靶点
‑
疾病的网络：将
S2
中的丹鳖胶囊作用靶点与子宫内膜异位症靶点取交集，得到的交集靶点则是丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的潜在靶点；对丹鳖胶囊活性成分
‑
子宫内膜异位症靶点网络进行可视化分析，并筛选得到丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的关键成分；
S4
：构建蛋白质
‑
蛋白质相互作用网络：将丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症作用靶点导入
STRING
数据库，选定物种为“智人”(Homo sapiens)
，运用
Cytoscape 3.9.1
软件对蛋白质
‑
蛋白质相互作用
(protein
‑
protein interaction
，
PPI)
网络进行可视化分析，筛选得到丹鳖胶囊治疗子宫内膜异位症的关键靶点；
S5
：
GO
及
KEGG
通路富集分析：对丹鳖胶囊抗子宫内膜异位症关键靶点进行
GO
分析和
KEGG
通路富集分析，并对分析结果进行可视化处理
。2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
S1
利用中药系统药理学数据库与分析平台和
/
或文献数据库进行检索
。3.
根据权利要求2所述的方法，其特征在于：
S1
中筛选丹鳖胶囊活性成分的条件为生物利用度
(Oral bioavailability
，
OB)≥30
％
、
类药性
(Drug Likeness
，
DL)≥0.18。4.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
S2
中利用
DrugBank
数据库对筛选得到的活性成分进行靶标预测
。5.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
S2
中
GEO
数据库的具体操作为，将
GEO
...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢其福，张丽娜，詹家辉，周立，沈翩，吴萱娃，
申请(专利权)人：广州白云山潘高寿药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：