一种乙酰半胱氨酸口服凝胶制剂、制法及其应用制造技术

本申请涉及一种乙酰半胱氨酸(N

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰半胱氨酸口服凝胶制剂、制法及其应用


[0001]本专利技术涉及制药
，具体涉及一种乙酰半胱氨酸口服凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸(N
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acetylcysteine，NAC)是半胱氨酸(L
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Cysteine，Cys)的N
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乙酰化衍生物，是谷胱甘肽(Glutathione，GSH)的前体。GSH是细胞内重要的非酶类抗氧化物的组成部分，具有优异的抗氧化性，但其稳定性差，透过细胞膜能力差，所以在临床中多使用NAC。NAC具有抗氧化、抗炎、扩张微血管、保护DNA分子等药理作用，临床上可用于多种适应症，包括溶解黏痰、解救对乙酰氨基酚中毒、急性呼吸窘破综合征、高氧引起的肺损伤、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。目前开发的乙酰半胱氨酸产品剂型有注射剂、泡腾片、颗粒剂、喷雾剂等，其局部作用于气管，吸入时有一定刺激性，使支气管有灼烧感。同时，由于乙酰半胱氨酸有蒜臭味，可引起咳呛、恶心、呕吐、口异味等生理现象，这种给药方法也给患者或医生带来许多不便。因此，开发一种使用方便、剂量准确、适口性优、更适宜于儿童及老年患者的临床用药具有现实的需求。
[0003]另一方面，由于乙酰半胱氨酸在水或乙醇中易溶，有引湿性，有类似蒜的臭气，因此在处方设计中需要增加掩盖不良气味的芳香剂；从结构中可知该化合物含有巯基(
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SH)，其水溶液在空气中易被氧化变质，因此在制备相应制剂时避免氧化是关键工艺，从而延长药品的生命周期。
专利技术内容
[0004]针对现有技术存在的上述问题，本申请提供一种新型乙酰半胱氨酸口服凝胶制剂及其制备方法和应用。具体来说，本专利技术涉及如下方面：
[0005]1、一种口服凝胶制剂，其特征在于，所述口服凝胶制剂包含乙酰半胱氨酸、凝胶基质、抗氧化剂、螯合剂和药用辅料。
[0006]2、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，以所述口服凝胶制剂100重量份计，乙酰半胱氨酸为0.05～2重量份，所述凝胶基质为0.1～8重量份，所述抗氧化剂为0.01～0.2重量份，所述螯合剂为0.005～2重量份。
[0007]3、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶基质选自黄原胶、果冻粉、魔芋粉、卡拉胶、琼脂、卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、西黄蓍胶、甘油、明胶、果胶、树胶、乙烯聚合物、非纤维素多糖如壳聚糖、泊洛沙姆、β
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环糊精一种或两种以上，优选为黄原胶、卡拉胶或西黄蓍胶。
[0008]4、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠(钾)、甲醛合亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、羟基甲烷磺酸钠、硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、生育酚、对苯二酚、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸及其盐、龙胆酸及其盐或硫代硫酸盐中的一种或两种以上，优选为亚硫酸氢钠。
[0009]5、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述螯合剂选自乙二胺四乙酸二
钠、乙二胺四乙酸钙钠或二乙烯三胺五乙酸，优选为乙二胺四乙酸二钠和/或二乙烯三胺五乙酸。
[0010]6、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述药用辅料选自pH值调节剂、抑菌剂、甜味剂、芳香剂、着色剂中的一种或两种以上；其中，
[0011]所述pH值调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸钠、硼酸钠、酒石酸钠、马来酸钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠或醋酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐、甲酸盐的缓冲盐溶液；
[0012]所述抑菌剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵一种或两种以上，优选为羟苯酯类；或者
[0013]所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、三氯蔗糖、阿司帕坦、木糖醇、木糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、甘油、叶甘素、甘草酯苷、甜叶菊苷、糖精、糖精钠、甘氨酸、丙氨酸、樱桃糖浆、桂皮糖浆、枸橼糖浆、橙皮糖浆、甘草糖浆；或者
