膜相关蛋白制造技术

本申请涉及一种膜相关蛋白

【技术实现步骤摘要】
膜相关蛋白MAGI3在神经再生中的应用


[0001]本公开涉及神经修复
，尤其涉及一种膜相关蛋白
MAGI3
在神经再生中的应用
。

技术介绍

[0002]神经系统的损伤是全球致死及致残的主要原因之一，治疗神经损伤也是现代医学的一大难题
。
哺乳动物中枢神经系统
(CNS)
的缺乏自我再生和修复能力，因此损伤后无法形成功能性的突出联系，往往导致神经元大量死亡
、
轴突退化以及永久性的神经功能缺失
。
随着人口老龄化，神经系统疾病的发病率逐年升高，这些疾病不仅给患者的家庭带来了沉重的经济负担，也给社会带来了巨大的挑战
。
[0003]视神经系统中视网膜是中枢神经系统的光敏组织成份，多种不同类型的细胞和复杂的结构是视网膜视力产生和维持必不可少的部分
。
视神经损伤疾病，如青光眼，会导致视网膜神经节细胞
(RetinaGanglionCells
，
RGCs)
无法再生其轴突部分并大量凋亡，从而信号无法从视网膜上传输到大脑，导致色觉减弱
、
视功能下降甚至丧失等严重后果
。
[0004]现如今，针对于视神经损伤多采用降低眼压，服用神经营养物质，然而，由于视神经再生能力有限以及视神经损伤的复杂性，在临床上针对视神经损伤的临床治疗效果十分有限
。
现在的研究中，通过靶向
PTEN、mTOR
以及
KLFs
等基因和药物治疗都只能允许有限数量的神经轴突的再生
。
因此，非常有必要研究视神经损伤的机理
、
探寻促进
RGC
存活和轴突再生的新治疗靶点具有重大的临床意义和社会意义
。
[0005]膜相关的鸟苷酸激酶
MAGUK(membrane
‑
associated guanylate kinase)
家族的支架蛋白
MAGI3
对于维持细胞正常形态
、
细胞黏附和信号转导有着重要作用
。
[0006]近几年来，
MAGI3
作为肿瘤抑制因子被广泛研究，在癌细胞中
MAGI3
常常与
PTEN
形成复合物，将
PTEN
锚定到细胞膜上后发挥效应
。
但是现如今
MAGI3
在调控中枢神经再生中的机制研究仍为空白
。
[0007]前期的研究已明确表明
MAGI3
能够负向调节坐骨神经和视神经的再生
。
因此，
MAGI3
在神经损伤后再生中的重要作用值得被进一步研究和转化
。

技术实现思路

[0008]为了解决上述问题，本申请提出一种膜相关蛋白
MAGI3
在神经再生中的应用
。
[0009]本申请一方面，提出一种因干预靶点
‑
MAGI3
基因在促进神经损伤后再生中的应用
。
[0010]本申请另一方面，提出一种所述应用的方法，包括：敲除基因干预靶点
‑
MAGI3
基因
。
[0011]本申请另一方面，还提出一种应用的方法，包括：抑制权利要求1所述基因干预靶点
‑
MAGI3
基因的蛋白表达
。
[0012]本申请另一方面，还提出一种神经保护剂，包含
MAGI3
‑
siRNA
质粒和基因转移载
体，通过基因转移载体将
MAGI3
‑
siRNA
质粒导入损伤神经细胞，用于敲除所述基因干预靶点
‑
MAGI3
基因
。
[0013]本申请另一方面，还提出一种神经保护剂，包含
MAGI3
‑
siRNA
质粒和基因转移载体，通过基因转移载体将
MAGI3
‑
siRNA
质粒导入损伤神经细胞，用于抑制所述基因干预靶点
‑
MAGI3
基因的蛋白表达
。
[0014]优选地，所述的基因转移载体，采用
AAV
递送技术将
MAGI3
‑
shRNA
质粒导入损伤的中枢神经细胞，或者使用电转技术将
MAGI3
‑
siRNA
质粒导入损伤的外周神经细胞
。
[0015]优选地，所述神经保护剂采用眼药或玻璃体腔注药的形式，进行治疗使用
。
[0016]本专利技术的技术效果：
[0017]本申请通过提供了一个新的基因干预靶点
‑
MAGI3
位点来有效的促进神经损伤后轴突的再生，对寻找外周和中枢神经损伤的治疗方法以减轻病人痛苦
、
恢复神经功能提供策略
。
本专利技术发现敲除
MAGI3
基因可以促进坐骨神经损伤和视神经损伤后
RGC
轴突的再生，与未敲除
MAGI3
基因相比，敲除
MAGI3
基因后神经轴突再生的长度更长，说明敲除或抑制
MAGI3
基因的
、
抑制
MAGI3
蛋白的物质可以作为视网膜神经节细胞的保护剂如：眼药或玻璃体腔注药等以用于治疗坐骨神经损伤和视神经损伤
。
[0018]根据下面参考附图对示例性实施例的详细说明，本公开的其它特征及方面将变得清楚
。
附图说明
[0019]包含在说明书中并且构成说明书的一部分的附图与说明书一起示出了本公开的示例性实施例
、
特征和方面，并且用于解释本公开的原理
。
[0020]图1示出为本专利技术坐骨神经损伤模型的实验流程图；
[0021]图2示出为本专利技术
MAGI3
‑
siRNA
电转导入
DRG
的实验组，与未敲低
MAGI3
的对照组之间的
DRG
损伤后轴突再生的对比示意图；
[0022]图3示出为本专利技术图2中坐骨神经再生的长度统计数据；
[0023]图4示出为本专利技术玻璃体腔注射及视神经损伤位点示意图；
[0024]图5示出为本专利技术视神经损伤模型的实验流程图；
[0025]图6示出为本专利技术采用
AAV
‑
MAGI3
‑
shRNA
敲低基因的视神经实验组，与未敲低
MAGI3
的对照组之间的视神经损伤后轴突再生的对比示意图；
[0026]图7示出为本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
基因干预靶点
‑
MAGI3
基因在促进神经损伤后再生中的应用
。2.
权利要求1所述应用的方法，包括：敲除基因干预靶点
‑
MAGI3
基因
。3.
权利要求1所述应用的方法，包括：抑制权利要求1所述基因干预靶点
‑
MAGI3
基因的蛋白表达
。4.
神经保护剂，包含
MAGI3
‑
siRNA
质粒和基因转移载体，通过基因转移载体将
MAGI3
‑
siRNA
质粒导入损伤神经细胞，用于敲除权利要求1所述的基因干预靶点
‑
MAGI3
基因
。5.
神...

【专利技术属性】
技术研发人员：周峰泉，周思雨，章梅，聂睿，杨树广，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：