一种含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，所述隔热水凝胶中包含气体微球，所述气体微球在固化后的隔热水凝胶中的体积浓度为5‑

【技术实现步骤摘要】
一种含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶及制备方法


[0001]本专利技术涉及一种含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶及制备方法，涉及
A61L
，具体涉及医药配制品领域
。

技术介绍

[0002]随着周围生活环境的恶化，生活压力的增长，不健康的生活方式增加，人类的肿瘤，癌症发病率逐年升高，现有的治疗方式包括手术治疗，内分泌治疗，放射性核素治疗，放射外照射治疗
。
手术治疗是一线治疗的主要手段，但是术后会留下瘢痕影响美观
。
在肿瘤疾病的前期阶段，通过介入热消融治疗技术，通过在靶组织内短暂地升高温度，实现肿瘤的灭活，产生的热能导致结节发生凝固性坏死，凝固的坏死组织细胞被水解酶溶解液化，再由淋巴细胞和血管吸收，消融区域会逐渐缩小直至消失
。
热消融治疗技术虽然可以实现靶组织的精准可控，但是会造成周围组织一定程度的纤维化，甚至是坏死的情况，现有的处理方法是通过在消融区周围注射生理盐水，减少周围组织的损伤，但是效果不明显，因此开发一种隔热效果好的材料减少热消融治疗时对周围组织的影响至关重要
。
[0003]中国专利技术专利
CN202210068753.0
公开了一种具有隔热功能的自愈性水凝胶及其应用，在室温下将水溶性壳聚糖溶液与端基带有醛基的
PEG
衍生物交联剂溶液混合发生化学共价交联反应制得自愈性水凝胶，适用于不规则的组织间隙，具备隔热效果，但是形成的水凝胶为胶体，热量会发生传导，隔热效果不佳/>。
中国专利技术专利
CN202210603625.1
公开了一种可注射透明质酸水凝胶的制备方法及应用，通过制备
L
‑
胱氨酸二甲酯接枝透明质酸水凝胶
HA
‑
Dc
，在消融温度范围条件下为胶体状态，在胶体内注射等体积维生素
C
溶液
12h
后，转变为液体状态，相比于水具有更好的隔热和组织保护效果，但是纯凝胶体隔热效果不佳，对周围组织依然存在一定影响
。

