一种盐酸多巴胺注射液的制备方法技术

本申请涉及药物制剂技术领域，具体公开了一种盐酸多巴胺注射液的制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多巴胺注射液的制备方法


[0001]本申请涉及药物制剂
，更具体地说，它涉及一种盐酸多巴胺注射液的制备方法
。

技术介绍

[0002]《
中国药典
》2020
年版第四部通则
9622《
药用玻璃材料和容器指导原则
》
按照玻璃组分和膨胀系数的不同将药用玻璃分为四类：高硼硅玻璃
、
中硼硅玻璃
、
低硼硅玻璃和钠钙玻璃
。
中国普通的注射液药品大多采用低硼硅玻璃和钠钙玻璃为主，与其他类型包材相比，玻璃包材的耐酸
、
耐碱能力相对较弱，药液在长期贮存过程中很可能使玻璃中的某些离子迁移进入药液，容易导致药液的不溶性微粒增加
、
甚至药品在有效期内出现脱片
、
白点等现象
。
[0003]由于玻璃安瓿由玻管二次受热加工而成，二次受热部位
(
侧面应力环部位
、
缩颈部位
)
内表面易产生不平整现象
。
这种缺陷是薄弱点，在装药过程中可能受到药品的腐蚀
。
玻璃容器内表面被侵蚀，一方面为水中的氢氧根离子和玻璃内表面骨架中的某些碱性金属离子在溶液中浓度逐渐升高的情况下，使得腐蚀现象愈来愈重
。
另一方面为硅离子的大量迁移至药液中，导致玻璃骨架趋于不稳定，从而引发玻璃内表面脱片
。
[0004]多巴胺是去甲肾上腺素和肾上腺素的天然前体，具有明显的剂量依赖性药理作用，不同剂量作用于不同受体并发挥不同效应
。
目前上市的盐酸多巴胺注射液规格主要是
2ml:20mg
，包装以低硼硅玻璃容器为主
。
根据临床用药反馈，
2ml:20mg
注射液在低剂量范围适用性良好，但在高剂量范围需同时使用多支进行稀释，该过程会降低临床用药的顺应性
。
根据盐酸多巴胺注射液的临床用法用量，其最大日剂量达
3.6g
，临床上使用低剂量
2ml:20mg
注射液则需要
180
支
/
日
。
[0005]NMPA
发布的
《
仿制药参比制剂目录
》
中盐酸多巴胺注射液有多个来源的参比制剂，
Hospira UK Limited
和
Hospira Inc
生产的为
5ml:200mg
，包装材料分别为
I
型安瓿
(
中性硼硅安瓿
)
和西林瓶
。
高浓度的盐酸多巴胺注射液其药液与包装材料的相容性风险增加
。
[0006]盐酸多巴胺露置空气中色渐变深且在较高
pH
值下溶液稳定性差
。
有文献指出多巴胺分解的主要反应为氧化作用，先是氧化成醌
[4
‑
(2
‑
氨基乙基
)
‑
O
‑
苯酮
]，经环化产生有色的肾上腺素红型分子和吲哚
(5,6
‑
二羟基吲哚
)
，最后聚合成许多高分子的有色衍生物
。

技术实现思路

[0007]为了提高注射液的质量稳定性，与玻璃包材的相容性，本申请提供一种盐酸多巴胺注射液的制备方法
。
[0008]本申请提供的一种盐酸多巴胺注射液的制备方法，采用如下的技术方案，一种盐酸多巴胺注射液的制备方法，包括如下步骤：取部分配制量的注射用水，通惰性保护气体，使溶液饱和；将处方量的盐酸多巴胺和柠檬酸一水合物加入上述饱和注射用水中，搅拌溶解；用
pH
缓冲剂调整注射液的
pH
值，加注射用水至全量并搅拌均匀；过滤
、
灌封
、
灭菌，即制
盐酸多巴胺
40g
‑
柠檬酸一水合物
0.1g
‑
维生素
C q.s.0.05
‑
0.4gpH2.5
‑
4.0
时由维生素
C
调节
0.1
‑
N
‑
NaOH q.s.ad/pH
＝
4.5pH4.5
用氢氧化钠调节注射用水加至
1L
‑
具体实施方式：组合物：取配制量
90
％的注射用水，通
CO
2 30
分钟，使呈饱和；将处方量的盐酸多巴胺和柠檬酸一水合物加入上述含饱和
CO2的注射用水中，搅拌溶解；用氢氧化钠或维生素
C
调整注射液的
pH
值，加注射用水至全量并搅拌均匀；过滤
、
灌封，在
121℃
温度下灭菌
15
分钟，即制成一种盐酸多巴胺注射液
。
[0027]实施例1：
0.38g
维生素
C
调节
pH
至
3.0。
[0028]实施例2：
0.05g
维生素
C
调节
pH
至
3.5。
[0029]实施例3：
pH
为
4.0(
未调节
pH)。
[0030]实施例4：
0.1N
氢氧化钠调节
pH
至
4.5。
[0031]用量配比及检测结果见表
2、
表
3。
[0032]表
22
由上述实施例观察到注射液外观均澄清透明，没有变色
。
该注射液在
60℃
下也非常稳定，
80℃
下随
pH
值上升其有关物质增长幅度提高，
pH3.0
‑
pH3.5
的有关物质更加稳定
。
[0033]表3组成实施例1实施例2实施例3实施例5实施例6盐酸多巴胺
40g40g40g40g40g
柠檬酸一水合物
0.1g0.1g0.1g0.1g0.1g
CO2通入时间
3030301510
维生素
C0.38g0.05g
‑
0.053g0.063g0.1N
盐酸溶液
‑‑‑‑‑
pH
＝
3.03.54.03.53.5
注射用水加至
1L
加至
1L
加至
1L
加至
1L
加至
1L
实施例5‑
实施例6制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种盐酸多巴胺注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取部分配制量的注射用水，通惰性保护气体，使溶液饱和；将处方量的盐酸多巴胺和柠檬酸一水合物加入上述饱和注射用水中，搅拌溶解；用
pH
缓冲剂调整注射液的
pH
值，加注射用水至全量并搅拌均匀；过滤
、
灌封
、
灭菌，即制成盐酸多巴胺注射液
。2.
根据权利要求1所述的盐酸多巴胺注射液的制备方法，其特征在于：所述盐酸多巴胺
、
柠檬酸一水合物重量比为
40:0.1。3.
根据权利要求1所述的盐酸多巴胺注射液的制备方法，其特征在于：所述
pH
缓冲剂选自柠檬酸
、
维生素
C、
酒石酸
、
马来酸
、
乳酸或葡萄糖酸
。4.
根据权利要求3所述的盐酸多巴胺注射液的制备方法，其特征在于：所述
pH
缓冲剂选自维生素
C。5.
根据权利要求4所述的盐酸多巴胺注射液的制备方法，其特征在于：所述维生素

【专利技术属性】
技术研发人员：孙海棠，徐丽洁，王勇军，徐晨阳，王彬，赵文杰，
申请(专利权)人：亚邦医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：