BenzosceptrinC制造技术

本发明专利技术涉及式

【技术实现步骤摘要】
Benzosceptrin C的医药用途


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种海洋生物碱化合物的应用
。

技术介绍

[0002]近一个世纪以来，人们对抗癌症的努力主要集中在“加强
/
改善”免疫激活机制上
。
第一个也是研究得最深入的免疫逃逸机制就是细胞程序性死亡
(programmed cell death
，
PD)
途径
。
程序性死亡受体
‑
1(programmed cell death protein
‑
1,PD
‑
1)
是重要的免疫检查点之一，通过与其两个配体
PD
‑
L1
和
PD
‑
L2
的相互作用，促进淋巴结内抗原特异性
T
细胞凋亡，同时抑制调节性
T
细胞凋亡，在维持机体免疫耐受中发挥至关重要的作用
。
肿瘤细胞及肿瘤微环境通过上调
PD
‑
L1
表达并与肿瘤特异的
CD8+T
细胞表面的
PD
‑1结合，来限制宿主的免疫反应，相当于达到“免疫逃逸”。
在肿瘤微环境中，炎症因子的刺激同样可以诱导
PD
‑
L1
和
PD
‑
L2
的表达，其中
IFN
‑
γ
是最重要的刺激因子
。
而能够识别肿瘤抗原的活化肿瘤浸润性
T
淋巴细胞则是
IFN
‑
γ
的重要产生者，这一过程被称为“适应性免疫抵抗”。
因为
PD
‑1仅在活化的
T
细胞表达，
PD
‑1介导的抑制性信号仅作用于已产生肿瘤特异性反应后的
T
细胞，即
PD
‑
1+CD8+T
细胞的功能被
PD
‑1介导的抑制性信号阻断，此过程被称为“肿瘤特异性的
T
细胞选择性抑制”。
通俗地讲，也就是肿瘤可以抑制对自己产生“杀意”的
T
细胞
。
应用
PD
‑1免疫检查点抑制剂后，将这一阻断解除，肿瘤浸润性
CD8+T
细胞扩增，恢复了对肿瘤的识别和杀伤作用，达到抗肿瘤的效果
。PD
‑
1/PD
‑
L1
相关的免疫检查点抑制剂治疗是肿瘤免疫治疗的理想手段
。
高表达水平的
PD
‑
L1
与靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
的治疗的反应增强有关，然而目前仅有少数患者因此获益
。
肿瘤细胞中
PD
‑
L1
表达可能影响
PD
‑
1/PD
‑
L1
相关免疫检查点治疗的临床药效，靶向调控
PD
‑
L1
表达的小分子有可能成为一种新的治疗方式，因此寻找降低
PD
‑
L1
表达的中药小分子将成为免疫治疗过程中的新方案
。
[0003]Benzosceptrin C
是一类重要的海洋生物碱，属海绵生物特有的吡咯联氨基咪唑特殊骨架，是天然生物碱重要的一员
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的旨在提供一种海洋生物碱化合物的新用途
。
[0005]具体地说，本专利技术的第一方面是提供了式
(Ⅰ)
化合物或其药学上可接受的盐在制备防治结直肠癌的药物中的应用：
[0006][0007]在一优选例中，上述化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的活性成分用于制备防治结直肠癌的药物
。
[0008]在另一优选例中，上述化合物或其药学上可接受的盐可下调结直肠癌细胞表达
PD
‑
L1。。
[0009]本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述
。
通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点
、
目的和优势将更为明显
。
附图说明
[0010]图
1RKO
和
HCT116
细胞用
EDU
试剂盒检测细胞增殖的效果图
[0011]EdU(10
μ
M)
孵育2小时对照组有明亮的绿色荧光，且
BC
在1μ
M、5
μ
M
和
10
μ
M
时对结直肠癌细胞处理
24
小时后，绿色荧光无显著变化，说明
BC
对结直肠癌细胞
(RKO
和
HCT116)
几乎没有毒性
[0012]图
2BSA
蛋白标准曲线
[0013]图
3BC
可以降低
RKO
和
HCT116
细胞上
PD
‑
L1
表达
[0014](a)BC
在1μ
M、5
μ
M
和
10
μ
M
时能剂量依赖性的降低结直肠癌细胞
(RKO
和
HCT116)
中的
PD
‑
L1
的表达；
[0015](b)BC
在
10
μ
M
时能时间依赖性的降低结直肠癌细胞
(RKO
和
HCT116)
中的
PD
‑
L1
的表达图4流式实验检测结肠癌细胞膜上
PD
‑
L1
的表达
[0016]BC
呈浓度依赖性
(1
μ
M、5
μ
M
和
10
μ
M)
降低结肠癌细胞
(RKO
和
HCT116)
细胞膜上
PD
‑
L1
的表达
[0017]图
5BC
处理结直肠癌细胞后，免疫荧光染色的红色可以呈现
PD
‑
L1
的表达
[0018]BC
处理后红色荧光丰度呈剂量依赖性的减弱表明
BC
呈浓度依赖性降低结肠癌细胞
(RKO
和
HCT116)...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
式
(Ⅰ)
化合物或其药学上可接受的盐在制备防治结直肠癌的药物中的应用：
2.
权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的应用，其特征在于，所述化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，刘三宏，王群，王金鑫，李昂，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：