技术实现思路

[0004]为了提高凝胶体系的隔热效果，同时缩短凝胶的降解时间，实现完全降解无残留，本专利技术的第一个方面提供了一种含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，所述隔热水凝胶中包含气体微球，所述气体微球在固化后的隔热水凝胶中的体积浓度为5‑
20
％
。
[0005]作为一种优选的实施方式，所述隔热水凝胶为聚乙二醇衍生物溶液和多氨基交联剂溶液组成的凝胶体系
。
[0006]作为一种优选的实施方式，所述聚乙二醇衍生物溶液为封端的多臂聚乙二醇衍生物溶液，所述多臂聚乙二醇衍生物的臂数为4‑
8。
[0007]作为一种优选的实施方式，所述多臂聚乙二醇衍生物溶液的封端基团为
N
‑
羟基琥珀酰亚胺活性酯基或醛基
。
[0008]作为一种优选的实施方式，所述多臂聚乙二醇衍生物的重均分子量为1‑
10kDa。
[0009]作为一种优选的实施方式，所述多氨基交联剂溶液选自三赖氨酸
、
聚乙烯亚胺和聚赖氨酸溶液中的一种或多种的组合
。
[0010]作为一种优选的实施方式，所述多氨基交联剂溶液为聚乙烯亚胺和聚赖氨酸溶液的组合
。
[0011]作为一种优选的实施方式，所述聚乙烯亚胺中的氨基和聚赖氨酸中的氨基摩尔比为
(0.8
‑
1.2)
：
1。
[0012]作为一种优选的实施方式，所述气体微球由乳化体系中通入气体后制备得到，所述乳化体系包括水相
、
乳化剂，油相和醛类交联剂，所述油相和水相的体积比为1：
(5
‑
10)。
[0013]作为一种优选的实施方式，所述水相为包含明胶的水溶液，所述醛类交联剂和明胶的质量比为1：
(10
‑
50)。
[0014]作为一种优选的实施方式，所述水相中明胶的质量浓度为
20
‑
50
％
。
[0015]作为一种优选的实施方式，所述乳化剂为油溶性非离子表面活性剂
。
优选的，所述油溶性非离子表面活性剂为脂肪酸酯，所述脂肪酸酯为失水山梨糖醇脂肪酸酯
。
[0016]作为一种优选的实施方式，所述乳化剂选自司盘
‑
40、
司盘
‑
80、
司盘
‑
85
中的一种或几种的组合
。
优选的，所述乳化剂为司盘
‑
80。
[0017]作为一种优选的实施方式，所述司盘
‑
80
在油相中的质量浓度为1‑5％
。
[0018]作为一种优选的实施方式，所述司盘
‑
80
在油相中的质量浓度为1‑3％
。
[0019]作为一种优选的实施方式，所述司盘
‑
80
在油相中的质量浓度为2％
。
[0020]作为一种优选的实施方式，所述气体选自氮气
、
二氧化碳
、
氩气
、
氦气
、
空气中的一种或几种的组合
。
[0021]作为一种优选的实施方式，所述油相为非极性有机溶剂，所述非极性有机溶剂选自大豆油
、
芝麻油
、
液体石蜡
、
硅油中的一种或几种的组合
。
[0022]作为一种优选的实施方式，所述醛类交联剂选自甲醛
、
戊二醛
、
双醛淀粉
、
葡聚糖醛中的一种或几种的组合
。
[0023]申请人在实验过程中发现通过将水相加入含有乳化剂的油相中，并通入惰性气体，机械搅拌后得到油包水包气体的乳化体系，将乳化体系加入凝胶体系后，可以得到含有气体微球的水凝胶，体腔注射后具有隔热的功能，减少热消融技术对周围组织的影响，猜测可能的原因是：油相与水相采用1：
(5
‑
10)
的质量比，可以维持形成的乳化体系的稳定性，在未与凝胶体系混合前，乳化体系中可以保存有大量的气泡，为后续的凝胶提供气体储存量
。
申请人进一步发现，醛类交联剂与明胶采用1：
(10
‑
50)
的质量比，可以增加含有气体微球的凝胶体系的稳定性，猜测可能的原因是：优选重量比的明胶可以在气体微球的球壁外围形成层叠的网状结构，明胶起到支撑气体微球的作用，使惰性气体完全填充在交联结构的空隙中，超出优选的重量比范围，会导致后续凝胶体系不易降解吸收，对后续治疗产生不利影响
。
[0024]本专利技术的第二个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其特征在于，所述隔热水凝胶中包含气体微球，所述气体微球在固化后的隔热水凝胶中的体积浓度为5‑
20
％
。2.
根据权利要求1所述含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其特征在于，所述隔热水凝胶为聚乙二醇衍生物溶液和多氨基交联剂溶液组成的凝胶体系
。3.
根据权利要求2所述含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物溶液为封端的多臂聚乙二醇衍生物溶液，所述聚乙二醇衍生物溶液中聚乙二醇衍生物的臂数为4‑
8。4.
根据权利要求3所述含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其特征在于，所述多臂聚乙二醇衍生物溶液的封端基团为
N
‑
羟基琥珀酰亚胺活性酯基或醛基
。5.
根据权利要求2所述含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其特征在于，所述气体微球由乳化体系中通入气体后制备得到，所述乳化体系包括水相
、
乳化剂，油相和醛类交联剂，所述油相和水相的体积比为1：
(5
‑
10)。6.
根据权利要求5所述含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其特征在于，所述水相为包含明胶的水溶液，所述醛类交联剂和明胶的质量比为1：
(10
‑
50)。7.
根据权利要求6所述含气体微球的双组分原位固化隔热水凝胶，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：王楚溶，王冰雁，张展鹏，潘震，
申请(专利权)人：上海瑞凝生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：