包含（糖基）鞘脂和制造技术

本发明专利技术涉及包含一种或多种式

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含(糖基)鞘脂和/或(糖基)神经酰胺的局部组合物


[0001]本专利技术涉及局部组合物以及局部组合物的化妆品或医疗用途
。

技术介绍

[0002]皮肤是身体的重要屏障
。
它可以防止水和电解质的流失，并作为身体抵御外部攻击
(
例如紫外线
、
污染
、
传染源等
)
的屏障
。
表皮或皮肤的外部部分提供皮肤的主要屏障功能
。
表皮由多层组成，最外层是角质层，最内层是基底层
。
表皮没有血管，最深层的细胞通过来自延伸到真皮上层的毛细血管的扩散来滋养
。
[0003]表皮基底层含有通过有丝分裂增殖的角质形成细胞
(keratinocyte)。
子细胞向上穿过表皮的层，在经历细胞分化的多个阶段改变形状和组成
。
当子细胞到达角质层时，它们最终变为终末分化
。
在角质层内，终末分化的角质形成细胞称为角质细胞
(corneocyte)。
角质细胞充满保水角蛋白，并通过角化粒
(corneodesmosome)
连接在一起
。
角质细胞不含有细胞核
。
角质细胞最终从皮肤表面脱落，这一过程称为脱屑
。
[0004]角质层是皮肤的主要屏障
。
它由大约
10
至
30
层角质细胞组成，角质细胞周围被脂质层<br/>(
脂质薄层
)
包围
。
因此，将角质层描述为由砖块
(
角质细胞
)
和砂浆
(
脂质
)
组成的墙
。
脂质层的主要成分是神经酰胺
、
胆固醇和游离脂肪酸，摩尔比为
1:1:1。
神经酰胺在角质层的屏障功能中发挥着最重要的作用
。
角质层中神经酰胺的破坏或减少削弱皮肤屏障功能，从而例如增加经皮水分流失
。
许多皮肤状况如特应性皮炎
、
银屑病
、
接触性皮炎等都与角质层神经酰胺组成的改变有关
。
此外，角质层神经酰胺组成的改变也能导致皮肤状况，例如皮肤脱水
。
这表现为皮肤出现皱纹
、
粗糙
、
不平
、
脱屑受损和失去弹性
。
年龄和外在攻击似乎是神经酰胺组成改变或下降的关键因素
。
因此，改善角质层的神经酰胺组成一直是化妆品和皮肤护理行业的一个关键目标
。
[0005]皮肤神经酰胺组成的改善通常涉及将神经酰胺或类神经酰胺
(pseudo
‑
ceramide)
掺入局部皮肤护理制剂中
。
不幸的是，神经酰胺高度不溶并且具有高熔点
。
这使得配制变得困难
。
此外，它们的重结晶倾向使它们在局部制剂中的稳定掺入变得复杂
。
克服配制困难的努力通常集中在将神经酰胺与其他脂质结合
。
例如，
WO1999029293
描述了游离鞘氨醇碱
(sphingoid base)
和神经酰胺的组合
。
或者，
WO2018177730
描述了熔化蜡和神经酰胺的混合物，然后将熔体掺入含油制剂中
。
[0006]另一种方法是将一小部分牛乳脂肪球膜局部应用在皮肤上
。
特别是，应用从甜酪乳粉的乳脂球膜中提取的富含牛奶鞘脂的级分
(MSEF)
改善受损皮肤的持水能力和皮肤屏障恢复
(Lee
等人
,Int J.Cos.Sci.,2020)。MSEF
级分中发现的主要鞘脂是牛葡糖基神经酰胺
、
乳糖基神经酰胺和鞘磷脂
。
[0007]调节角质层的神经酰胺组成的另一种方法是应用诱导表皮脂质产生
、
特别是神经酰胺的组合物
。
例如，据报道，在角质形成细胞上应用燕麦油提取物增加包括神经酰胺在内的脂质合成；可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体
(Chon
等人
,Exp.Dermatol,2015)。
[0008]然而，仍然需要包含与人类角质层中发现的那些在立体化学和结构上相同的神经酰胺种类的局部组合物
。

