含降糖药物的药物组合物、微针制剂、给药系统、制备方法和应用技术方案

本发明专利技术涉及一种药物组合物，按重量份数计，包括如下组分：活性药物成分0.01～20份，高分子基材成分1～50份，控释辅料0～10份和水性液剂50

【技术实现步骤摘要】
含降糖药物的药物组合物、微针制剂、给药系统、制备方法和应用
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2022年6月2日提交的、申请号为CN2022106219924、名称为“含降糖药物的药物组合物、微针制剂、给药系统、制备方法和应用”的中国专利申请的优先权，在此将其全文引入作为参考。


[0003]本专利技术涉及药物制剂和降糖减肥
，特别涉及含降糖药物的药物组合物、微针制剂、给药系统，制备方法以及在防治血糖水平病理性增高相关疾病或病症方面的应用。

技术介绍

[0004]血液中的葡萄糖称为血糖，是人体维持正常生理功能的重要能量来源，为人体机能的正常发挥提供动力，因此，血糖需要保持在一定的水平。正常人血糖的产生和利用处于动态平衡的状态，维持在一个相对稳定的水平，这是由于血糖的来源和去路大致相同。血糖水平发生增高有可能是生理性的，也可能是病理性的。生理性的血糖水平增高，比如如下情形中的血糖暂时性增高：饭后1～2小时，注射葡萄糖后，情绪紧张时肾上腺素分泌增加，注射肾上腺素后。血糖水平的病理性增高比如各种糖尿病、慢性胰腺炎、心肌梗死、甲状腺功能亢进、肾上腺功能亢进、颅内出血等。如果血糖水平过高会导致身体脱水、代谢功能紊乱、水电解质紊乱、疲乏无力、抵抗力下降等情况。血糖过高一般是糖尿病的前兆，控制好血糖对于防治糖尿病具有重要意义。目前的糖尿病患者，往往通过饭后服用降糖药物来控制血糖浓度。已临床或上市的糖尿病防治药物主要为注射剂或口服剂，往往存在患者的使用限制(如需医生注射)，且患者依从性差，而且用量过多，反而会导致低血糖，严重的可致昏迷、休克甚至死亡。
[0005]基于此，有必要进一步改善降糖药物的药物制剂。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术的目的包括提供一种含将降糖药物的药物组合物，该药物组合物可制成药物制剂(如微针制剂)、微针给药系统等，用于防治血糖水平病理性增高相关疾病或病症。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供一种含降糖药物的药物组合物，按重量份数计，包括如下组分：
[0008][0009]其中，所述的药物组合物的总重量份数为100份；
[0010]所述活性药物成分为降糖药物；
[0011]所述控释辅料包括促渗透成分、保护剂和促溶剂中的一种或多种；
[0012]所述水性液剂为水或pH缓冲剂的水溶液。
[0013]在本专利技术的第二方面，提供一种微针制剂，包含本专利技术的第一方面所述的药物组合物。
[0014]在一些实施方式中，所述微针制剂为微针贴剂；其中，所述微针贴剂包括微针针体和基底，所述微针针体为突出于所述基底的微突出物。
[0015]在一些实施方式中，所述微针针体为可溶的，且所述基底为可溶的。
[0016]在一些实施方式中，所述基底中不含所述的药物组合物中的药物活性成分；或者，所述微针针体和所述基底中均分布有所述的药物组合物中的药物活性成分
[0017]在本专利技术的第三方面，提供一种微针给药系统，包括本专利技术的第二方面所述述微针制剂，还包括连接于所述微针制剂的纳米给药系统。
[0018]在一些实施方式中，所述纳米给药系统选自囊泡、胶束、细胞、脂质体、微胶囊、病毒和疫苗中的一种或多种。
[0019]在一些实施方式中，所述纳米给药系统携带对血糖水平病理性增高相关疾病或病症具有防治作用的药物活性成分；
[0020]优选地，所述血糖水平病理性增高相关疾病或病症包括糖尿病、高血糖、肥胖症和代谢综合征中至少一种。
[0021]在本专利技术的第四方面，提供一种微针制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0022]制备包含本专利技术的第一方面所述的药物组合物的混合液；
[0023]于负压条件下，将所述混合液注入具有微针成型腔的阴模模具中；
[0024]干燥、脱模，制得所述微针制剂。
[0025]在一些实施方式中，所述的混合液由包括如下步骤的方法配制得到：
[0026]将所述高分子基材成分与所述水性液剂混合，配成空白溶液；
[0027]将所述的药物组合物中的其他成分与所述空白溶液混合，配成含药溶液，即得所述的混合物。
[0028]在本专利技术的第五方面，提供本专利技术第一方面所述的药物组合物在制备降糖药物制剂中的应用。
[0029]在本专利技术的第五方面，还提供本专利技术的第二方面所述微针制剂，或本专利技术的第三方面所述微针给药系统，或本专利技术的第四方面所述的制备方法制备得到的微针制剂作为降糖药物制剂的应用。
[0030]在一些实施方式中，所述降糖药物制剂用于防治血糖水平病理性增高相关疾病或病症；
[0031]优选地，所述血糖水平病理性增高相关疾病或病症包括糖尿病、高血糖、肥胖症和代谢综合征中至少一种。
[0032]在一些实施方式中，所述降糖药物制剂为透皮贴剂。
[0033]在一些实施方式中，所述降糖药物制剂用于施用在腹部。
[0034]在本专利技术的第六方面，提供一种降糖减肥的方法，包括施用本专利技术的第二方面所述微针制剂，或本专利技术的第三方面所述微针给药系统，或本专利技术的第四方面所述的制备方
法制备得到的微针制剂。可以理解，向受试者施用本专利技术的第二方面所述微针制剂，或本专利技术的第三方面所述微针给药系统，或本专利技术的第四方面所述的制备方法制备得到的微针制剂。
