一种多肽及其制备方法技术

本发明专利技术属于生化领域，公开了一种多肽，其具有：

【技术实现步骤摘要】
一种多肽及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生化领域，具体为一种多肽衍及其制备方法
。

技术介绍

[0002]前列腺癌
(prostate cancer
，
PCa)
是一种男性最常见的恶性肿瘤之一，同时是导致男性死亡排名第二的恶性肿瘤
。
据统计，前列腺癌发病率和死亡率逐年升高，每年因
PCa
死亡人数超过
30
万，占
6.6
％
。
目前，抗雄治疗
(androgen deprivation therapy,ADT)
是除手术以外
PCa
常用的治疗方式之一，通过雄激素合成抑制剂
(
阿比特龙
)
或者雄激素受体抑制剂
(
包括比卡鲁胺
、
氟他胺和恩杂鲁胺等
)
干扰雄激素
/
雄激素受体信号通路抑制癌细胞的生长来达到治疗目的
。ADT
治疗在癌症早期较为显著，但是易产生耐药性，通常3～5年治疗后最终进展成为去势抵抗前列腺癌
(CRPC)
，患者的5年生存率仅有
25.4
％
。
目前，
FDA
还没有批准任何一个有效药物用于治疗
CRPC
前列腺癌，且已批准的前列腺癌药物对
CRPC
前列腺癌疗效不佳，只能延长患者的生命几个月
。
因此深入研究
PCa
的新型药物显得十分紧迫和必要
。
[0003]网站：
[0004]https://wenku.baidu.com/view/8349065a940590c69ec3d5bbfd0a79563d1ed41d.html
记录了多肽类
DNA
甲基化转移酶抑制剂
‑
DNA
甲基化抑制剂，该抑制剂公开了5‑
氮胞苷
、PEP515、
牛乳铁素
、HDAC
环肽抑制剂等
。
[0005]可见，多肽作为甲基化抑制剂广大研究单位已经开始研究
。
[0006]适用于甲基化抑制作用的多肽并不仅仅限于以上
。
[0007]所以，本案解决的技术问题是：如何开发出新的针对甲基化酶活性以及
m6A
修饰具有抑制作用的多肽
。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种多肽，该多肽可选择的形态有多种，其具有较为明显的
RNA
甲基化
、METTL3
表达抑制作用
。
[0009]同时，本专利技术还公开了该多肽的制备方法
。
[0010]本专利技术不作特殊说明的情况下：
mM
代表毫摩尔
/
升，
μ
M
代表微摩尔
/
升
,nM
代表纳摩尔
/
升；
[0011]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种多肽，其具有：
[0012](I)、
如
SEQ ID No.1
所示的氨基酸序列；
[0013]SEQ ID No.1
的序列为：
ELGRECLNLW
；
[0014]SEQ ID No.4
的序列为：
QLQRIIRTGRTGHWLNHG
；
[0015]SEQ ID No.5:FGRPHNVQ
[0016]上述
SEQ ID No.4&5
多肽序列为可以抑制
METTL3
的其余两个多肽筛选序列
。
[0017]或
[0018](II)、
如
(I)
所述的氨基酸序列经取代
、
缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，且与
(I)
所述的氨基酸序列功能相同的氨基酸序列；
[0019](III)、
与如
(I)
或
(II)
所述的氨基酸序列具有
80
％以上相似性的氨基酸序列；
[0020]如：
SEQ ID No.6
：
GRAMELGRECLNLWGYER
；
[0021]该序列为
ELGRECLNLW
各向前后延伸4个氨基酸；
[0022]还比如
SEQ ID No.2
：
RCMELGRECLNLW
；
[0023]将该序列
SEQ ID No.7
的
A
氨基酸突变为
C
；
[0024]还比如
SEQ ID No.7
：
RAM ELGRECLNLW
；
[0025]该序列为
ELGRECLNLW
向前延伸3个氨基酸；与
M3
肽同为
METTL3
蛋白截断肽，具有
M3
肽相似的功能，该部分为目标多肽药物的功能区域，能够与
METTL3
和
METTL14
复合物蛋白结合并发挥作用；
[0026]当其在应用中，可与多种穿膜肽结构，如
R9
；得到
R9
‑
MPF13
，其氨基酸序列为：
SEQ ID No.8
：
RRRRRRRRRRAMELGRECLNLW
；
[0027]还可以在
R9
‑
MPF13
的基础上进一步改造，通过替换功能区域某几个氨基酸而得到
。
其中增强突变集中在氨基酸序列的第
11
，
12
，
18
位，如多肽
R9
‑
RKF
，
R9
‑
RKY
，
R9
‑
RKM
，
R9
‑
RKL
，
R9
‑
RRL
，
R9
‑
RKWL
，该类突变可增强多肽的抗增殖效果；弱化突变集中在氨基酸序列的第
14
，
22
位，如多肽
R9
‑
RA,R9
‑
RE
，该类突变可弱化多肽的抗增殖效果
。
多肽
R9
‑
PSRKWL
是在
R9
‑
RKWL
的基础上把氨基酸序列的第本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种多肽，其特征在于，其具有：
(I)、
如
SEQ ID No.1、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5
任一所示的氨基酸序列；或
(II)、
如
(I)
所述的氨基酸序列经取代
、
缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，且与
(I)
所述的氨基酸序列功能相同的氨基酸序列；或
(III)、
与如
(I)
或
(II)
所述的氨基酸序列具有
80
％以上相似性的氨基酸序列；或
(Ⅳ)、
将
(I)、(II)
或
(III)
所示的多肽与穿膜肽结合得到的穿膜多肽；或
(
Ⅴ
)、
对
(I)、(II)
或
(Ⅳ)
所示的多肽进行订书，得到的订书肽
。2.
根据权利要求1所示的多肽，其特征在于，所述穿膜肽为
R9
穿膜肽
、TAT
穿膜肽
、iRGD
，
Penetratin
穿膜肽中的一种
。3.
根据权利要求1所示的多肽，其特征在于，如
SEQ ID No.1、SEQ ID No.4、SEQ IDNo.5
任一所示的氨基酸序列的多肽进行订书得到的订书肽，或如

【专利技术属性】
技术研发人员：史俊峰，张定校，李增辉，冯宇晴，王明水，韩宏，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：