一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂及其制备方法，通过将活性成分氯沙坦钾、氢氯噻嗪和特定的组合氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆１８８制备成脂质体，再和可药用的其他辅料混合制成固体制剂，极大提高了药物的稳定性和生物利用度，而且作用平稳持久，副作用小，疗效显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂及其制备方法，进一步涉及其在治疗原发性高血压中的应用，属于医药

技术介绍
高血压是当今世界最常见、发病率最高的疾病。我国高血压患病率约为12％，现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。然而，高血压本身并不可怕，诊断治疗都很容易，可怕的是高血压的各种并发症高血压患者由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应，造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。 目前市场上的降压药物很多，但各有利弊，大多为单一药物，不能充分的控制原发性高血压。氯沙坦钾和氢氯噻嗪的联合治疗，可以解决目前单一药物所不能解决的问题，较好的治疗原发性高血压症。 氯沙坦(Losartan，LOS)为联苯四唑类化合物的衍生物，属非肽类第一个口服有效的Ang II受体(AT1)拮抗药，其钾盐已被美国食品药品管理局(FDA)用于治疗高血压，于1995年4月在美国上市。可单独选用，也可与氢氯噻嗪类利尿药配伍应用，降压效果增强。 氯沙坦钾氢氯噻嗪是第一个Ang II(AT1型)阻滞剂和利尿剂组合的复方制剂。其中，氯沙坦是最早应用于临床的可以口服的特异性AT1受体拮抗剂，它阻滞血管紧张素II与受体部位的结合，从而在受体水平降低血压，在降压的同时不干扰心率的变化。氯沙坦每日50mg口服一次后，24小时内控制血压，逐渐起效，达到最大疗效的时间是服药后3-6周。氯沙坦对高血压患者的收缩压、舒张压均有降压作用。近30多年来，以氢氯噻嗪为主的噻嗪类利尿剂一直是降压药物的主力军之一，该药物不论单用或与其他降压药物连用，都有明确的疗效。欧美几个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压患者，以利尿剂为首选。利尿剂其风险/效益比呈剂量依赖性，它的许多副作用如低钾多见于大剂量，每日25mg或12.5mg氢氯噻嗪可以减少不良反应而仍然保持疗效。氯沙坦钾氢氯噻嗪中通过二者合用，能减轻氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统的反向调节作用，从而加强利尿剂的降压效果；同时选择性阻断AT1亚型受体而增强降压作用。氯沙坦钾与氢氯噻嗪合用，除了加强疗效外，还可抵消后者对血钾及血尿酸的不良作用。这是因为氯沙坦钾能够抵消使用利尿剂所引起的交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的激活，这些由利尿剂所诱发的代偿机理能够对抗这些药物的降压作用，并降低血钾水平；同时，氯沙坦钾具有促进尿酸排出的作用，可降低高血压合并高尿酸患者发生心血管事件危险的发生率。 CN1981766A公开一种用于治疗高血压的药物氯沙坦钾氢氯噻嗪滴丸及其制备工艺。氯沙坦钾氢氯噻嗪滴丸由化学原料药氯沙坦钾、氢氯噻嗪与滴丸基质配制而成。本专利技术生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。 CN101461814A公开了一种含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物及其制备方法，这个组合物中还含有辅料海藻酸钠和乳糖，本专利技术的药物组合物中加入其他适宜的药用辅料，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等，提高了氢氯噻嗪溶出度和稳定性。 CN 101327195A公开了一种氯沙坦钾氢氯噻嗪片及其制备方法，所述的氯沙坦钾氢氯噻嗪片包括片芯和薄膜衣层，其特征在于，所述片芯以氯沙坦钾和氢氯噻嗪为药物活性成份和可药用辅料组成，所述可药用辅料为微晶纤维素、预胶化淀粉、一水乳糖、聚维酮K30和硬脂酸镁。其制备方法为先将氢氯噻嗪与易溶的氯沙坦钾、一水乳糖混合后制粒，使氢氯噻嗪分散在易溶的氯沙坦钾、一水乳糖中，再与微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合、制片，包衣，用本专利技术的方法制得的片剂氢氯噻嗪溶出好，在高湿条件下无吸湿性。 CN 101632678A公开了一种氯沙坦钾氢氯噻嗪片及其制备方法，所述的氯沙坦钾氢氯噻嗪片包括片芯和薄膜衣层，其特征在于，所述片芯以氯沙坦钾、氢氯噻嗪分别和可用药用辅料组成，所述药用辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮，淀粉，硬脂酸镁，滑石粉。采用分别制粒工艺混合均匀后压片，避免了采用一次制粒中药物互相作用导致较低的溶出度，能较大程度提高体外溶出度，从而提高生物利用度。 上述专利均介绍了相关的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物，主要是应用了将氢氯噻嗪与氯沙坦钾分开制备的方法，具有一定的优点，但依然存在稳定性差，遇光热不稳定，释药过程迅速，容易出现波峰波谷现象和生物利用度较低等缺点。因此制药领域依然需要提供更优良的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物。本专利技术满足了这种需要，提供了作用平稳持久、性质稳定可靠的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂。 脂质体(Liposome)是一种新型的靶向微粒给药载体，主要作用机理是将药物微粒或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的内水相中或以一定比例嵌入脂质体磷脂双层膜中，这种微粒具有类细胞结构。普通脂质体进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。近年来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，先通过活性成分氯沙坦钾、氢氯噻嗪和特定的组合氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188制备成脂质体，再和可药用的其他辅料混合制成固体制剂，极大提高了其稳定性和生物利用度，副作用更小，疗效更显著。 制备脂质体常用的膜材料为磷脂和胆固醇，其中磷脂通常可选用天然磷脂和合成磷脂，所述天然磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆磷脂酰肌醇中的一种或几种；所述合成磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油中的一种或几种。 本专利技术人经过长期认真地研究，经过大量的筛选实验，发现采用一般的磷脂和胆固醇为膜材料制备的脂质体在高温40℃、相对湿度75％±5％加速试验下，稳定性和包封率不佳。本专利技术人最终筛选到氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188这三种材料的组合，出乎意料地发现氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料的组合，解决了脂质体的稳定性和包封率不佳的技术问题，获得了意想不到的制剂效果，从而提供了质量优良的脂质体。虽然不想受到理论限制，本专利技术的效果可能是氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料的共同和/或协同作用的结果。 本专利技术提供的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，由氯沙坦钾、氢氯噻嗪、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188和适于制备固体制剂的可药用的其他赋形剂组成，各组分重量份数为 氯沙坦钾 5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于由氯沙坦钾、氢氯噻嗪、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆１８８和适于制备固体制剂的可药用的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：氯沙坦钾５０份氢氯噻嗪１２．５份氢化蛋黄卵磷脂４０－１００份胆固醇２０－５０份泊洛沙姆１８８５－３０份其他赋形剂３０－２００份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王明，
申请(专利权)人：王明，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]