基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备和应用，属于材料化学领域，涉及一种生物医学材料，由以下方法制备而成：首先，选取天然药物小分子二甲双胍和齐墩果酸以一定的摩尔比混合，溶解于一定体积的乙醇溶剂中，通过减压蒸馏的方式除去乙醇，即得到由齐墩果酸和二甲双胍组成的一种有机盐

【技术实现步骤摘要】
基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备和应用


[0001]本专利技术属于材料化学领域，涉及一种生物医用材料，更具体涉及基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备和应用
。

技术介绍

[0002]小分子凝胶是一类具有粘弹性的新型类固体功能材料，它由有机小分子通过非共价键作用
(
诸如分子间氢键
、
卤键
、
π
‑
π
堆积作用和范德华力等
)
自组装而成，展现出有序的三维网络结构，因其在智能响应材料制备
、
作为药物控释载体
、
组织工程支架等方面有着巨大的应用前景，正逐渐成为科研工作者的研究热点
。
[0003]可注射型原位凝胶是通过原位注射的方式将携带药物的凝胶制剂注射进生物体内，与水接触后在给药部位形成凝胶，固定在病变部位，起到定点
、
长效释放药物，实现精准靶向治疗的一种凝胶材料，基于目前的研究现状可知，可注射型原位凝胶是一种理想的给药系统，具有局部靶向给药，长效给药，改善患者依从性等许多优点，然而目前报道的可注射型原位凝胶大多数是由聚合物凝胶体系制备的，将基于小分子凝胶剂的可注射型原位超分子水凝胶材料与聚合物凝胶体系相比，小分子可注射原位凝胶材料具有以下优点：
1、
凝胶制剂遇到生命体内的水后，迅速胶凝变成三维网络结构的软物质固定在病变的位置，从而起到药物控释的作用；
2、
具有良好生物相容性，易降解的特点；/>3、
具有可调控性，易于通过化学修饰等方法进行性能的优化和改进，使得其对治疗效果更有针对性；
4、
具有优异热稳定性和热可逆，加热水凝胶材料，水凝胶会溶解形成透明溶液，冷却至室温后，凝胶重新形成
。
[0004]基于天然产物凝胶剂
(NPHG)
的低分子量超分子凝胶
(LMWGs)
具有以下许多令人着迷的优点：
1、NPHGs
不仅可以作为药物传递系统形成低分子量超分子凝胶
(LMWGs)
，而且由于其药理活性对疾病具有辅助治疗作用，从而达到协同治疗效果；
2、
由于天然产物
(
通常来源于传统药物
)
的固有优势，基于
NPHG
的
LMWGs
具有良好的安全性
、
可生物降解性
、
生物相容性
、
生物稳定性和低毒性
。
[0005]药物小分子齐墩果酸
(OA)
为五环三萜类化合物，
1908
年首次被英国
FBPower
从木樨植物的叶子中分离获得，
OA
在果蔬和中草药中以游离或结合成苷的形式广泛存在于果实和植物叶子的表皮膜中，形成蜡状结构，对植物自身的生长取到防虫
、
防病以及保湿作用，作为果蔬具有保健作用，作为药物具有保肝
、
增强免疫
、
抑制血小板聚集
、
抗炎
、
抗变态
、
抗高血脂
、
抗氧化
、
抗动脉粥样硬化
、
降糖
、
抗菌
、
抗肿瘤等多方面的药理作用，自
20
世纪
70
年代
OA
被鉴定为抗肝炎有效的单体成分后，齐墩果酸片剂
、
胶囊等非处方药相继上市，应用于临床治疗急性黄胆型肝炎和慢性病毒性肝炎
。
[0006]专利
CN202211142307.6
公开了一种药物组合在制备治疗抗肿瘤药物中的用途，包括齐墩果酸与
PARP
抑材料联合治疗卵巢癌的应用，齐墩果酸与
PARP
抑材料联合进一步增强了抗肿瘤效果，两者产生显著的协同作用，可用于有效杀伤卵巢癌等肿瘤细胞，该专利技术为齐墩果酸与
PARP
抑材料在临床上的联合应用提供了基础，为有效治疗卵巢癌提供新的途径和
手段，具有重要的临床应用价值
。
[0007]二甲双胍来源于一种叫山羊豆
(Galega)
的牧草，有越来越多的动物实验表明，二甲双胍能够推迟衰老进程
、
延长寿命，一系列体外研究和异种移植模型证明，二甲双胍对癌细胞的生长和增殖有直接作用，在包括乳腺癌
、
结肠癌
、
卵巢癌和子宫内膜在内的多种癌细胞系中都观察到这种作用，一些研究报道，二甲双胍与化疗药物联合使用会导致多种癌细胞对化疗的敏感性增加或药物剂量减少，非常有前景的临床前数据引起了人们的关注，因此二甲双胍被建议作为抗癌药物
。
[0008]专利
CN202211638619.6
公开了采用具二甲双胍结构的化合物，对膀胱癌细胞的耐药性进行抑制，从而提高膀胱癌细胞对奥拉帕尼等治疗药物的敏感性，从而促进对膀胱癌细胞的有效治疗
。
[0009]将天然药物小分子二甲双胍和齐墩果酸以一定的摩尔比混合形成有机盐引入凝胶因子的设计中，两种分子自组装形成低分子量超分子凝胶可作为载体当作药物传递系统，另外由于其药理活性对疾病具有辅助治疗作用，从而达到协同治疗的效果，为定点注射
、
靶向治疗提供了良好条件，大大拓宽了天然药物小分子的医用研究领域，因此基于二甲双胍和齐墩果酸的药物小分子水凝胶是一类非常有潜力的生物材料
。
[0010]目前天然药物小分子二甲双胍和齐墩果酸用于癌症治疗已经有一定的报道，但将二甲双胍和齐墩果酸作为凝胶剂设计成可注射原位凝胶的报道较少，因而设计这类新型的具有载体和药用双重功能的可注射原位凝胶体系具有十分重要的意义
。