技术实现思路

[0009]本专利技术涉及包含
(
糖基
)
鞘脂和
/
或
(
糖基
)
神经酰胺的局部组合物，其可用于化妆品和医疗应用
。
[0010]具体地，本专利技术包括以下几个方面：
[0011](1)
局部组合物，其包含一种或多种式
I
的化合物
[0012][0013]其中
[0014]X
是氢或糖基部分，
[0015]所指的碳
‑
碳键是双键或单键，
[0016]R1是具有
10
‑
20
个碳原子的烷基链，
[0017]R2是氢或具有
16
‑
34
个碳原子的取代或未取代的酰基，
[0018]当所指的碳
‑
碳键是双键或单键时，
R3是氢，并且当所指的碳
‑
碳键是单键时，
R3是
‑
OH
，
[0019]当所指的碳
‑
碳键是双键或单键时，
R4是氢，并且当所指的碳
‑
碳键是双键时，
R4是氢或
‑
OH
，
[0020]所述组合物的特征在于，一种或多种式
I
的化合物中的至少一种在
X
位具有乳糖基部分或葡糖基部分
。
[0021]将包含一种或多种式
I
的化合物的局部组合物施用于个体的皮肤上一段时间，在所述个体中，
[0022]‑
增加角质层的神经酰胺含量，
[0023]‑
增加表皮中角质形成细胞的终末分化，
[0024]‑
上调表皮中与表皮神经酰胺合成相关的酶，和
/
或
[0025]‑
改善皮肤屏障功能
。
[0026](2)
一种或多种式
I
的化合物或包含其的局部组合物的化妆品用途
。
使用包含一种或多种式
I
的化合物的局部组合物进行化妆品治疗的有益效果是以下一种或多种
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
局部组合物，其包含一种或多种式
I
的化合物其中
X
是氢或糖基部分，所指的碳
‑
碳键是双键或单键，
R1是具有
10
‑
20
个碳原子的烷基链，
R2是氢或具有
16
‑
34
个碳原子的取代或未取代的酰基，当所指的碳
‑
碳键是双键或单键时，
R3是氢，并且当所指的碳
‑
碳键是单键时，
R3是
‑
OH
，当所指的碳
‑
碳键是双键或单键时，
R4是氢，并且当所指的碳
‑
碳键是双键时，
R4是氢或
‑
OH
，所述组合物的特征在于，所述一种或多种式
I
的化合物中的至少一种在
X
位具有乳糖基部分或葡糖基部分
。2.
根据权利要求1所述的局部组合物，其还包含至少一种式
I
的化合物，其中
X
是半乳糖基和
/
或氢
。3.
根据权利要求1或2所述的局部组合物，其中对于一种或多种式
I
的化合物，立体化学构型是
(2S
，
3R
，
4E)
，并且所指的碳
‑
碳键是双键
。4.
根据权利要求1或2所述的局部组合物，其中对于一种或多种
I
的化合物，立体化学构型是
(2S
，
3S
，
4R)
或
(2S
，
3S)
，并且所指的碳
‑
碳键是单键
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的局部组合物，其中对于一种或多种式
I
的化合物，
R1是
‑
C
12
H
25
且
/
或
R2选自十六烷酰基
、2
‑
羟基十六烷酰基
、
十八烷酰基
、2
‑
羟基十八烷酰基
、
二十烷酰基
、2
‑
羟基二十烷酰基
、
二十四烷酰基
、2
‑
羟基二十四烷酰基
、30
‑
(
亚油酰氧基
)
‑
三十烷酰基
。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的局部组合物，其中所述一种或多种式
I
的化合物以约
0.0001
％
wt/wt
至约
10
％
wt/wt
，例如约
0.005
％
wt/wt
至约5％
wt/wt、
或约
0.01
％
wt/wt
至约1％
wt/wt
的量存在
。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的局部组合物，其具有在约
4.5
至约8范围内的
pH。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的局部组合物，其中将所述局部组合物配制为乳剂
、
油
、
化妆水
、
调理剂
、
头皮洗剂或洗发剂，和
/
或用于应用于面部
、
身体和
/
或头发上
。9.
根据权利要求1至8中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物包含
I
的化合物，其为神经酰胺
NS、
神经酰胺
NG、
神经酰胺
NP、
葡糖基神经酰胺或乳糖基神经酰胺
。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的局部组合物，其中所述
I
的化合物是
Ia
至
Ie
的化合物：
11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的局部组合物，其中所述
I
的化合物是
Iaa
至
Iee
的化合物：
12.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物在个体的皮肤中
‑
增加角质层的神经酰胺含量，
‑
增加表皮中角质形成细胞的终末分化，
‑
上调表皮中与表皮神经酰胺合成相关的酶，和
/
或
‑
改善皮肤屏障功能
。
13.
一种局部化妆品组合物，其包含根据权利要求1‑
12
中任一项所述的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：碳码股份公司，
类型：发明
国别省市：