一种抗凝血多肽制造技术

本发明专利技术提供了一种抗凝血多肽

【技术实现步骤摘要】
一种抗凝血多肽LE6及其应用


[0001]本专利技术属于生物药物
，具体涉及一种抗凝血多肽
LE6
及其应用
。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症
、
血液黏稠
、
动脉粥样硬化
、
高血压等所导致的心脏
、
大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病
。
心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是
50
岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率
、
高致残率和高死亡率的特点，即便使用最先进
、
完善的治疗手段，仍可有
50
％以上的脑血管幸存者生活不能完全自理
。
心血管疾病被称为全球头号杀手，严重影响人们的身体和心理健康
。
所以治疗心脑血管疾病有助于提升人们的幸福感
。
[0003]脑卒中分为出血性和缺血性脑卒中，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，病人因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍
。
缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的
60
％
‑
70
％，出血性脑卒中占脑卒中病例的
30
‑
40
％
。
脑血栓是由于动脉粥样硬化
、
动脉内膜炎以及血液粘稠度高，导致脑血管局部形成血栓，堵塞血管引起的症状r/>。
有研究表明，缺血性脑卒中患者的蛋白
C、
蛋白
S、
α2‑
抗纤溶酶
、
纤溶酶原
、
抗凝血酶
III
活性降低
、
纤维蛋白原
、D
‑
二聚体
、
凝血酶
‑
抗凝血酶
、
纤溶酶
‑
抗纤溶酶升高，说明缺血性中风患者存在着凝血，纤溶功能的亢进和抗凝功能的抑制
。
以上都说明脑卒中和血栓形成有关
。
[0004]在正常生理条件下，人体的止血
、
抗凝血及纤溶系统相互作用
、
相互制约并受神经体液的调节，使血液既不会溢出血管壁而出血，也不会在血管内发生凝固而导致血栓形成
。
然而在病理情况下，促凝血功能亢进
、
抗凝血或纤溶降低，可导致血栓前状态或血栓形成
。
反之，则可引发低凝状态或出血
。
出血与血栓形成是机体正常的止血与抗凝血及纤溶功能动态平衡失调所致的一种病理生理过程
。
如果这个平衡系统被打破，或者在意外情况下导致血管内壁破损而激活凝血系统最终导致血栓的形成，说明凝血系统和血栓性疾病密切相关
。
血栓形成是心血管疾病最可怕的并发症，也是全世界死亡的主要原因，血小板和凝血级联是抗血栓治疗的有效靶点，具有出血的内在风险
。
因此，寻找新型药物以减弱动脉粥样硬化病人血浆的高凝倾向是发掘动脉粥样硬化药物治疗的重要手段
。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种抗凝血多肽
LE6
，以凝血系统中
KLK
酶系为作用靶点，具有抗凝血
、
抗血栓的作用
。
[0006]本专利技术提供了一种抗凝血多肽
LE6
，氨基酸序列如
SEQ ID NO:1
所示
。
[0007]本专利技术提供了一种抗凝血
、
抗血栓或防治脑缺血再灌注的药物，包括所述抗凝血多肽
LE6
和药学上可接受的辅料
。
[0008]优选的，所述抗凝血多肽
LE6
的含量为
8.55
～
270.75
μ
M。
[0009]本专利技术提供了所述抗凝血多肽
LE6
在制备预防和
/
或治疗血栓性疾病的药物中的
应用
。
[0010]优选的，所述血栓性疾病包括以下至少一种：动脉性的血栓性疾病
、
静脉性的血栓性疾病和毛细血管性的血栓性疾病
。
[0011]优选的，所述动脉性的血栓性疾病包括冠心病
、
脑血管血栓
、
肾血管血栓
、
肠系膜下血管的血栓
、
外周动脉血栓和上下肢动脉血栓；
[0012]优选的，所述脑血管血栓包括脑梗塞和
/
或脑卒中
。
[0013]优选的，所述血栓性疾病包括由卡拉胶
、FeCl3或光化学诱导形成
。
[0014]本专利技术提供了所述抗凝血多肽
LE6
在制备预防和
/
或治疗脑缺血再灌注的药物中的应用
。
[0015]优选的，所述抗凝血多肽
LE6
的有效剂量为
0.055mg/kg
体重以上
。
[0016]本专利技术提供的抗凝血多肽
LE6
，氨基酸序列如
SEQ ID NO:1
所示
。
实验表明多肽
LE6
具有抑制
KLKB1、FXa
和
FXIIa
活性，还被证明
LE6
具有抑制凝血酶的活性
。
同时抗凝血多肽
LE6
没有引起溶血和细胞毒性风险，具有良好的使用安全性
。
[0017]本专利技术还提供了一种抗凝血
、
抗血栓或防治脑缺血再灌注的药物，包括所述抗凝血多肽
LE6
和药学上可接受的辅料
。
本专利技术实验表明，所述多肽
LE6
可抑制光化学诱导的皮质血栓形成
、FeCl3
诱导的颈动脉血栓形成和卡拉胶尾部血栓形成，可见，多肽
LE6
对静脉和动脉血栓性疾病均有良好的治疗作用
。
附图说明
[0018]图1为
LE6
显示具有
KLKB1
抑制的活性；其中
A
为
SPR
确定
LE6
与
KLKB1
结合；
B
‑
C
显示
LE6
对
KLKB1
活性的浓度梯度依赖性抑制作用；
D
为
LE6
对
KLKB1
的抑制常数
(Ki)
的
Dixon
图分析结果；小横线表示平均值
±<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗凝血多肽
LE6
，其特征在于，氨基酸序列如
SEQ ID NO:1
所示
。2.
一种抗凝血
、
抗血栓或防治脑缺血再灌注的药物，其特征在于，包括权利要求1所述抗凝血多肽
LE6
和药学上可接受的辅料
。3.
根据权利要求2所述药物，其特征在于，所述抗凝血多肽
LE6
的含量为
8.55
～
270.75
μ
M。4.
权利要求1所述抗凝血多肽
LE6
在制备预防和
/
或治疗血栓性疾病的药物中的应用
。5.
根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述血栓性疾病包括以下至少一种：动脉性的血栓性疾病
、
静脉性的血栓性疾病和毛细血管性的血栓性疾病
。6.

【专利技术属性】
技术研发人员：赖仞，茶丽娜，方鸣谦，王婉婷，李孜雨，高金爱，李东升，吕秋敏，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：