技术实现思路

[0011]为丰富功能化小分子凝胶材料的种类，并克服传统高分子凝胶材料制备工艺复杂
、
不易降解的缺陷，同时探索基于二甲双胍与齐墩果酸的双组份药物小分子凝胶材料更广泛的应用价值，本专利技术在充分认识到现有技术存在不足的基础上，提供了基于二甲双胍与齐墩果酸的双组份药物小分子可注射原位凝胶材料及其应用，该方法流程简单
、
操作方便；凝胶制剂在体外呈液体，注射到生物体内后，会在注射部位立即形成凝胶，从而实现了定点
、
长效释放药物，定点治疗病变；所得到的凝胶材料生物相容性好
、
易降解，所用的凝胶因子由具有抗癌作用的齐墩果酸和二甲双胍组成，因而所制备的原位凝胶具有给药和载体双重功能，具有极大的应用前景
。
[0012](
二
)
技术方案
[0013]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案，基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备和应用，
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤
a
：首先，将一定量二甲双胍和齐墩果酸，以一定的摩尔比混合，溶解于一定体积的乙醇溶液中，通过减压蒸馏的方式除去乙醇，真空干燥后即得到由齐墩果酸和二甲双胍构筑的双组份凝胶剂
OAM
；步骤
b
：其次，向聚乙二醇溶液中加入一定量的凝胶剂
OAM
，水浴中加热，使之完全溶解，冷却静置后即得到一种双组份药物小分子可注射原位凝胶制剂，将该制剂注射到水中，即可得到小分子原位凝胶材料
。2.
根据权利要求1所述的基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤
a
中，二甲双胍与齐墩果酸反应的摩尔比可以为
3:1、2:1、1:1、1:2、1:3
，优选
1:1。3.
根据权利要求1所述的基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤
a
中，水浴加热温度为
80
‑
90℃。4.
根据权利要求1所述的基于二甲双胍与齐墩果酸药物的凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤
b
中，聚乙二醇优选为医用级的
PEG200、PEG400、PEG600
，优选为

【专利技术属性】
技术研发人员：廖烈强，刘彤嘉，江文婷，陈依兰，薛宇萱，胡玉乔，汤捷，曾志军，谢银龙，钟金莲，柳辉金，罗海清，刘海东，邓文婷，贾新建，罗序中，
申请(专利权)人：赣南师范大学，
类型：发明
国别省市：