磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用


[0001]本专利技术属于抗圣路易斯脑炎药学的
，尤其是涉及磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用
。

技术介绍

[0002]圣路易斯脑炎病毒
(Saint Louis encephalitis virus
，
SLEV)
是一种由蚊子传播的病原体，能够引起脑炎和神经系统症状
。
圣路易斯脑炎病毒是一种传染性
RNA
病毒，
1933
年在美国被首次发现
。
圣路易斯脑炎病毒粒直径大小为
45nm
左右，病毒粒表面有凸起的囊膜和凝集的核心
。
该病毒主要流行于北美大部分地区，同时南美洲的巴西和墨西哥等地也均出现了病例，圣路易斯脑炎病毒的流行与温度及降水量有关，一般每年的秋季是高发季节
。
能够侵袭人中枢神经系统，引发急性脑炎发热
。1975
年
‑
1979
年，圣路易斯脑炎病毒感染者超过
2500
人
。2015
年，美国加州和亚利桑那州爆发了圣路易斯脑炎病毒疫情
。
年迈的老人最容易被感染患病，脑膜炎是圣路易斯脑炎比较严重的一种状况，致死率已达
20
％
。
近年来，随着气候变暖
、
人口快速增长与流动，该病毒传入我国的风险不可忽视
。
所以，我们需要寻找圣路易斯脑炎病毒中的药物靶点，进而针对这些靶点开发抗圣路易斯脑炎病毒的药物
。
[0003]圣路易斯脑炎病毒是一种长约
11kb
的单链
RNA
病毒，基因组含有单一的长开放阅读框，编码三种结构蛋白即衣壳蛋白
(C)
，膜蛋白前体
/
膜蛋白
(prM/M)、
包膜蛋白
(E)
和7个非结构蛋白
(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A
，
NS4B
和
NS5)。NS2B
‑
NS3
蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，主要以蛋白酶单体为活性形式
。
黄病毒
NS3
蛋白酶几乎处于失活状态，但是在结合
NS2B
这个辅因子后，病毒蛋白酶活性可提高上千倍
。NS2B
‑
NS3
蛋白酶能够在多个位点分割多聚蛋白，在病毒复制中起着很大作用
。
因此，
NS2B
‑
NS3
蛋白酶是一个非常重要的抗圣路易斯脑炎病毒的药物靶点，所以针对
NS2B
‑
NS3
蛋白酶进行抑制剂筛选对圣路易斯脑炎病毒感染的相关的药物研发具有很大的意义
。
[0004]磺达肝葵钠，英文名是
Fondaparinux sodium
，是一种抗凝血酶依赖性因子
Xa
抑制剂，具有抗血栓活性
。
目前，临床上一般使用磺达肝癸钠注射液预防骨科手术时的静脉血栓栓塞
。
但迄今为止，磺达肝葵钠在抗圣路易斯脑炎病毒感染中的应用未见有报道
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一目的是：提供磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用，可以作为圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂，通过设立对照实验，发现磺达肝葵钠对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶有较强的抑制效果，因此磺达肝葵钠可以作为抑制圣路易斯脑炎病毒感染的潜在药物
。
[0006]本专利技术的另一目的是：提供一种治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物
。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用
。
[0008]较佳的，所述磺达肝葵钠为圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂
。
[0009]较佳的，所述磺达肝葵钠的结构式为：
[0010][0011]较佳的，其包含权利要求书1所述的磺达肝葵钠以及一种或多种药学上可接受的载体
。
[0012]较佳的，所述载体包括表面活性剂
、
粘合剂
、
崩解剂
、
稀释剂
、
赋形剂
、
吸收促进剂
、
湿润剂
、
吸附载体
、
润滑剂
、
填充剂以及增效剂中的一种或几种
。
[0013]较佳的，药物的制剂为颗粒剂
、
散剂
、
糖浆剂
、
片剂
、
丸剂或栓剂
。
[0014]根据上述技术方案，能够发现磺达肝葵钠对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶能够具有显著的抑制效果，可以作为圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的抑制剂，进而能够研发潜在药物，通过新的途径治疗圣路易斯脑炎病毒
。
附图说明
[0015]图1是本专利技术实施例磺达肝葵钠对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的抑制作用示意图
[0016]图2是本专利技术实施例磺达肝葵钠对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的
IC
50
的测定示意图
具体实施方式
[0017]下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步说明：
[0018]除非另有定义，下文中所使用的的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同
。
本文中所使用的的专业术语只是为了描述具体实施例和对比例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围
。
应当特殊说明的是对于同一种有机物结构可能有多种名称，只要其结构在本专利范围内都属于本专利的保护对象
。
[0019]除非另有定义，以下实施例中和对比例中的原料
、
试剂等都可以从市场上够买所得或根据已报导的方法制备所得
。
[0020]首先进行圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的表达与纯化：
[0021]S1
：将含有编码圣路易斯脑炎病毒
NS2B
‑
NS3
蛋白基因的
pET22b(+)
载体转化至大肠杆菌
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
磺达肝葵钠在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的磺达肝葵钠的应用，其特征在于：所述磺达肝葵钠为圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂
。3.
根据权利要求1所述的磺达肝葵钠的应用，其特征在于：所述磺达肝葵钠的结构式为：
4.
一种治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物，其特征在于：其包含权利要求书1所述的磺达肝葵钠以及一种或多种药学上可接受的载体
。5.
根据权利要求4所述的一种治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物，其特征在于：所述载体包括表面...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涛，苏伶伟，王泽方，刘祥，封守琴，肖云杰，朱倩，
申请(专利权)人：天津国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：