[0035]本专利技术提供的药物组合物中含有降糖药物，可制成药物制剂(如微针制剂)、微针给药系统等，从而用于防治血糖水平病理性增高相关疾病或病症。相对于传统大分子药物制剂单一给药方式(如皮下注射)，该药物组合物中的活性药物成分可通过透皮方式给药，具有避免了注射带来的患者顺应性差等问题且不影响药物的吸收途径等优势。
[0036]本专利技术中的药物组合物制备的药物制剂中的微针为可溶性微针。在施加外力情况下，微针可插入皮肤，遇组织液溶解从而主动传递药物至皮内，微针材料可在皮内降解消除，可溶微针溶解过程中微针内药物全部释放，可以通过控制微针的载药量实现微创敷贴和定量给药；微针的溶解也可以解决给药后针头的医疗废品二次危害等问题。
[0037]本专利技术提供的药物组合物中可以引入硫代硫酸钠，能够改善微针制剂的稳定性。
[0038]本专利技术提供的微针制剂中的基底可以是可溶的，在给药溶解后，从皮肤上剥离。前述“可溶的”，是指插入皮肤后可以崩解，从而释放具有治疗效果的药物活性成分。
[0039]本专利技术提供的微针制剂及微针给药系统可解决传统大分子药物制剂给药的一些缺陷，例如降糖药物服用过量导致的低血糖风险。
[0040]与经皮注射方式相比，通过本专利技术的微针制剂或微针给药系统给药，可提高患者的使用药物的依从性。
[0041]本专利技术提供的微针制剂及微针给药系统施用便利，操作简单，活性药物成分的渗透性好，药物的生物利用度高，可以实现精准给药，可解决糖尿病等血糖水平病理性增高相关疾病或病症患者的使用限制(如需医生注射)和依从性差的问题。
[0042]本专利技术提供的微针制剂可及本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含降糖药物的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：其中，所述的药物组合物的总重量份数为100份；所述活性药物成分为降糖药物；所述控释辅料包括促渗透成分、保护剂和促溶剂中的一种或多种；所述水性液剂为水或pH缓冲剂的水溶液。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述降糖药物选自下组中的一种或多种：GLP
‑
1，GLP
‑
1受体激动剂，胰岛素，前述任一种的药学上可接受的盐，前述任一种的同功衍生物，前述任一种的同功类似物，及前述任一种的标记物。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述GLP
‑
1受体激动剂包括下组中的一种或多种：索马鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、杜拉鲁肽、贝那鲁肽、洛塞那肽、他司鲁肽，以及前述任一种的聚乙二醇缀合物。4.如权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述高分子基材成分包括亲水性聚合物，所述亲水性聚合物满足如下特征中的一项或多项：所述亲水性聚合物选自下组中的一种或多种：聚羟基乙酸、聚乳酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚乙二醇及其衍生物、聚丙二醇及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸钠、胶原、明胶、纤维素、纤维素衍生物、大分子糖、糖蛋白和蛋白多糖；其中，所述纤维素衍生物包括羧甲基纤维素、羟丙基纤维素，及前述任一种的钠盐；所述亲水性聚合物的分子量选自0.1～200万道尔顿。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述高分子基材成分为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或其组合；其中，聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为3.5～130万道尔顿；聚乙烯醇的重均分子量为20～150万道尔顿。6.如权利要求1～5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述控释辅料包括：促渗透成分
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0～5份；保护剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0～5份；和促溶剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0～5份；其中，所述促渗透成分、所述保护剂和所述促溶剂中至少一种的重量份数不为0；优选地，所述保护剂和所述促溶剂的重量份数总和为0～5份。7.如权利要求1～6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述控释辅料包括辅料F1，所述辅料F1包括保护剂，所述保护剂包括硫代硫酸钠；可选地，以所述药物组合物的重量份数为100份计，所述保护剂在所述药物组合物中的重量份数为0.05～5份可选地，以所述药物组合物的重量份数为100份计，硫代硫酸钠在所述药物组合物中的重量份数为0.1～5份。
8.如权利要求1～6中任一项所述的药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝亚林，赵科研，曲秋羽，
申请(专利权)人：上海悦肤达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：