一种抗体偶联物及其制备方法和在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途技术

本发明专利技术涉及生物技术和药物领域，特别是涉及一种抗体偶联物及其制备方法和在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途，所述抗体偶联药物包括相连接的抗体与光敏药物，所述抗体偶联药物中抗体与光敏药物的摩尔比值为1：

【技术实现步骤摘要】
一种抗体偶联物及其制备方法和在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途


[0001]本专利技术涉及生物技术和药物领域，特别是涉及一种抗体偶联物及其制备方法和在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途
。

技术介绍

[0002]甲状腺癌
(THCA)
是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，截止
2020
年，已有
586202
例新发病例和
43646
例死亡病例
。THCA
的病理亚型包括甲状腺乳头状癌
(PTC)、
甲状腺滤泡状癌
(FTC)、
甲状腺髓样癌
(MTC)
和甲状腺未分化癌
(ATC)。ATC
是
THCA
中最不常见
、
但恶性程度最高
、
最具侵袭性的一种
。
手术
、
放疗和化疗是目前治疗
ATC
的主要手段，但
ATC
患者预后仍然较差，平均生存率仅为8个月
。
虽然已开发了一些针对酪氨酸激酶和
BRAFV600E
突变的分子疗法，但对
ATC
患者的益处仍然非常有限
。
因此，针对
ATC
的新型分子靶向治疗的需求尚未得到满足
。
[0003]另一方面，近红外光免疫疗法
(near
‑
infrared photoimmunotherapy,NIR
‑
PIT)
近年来在癌症治疗中取得了令人鼓舞的成果
。
从概念上讲，
NIR
‑
PIT
是一种光动力疗法
(PDT)
和免疫疗法结合的新型癌症治疗方法，具有比常规治疗方法更优的优点，可诱导高选择性
、
即时杀伤癌细胞，并启动宿主抗肿瘤免疫反应
。
值得注意的是，已有研究证明
NIR
‑
PIT
可以靶向多种癌症特异性蛋白，如表皮生长因子受体
(EGFR)
，细胞间粘附分子
‑
1(ICAM1)
和人表皮生长因子受体
‑
2(HER2)
，这些研究结果是
NIR
‑
PIT
可以治疗
ATC
的理论基础
。
然而，使用
NIR
‑
PIT
治疗
ATC
的相关研究仍然很少，因为有许多挑战，例如有效的靶抗原选择
。
综上所述，用于对
ATC
的
NIR
‑
PIT
尚未实现
。
[0004]自噬是由溶酶体途径介导的细胞质组分分解代谢的过程，对维持体内平衡和细胞生长至关重要
。
然而，在不同的刺激条件下，自噬可能在肿瘤中发挥双重作用，促生存或促死亡
。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种抗体偶联物及其制备方法和在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途，用于解决现有技术中的问题
。
[0006]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供与
ICAM1
特异性结合的物质在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途
。
[0007]所述与
ICAM1
特异性结合的物质选自小分子化合物
、
抗
ICAM1
抗体
、
抗体偶联药物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物
。
[0008]所述抗体偶联药物为抗体与近红外荧光染料连接形成的药物，所述抗体选自抗
ICAM1
抗体或抗
HER2
抗体
。
所述近红外荧光染料选自苯并双噻二唑类
、
花菁类
、
硼二吡咯烷类
、
基于共轭聚合物的近红外荧光染料；优选的，所述近红外荧光染料选自以下中的任一种或多种：
FM1210
‑
NPs、BBTD
‑
1302NPs、IR
‑
FP8P、SA
‑
TTB
‑
PEG1000、IR
‑
783@BSA、ICG、SWIR
‑
WAZABY
‑
01、NJ
‑
1060、BD
‑
1、m
‑
PBTQ4F、PDFT1032、pDA
‑
PEG。
[0009]所述抗体偶联物包括本专利技术实施例制备并验证的抗体偶联物
。
[0010]所述近红外光免疫疗法用药物选自甲状腺癌治疗药物
、
宫颈癌治疗药物
、
胃癌治疗药物
、
胆管癌治疗药物；优选的，所述甲状腺癌治疗药物选自甲状腺乳头状癌治疗药物
、
甲状腺滤泡状癌治疗药物
、
甲状腺髓样癌治疗药物或甲状腺未分化癌治疗药物
。
[0011]本专利技术还提供一种抗体偶联物的制备方法，所述制备方法包括将抗体与
N
‑
琥珀酰亚胺修饰的光敏药物或与马来酰亚胺修饰的光敏药物混合发生缩合反应，反应后即获得所述抗体偶联药物
。
[0012]本专利技术还提供所述抗体偶联药物在制备激活细胞促死亡的自噬药物和诱导细胞焦亡的药物中的用途，所述细胞为相对于健康细胞，高表达与抗体偶联物中的抗体特异性结合的抗原的细胞
