伴有饥饿素抵抗性的恶病质的治疗剂或预防剂制造技术

课题在于，提供伴有饥饿素抵抗性的恶病质的治疗剂或预防剂

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】伴有饥饿素抵抗性的恶病质的治疗剂或预防剂


[0001]本专利技术涉及伴有饥饿素抵抗性的恶病质的治疗剂或预防剂
。

技术介绍

[0002]恶病质是指与基础疾病关联产生的复合代谢异常的综合征，被定义为特征在于肌肉量减少而无论有无脂肪量的减少
。
作为恶病质发病的基础疾病，可以举出恶性肿瘤
、
结核
、
糖尿病
、
血液疾病
、
内分泌疾病
、
感染症
、
获得性免疫缺陷综合征等慢性疾病，作为其症状，已知以体重减少
、
贫血
、
浮肿
、
食欲不振
、
全身衰弱
、
疲倦感等为主要症状的显著全身性的综合征
(
非专利文献
1)。
[0003]迄今为止，为了改善恶病质的症状，进行了基于饥饿素
(ghrelin)
的施与的研究
。
饥饿素是作为生长激素促分泌素受体
(Growth Hormone Secretagogue Receptor
；
GHSR)
的内源性配体
(GHSR
激动剂
)
而发现的肽激素
。
饥饿素经由
GHSR
而使人和动物的主要由胃产生的生长激素分泌亢进
(
非专利文献
2)。
除此之外，还报告了饥饿素具有摄食亢进作用
(
摄食障碍改善作用
)、
胃酸分泌
·
胃蠕动亢进作用
、
骨骼肌量增加作用等多种多样的作用
(
非专利文献
2)。
[0004]作为在日本的与恶病质相关的治疗药，为饥饿素衍生物且为
GHSR
激动剂的阿那莫林盐酸盐是唯一已知的非小细胞肺癌
、
胃癌
、
胰腺癌
、
大肠癌中的恶病质的治疗药
(
专利文献
1)。
[0005]另一方面，报告了病况进展的恶病质的患者中，血中的饥饿素浓度增加，发生饥饿素响应性的降低
、
即饥饿素抵抗性
(
非专利文献
3)。
[0006]作为恶病质之一，有被称为癌症恶病质的以恶性肿瘤为基础疾病的恶病质
。
报告了与通常的癌患者相比，癌症恶病质患者中发生血中的饥饿素浓度的增加
、
饥饿素响应性的降低
(
非专利文献
4)。
此外，也报告了随着癌患者的恶病质病况的进展，血中的饥饿素浓度增加
(
非专利文献
4)。
[0007]癌患者的半数以上患有癌症恶病质，因此其患者数多，据称占到恶性肿瘤死因的约
20
％
。
癌症恶病质的患者中，随着症状的进展体力显著减弱，因此不仅无法持续基于抗肿瘤剂的治疗，而且对抗肿瘤剂的响应性也降低
。
[0008]像这样，癌症恶病质具有复合的代谢异常，因此即使为了改善患者的营养状态而单独进行营养补给，也未必改善其病况，反而使恶性肿瘤的恶化加速
。
此外，如果癌症恶病质进展，则患者的体力显著减弱，因此一般而言无法进行基于毒性强的抗肿瘤剂的治疗，癌症恶病质的发病对恶性肿瘤的治疗造成重大的障碍
。
假如患者有体力，能够施与抗肿瘤剂，但通常报告因抗肿瘤剂而导致发生骨髄毒性等副作用，不改善癌症恶病质的症状
(
非专利文献
5)。
[0009]如先前所述，病况进展的恶病质的患者中有时表现出饥饿素抵抗性，因此预想存在
GHSR
激动剂
(
阿那莫林盐酸盐等
)
难以示出效果的患者
。
对这些患者，例如作为中药的六君子汤部分改善癌症恶病质患者的饥饿素抵抗性，示出能够治疗癌症恶病质的可能性
(
非
专利文献
6)。
[0010]另一方面，针对具有吗啡喃骨架的化合物或其药理学可接受的酸加成盐，公开了具有阿片
κ
受体激动性
、
以及作为镇痛药和利尿药的用途
(
专利文献
2)。
此外，还公开了作为恶病质治疗药
(
专利文献
3)
的用途
。
[0011]现有技术文献
[0012]专利文献
[0013]专利文献1：国际公开第
05/097261
号
[0014]专利文献2：国际公开第
93/015081
号
[0015]专利文献3：国际公开第
12/105475
号
[0016]非专利文献
[0017]非专利文献1：
Kern
等人，
Journal of Parenteral and Enteral Nutrition,1988
年，第
12
卷，
p.286
‑
298
[0018]非专利文献2：
Kojima
，
Kangawa
，
Physiological Reviews
，
2005
年，第
85
卷，
p.495
‑
522
[0019]非专利文献3：
Nakazato
等人，
Nature
，
2001
年，第
409
卷，
p.194
‑
198
[0020]非专利文献4：
Shimizu
等人，
Clin Cancer Res
，
2003
，第9卷，
p.774
‑
778
[0021]非专利文献5：
Nelson
等人，
Journal of Clinical Oncology
，
1994
年，第
12
卷，
p.213
‑
225
[0022]非专利文献6：
Terawaki
等人，
PLos One
，
2017
年，第
12
卷，
p.e0173113
[0023]非专利文献7：纳呋拉啡盐酸盐医药品制造销售上市许可申请书附件
(
医薬品製造販売承認申請書添付資料
)
，
https://www.pmda.go.jp/drugs/2014/P2014001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
伴有饥饿素抵抗性的恶病质的治疗剂或预防剂，其含有阿片
κ
受体激动性化合物作为有效成分
。2.
根据权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中，前述阿片
κ
受体激动性化合物是下述通式
(I)
所示的化合物或其药理学可接受的酸加成盐，
[
化
1]
式中，虚线和实线组成的双线表示双键或单键，
R1表示碳原子数4至7的环烷基烷基，
R2表示碳原子数1至5的直链或支链烷基，且
B
表示
‑
CH
＝
CH
‑
。3.
根据权利要求2所述的治疗剂或预防剂，其中，
R1是环丙基甲基
、
环丁基甲基
、
环戊基甲基或环己基甲基，且
R2是甲基
、
乙基或丙基
。4.
根据权利要求2所述的治疗剂或预防剂，其中，
R1是环丙基甲基，
R...

【专利技术属性】
技术研发人员：内田将史，大森优，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：