[0014]所述芳香剂选自薄荷水、薄荷醇、蜂蜜、甜橙香精、苹果香精、香蕉香精、水蜜桃香精、桂皮水、丁香油、豆蔻油；或者
[0015]所述着色剂选自柠檬黄、胭脂红、苋菜红、甜菜红。
[0016]7、根据项1～6中任一项所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂的pH值5.0～7.0。
[0017]8、制备项1～7中任一项所述的口服凝胶制剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
[0018]向纯化水中加入第一稳定剂和凝胶基质，分散均匀，得到凝胶基质溶液；
[0019]向纯化水中加入第二稳定剂、乙酰半胱氨酸和药用辅料，溶解后加入所述凝胶基质溶液搅拌均匀，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～7.0，补加余量纯化水至设定重量，搅拌至均匀澄清后过滤，得到所述口服凝胶制剂；其中，
[0020]所述第一稳定剂包括抗氧化剂和螯合剂，第二稳定剂包括螯合剂。
[0021]9、根据项8所述的方法，其特征在于，所述药用辅料包括抑菌剂。
[0022]10、根据项8所述的方法，其特征在于，所述方法中还包括湿热灭菌步骤，优选地，在过滤后进行湿热灭菌。
[0023]11、项1～7中任一项所述的口服凝胶制剂或项8～10中任一项所述的方法在制备抗氧化药物中的应用。
[0024]本申请具有如下有益效果：
[0025]将抗氧化剂和螯合剂(第一稳定剂)加入近全量的溶媒中溶解至澄清，加入基质搅拌均匀，制备成稠厚凝胶溶液；然后取少量溶媒加入螯合剂(第二稳定剂)及活性成份乙酰半胱氨酸搅拌至溶解，用pH调节剂将溶液控制在5.0～7.0范围内，该工艺采用在基质溶液中加入第一稳定剂可以有效的将罐体内溶媒中溶解氧消耗完毕，在活性成分溶液中加入第二稳定剂不仅能解决乙酰半胱氨酸易氧化的问题，还可以有效降低乙酰半胱氨酸在配制以及贮存过程中被氧化物质破坏的风险提高药品的稳定性，从而延长药品生命周期。
[0026]同时，本品商业化生产采用单剂量包装无微生物污染的风险，产品性质稳定、质量安全可靠，凝胶剂还具有独特的剂型优势特点其性状为半固体或稠厚液体，具有口感绵软、温和，与口腔味觉感受器接触面积较小，可以有效的缓冲药物中的苦味、涩味，降低口服溶
液制剂中的药物对患者味蕾的强烈冲击，另外凝胶制剂有良好的生物黏附性和缓控释作用，能够增加药物在胃肠道的滞留时间，增加药物与胃肠粘膜的接触时间，从而使药物吸收更完全，达到更高的生物利用度，该产品生产效率高、生产成本低、该品种具有广阔的市场前景。
具体实施方式
[0027]下面结合实施例进一步说明本专利技术，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本专利技术，并非用于限制本专利技术。
[0028]除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口服凝胶制剂，其特征在于，所述口服凝胶制剂包含乙酰半胱氨酸、凝胶基质、抗氧化剂、螯合剂和药用辅料。2.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，以所述口服凝胶制剂100重量份计，乙酰半胱氨酸为0.05～2重量份，所述凝胶基质为0.1～8重量份，所述抗氧化剂为0.01～0.2重量份，所述螯合剂为0.005～2重量份。3.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶基质选自黄原胶、果冻粉、魔芋粉、卡拉胶、琼脂、卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、西黄蓍胶、甘油、明胶、果胶、树胶、乙烯聚合物、非纤维素多糖如壳聚糖、泊洛沙姆、β
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环糊精一种或两种以上，优选为黄原胶、卡拉胶或西黄蓍胶。4.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠(钾)、甲醛合亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、羟基甲烷磺酸钠、硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、生育酚、对苯二酚、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸及其盐、龙胆酸及其盐或硫代硫酸盐中的一种或两种以上，优选为亚硫酸氢钠。5.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述螯合剂选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠或二乙烯三胺五乙酸，优选为乙二胺四乙酸二钠和/或二乙烯三胺五乙酸。6.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述药用辅料选自pH值调节剂、抑菌剂、甜味剂、芳香剂、着色剂中的一种或两种以上；其中，所述pH值调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸钠、硼酸钠、酒石酸钠、马来酸钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠或醋酸盐、枸橼酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛飞，李光耀，
申请(专利权)人：北京先通源医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：