。
[0013]如上所述，本专利技术的一种抗体偶联物及其制备方法和在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途，具有以下有益效果：
[0014]1、
本专利技术构建的抗体偶联药物
ICAM1
‑
ICG
能够特异性靶向
ATC
细胞表面高表达的
ICAM1
抗原，进而将光敏剂
ICG
更大程度靶向肿瘤细胞，在近红外激光辐照下在肿瘤细胞中产生强烈的杀伤作用
。
[0015]2、
本专利技术构建的抗体偶联药物
ICAM1
‑
ICG
在动物模型中体现良好的肿瘤生长抑制作用，且仅对动物体重及生长状态几乎没有影响
。
相比传统的光动力疗法，能够提高光敏剂达到肿瘤部位的量，实现肿瘤中药物的定位释放，增强治疗效果的同时，降低全身毒副作用，因此本专利技术的抗体偶联药物
ICAM1
‑
ICG
不仅具有更高的靶向性
、
穿透性，而且对正常细胞的损伤更小
。
[0016]3、
本专利技术发现抗体<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
与
ICAM1
特异性结合的物质在制备近红外光免疫疗法用药物中的用途
。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述与
ICAM1
特异性结合的物质选自小分子化合物
、
抗
ICAM1
抗体或其衍生物
、
多肽
、
核酸分子
、
纳米颗粒
、
细胞
、
抗体偶联药物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物
。3.
根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抗体偶联药物为抗
ICAM1
抗体与近红外荧光染料连接形成的药物；优选的，所述抗体偶联药物中，抗
ICAM1
抗体与近红外荧光染料的摩尔比值为1：
(1
～
100)。4.
根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抗体偶联药物为抗
ICAM1
抗体与近红外荧光染料通过连接子连接形成的药物，或为抗
ICAM1
抗体与
N
‑
琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光染料反应后形成的药物，或为抗
ICAM1
抗体与马来酰亚胺修饰的近红外荧光染料反应后形成的药物
。5.
根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述近红外荧光染料选自苯并双噻二唑类
、
花菁类
、
硼二吡咯烷类
、
基于共轭聚合物的近红外荧光染料；优选的，所述近红外荧光染料选自以下中的任一种或多种：
FM1210
‑
NPs、BBTD
‑
1302NPs、IR
‑
FP8P、SA
‑
TTB
‑
PEG1000、IR
‑
783@BSA、ICG、SWIR
‑
WAZABY
‑
01、NJ
‑
1060、BD
‑
1、m
‑
PBTQ4F、PDFT1032、pDA
‑
PEG。6.
根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述连接子为
N
‑
羟基琥珀酰亚胺或马来酰亚胺；和
/
或，所述
N
‑
琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光染料为吲哚菁绿
NHS
活化酯
。7.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述近红外光免疫疗法用药物选自以
ICAM1
作为治疗靶点的药物
。8.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述近红外光免疫疗法用药物选自甲状腺癌治疗药物
、
乳腺癌治疗药物
、
胰腺癌治疗药物
、
食管癌治疗药物
、
头颈癌治疗药物
、
黑色素瘤治疗药物
、
卵巢癌治疗药物
、
子宫内膜癌治疗药物
、
宫颈癌治疗药物
、
胃癌治疗药物
、
胆管癌治疗药物；优选的，所述甲状腺癌治疗药物选自甲状腺乳头状癌治疗药物
、
甲状腺滤泡状癌治疗药物
、
甲状腺髓样癌治疗药物或甲状腺未分化癌治疗药物
。9.
一种抗体偶联药物，其特征在于，所述抗体偶联药物包括光敏药物以及与光敏药物相连接的抗体，所述抗体选自抗
ICAM1
抗体或抗
Her2
抗体
。10.
根据权利要求9所述的抗体偶联药物，其特征在于，所述光敏药物选自近红外荧光染料；和
/
或，所述抗体偶联药物中，抗体与光敏药物的摩尔比值为1：
(1
～
100)。11.
根据权利要求
10
所述的抗体偶联药物，其特征在于，所述抗体偶联药物为抗体与近红外荧光染料通过连接子连接形成的药物，或为抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈帆，郑伟慧，徐彦之，郭鹏，
申请(专利权)人：浙江省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：