抗菌苯醌类衍生物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种抗菌苯醌类衍生物

【技术实现步骤摘要】
抗菌苯醌类衍生物、制备方法及应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种抗菌苯醌类衍生物
、
制备方法及应用
。

技术介绍

[0002]细菌感染主要分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，已经给全球公共健康造成了巨大的威胁
。
常见的革兰氏阳性菌包括金黄色葡萄球菌
、
肠球菌
、
炭疽杆菌
、
牛链球菌
、
营养变异链球菌
、
肺炎双球菌
、
破伤风杆菌
、
单核细胞增生李斯特菌等；常见的革兰氏阴性菌包括大肠杆菌
、
霍乱弧菌
、
百日咳杆菌及脑膜炎双球菌等
。
[0003]由于细菌的长期存在性
、
高复发性和再感染性等日益严重的问题，使得细菌随着机体内外环境的改变而发生变异，目前临床用于治疗细菌感染的传统抗菌药物已经不能有效抑制或灭杀病原细菌，并且抗菌素的滥用使细菌的耐药性增强，达不到有效的杀菌效果，进而造成机体免疫力降低，诱发二重感染等严重的并发症
。
开发治疗细菌感染的新型抗菌素的渠道几乎将要枯竭，在过去的
15
年间，只有约5种新型抗菌素获得
FDA
批准上市
。
[0004]近年来，超级细菌，即多重耐药性细菌对人类健康造成的极大危害，已越来越引起社会的关注
。
因为这些细菌对抗生素具有顽强的抵抗能力，难以被杀灭，所以才会对人体产生致命的伤害
。
随着抗菌药物的滥用，细菌耐药现象日趋严重，尤其是革兰氏阳性致病菌，如金黄色葡萄球菌，凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌，并导致多重耐药菌株的产生，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（
MRSA
），其是临床上常见的毒性较强的细菌
。
临床上治疗
MRSA
的首选对策就是万古霉素
。
但是万古霉素的不合理使用，进一步导致耐万古霉素菌株或者万古霉素中介菌株产生
。
因此，针对日益严重的细菌和超级细菌感染，寻求新型抗菌素，同时开发具有良好抗耐药性的抗菌产品迫在眉睫
。

技术实现思路

[0005]为了克服现有治疗细菌和超级细菌感染的抗菌药物的治疗效果不佳，批准上市数量少的缺陷，本专利技术提供一种新的苯醌类衍生物：
1,2
‑
二碘
‑
3,4
‑
二羟基
‑
9,10
‑
蒽醌（
CA
），并提供了该苯醌类衍生物的制备方法及在抗菌领域的应用
。
本专利技术提供的苯醌类衍生物
CA
在抗革兰氏阳性菌
、
耐药性革兰氏阳性菌具有优异的技术效果
。
[0006]本专利技术首先提供式Ⅰ所示的抗菌化合物或其药学上可接受的盐，
。
[0007]本专利技术还提供式Ⅰ所示的抗菌化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括以下步骤：
化合物
1、
碘单质和碳酸氢钠加入有机溶剂中，常温下反应3～
5h
，加水淬灭反应并浓缩，色谱柱分离即得式Ⅰ化合物；其中，化合物1：碘单质：碳酸氢钠摩尔比为
1:2:1。
[0008]优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃
。
[0009]本专利技术还提供式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用；所述抗菌药物是治疗和
/
或预防细菌感染的药物，所述细菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌
。
[0010]优选地，所述革兰氏阳性菌包括：肠球菌
、
葡萄球菌
、
链球菌
、
肺炎双球菌
、
炭疽杆菌
、
白喉杆菌
、
结核杆菌
、
破伤风杆菌或李斯特菌中至少一种；所述革兰氏阴性菌包括：大肠杆菌
、
脆弱拟杆菌
、
霍乱弧菌
、
变形杆菌
、
痢疾杆菌
、
伤寒杆菌
、
百日咳杆菌或脑膜炎双球菌中至少一种
。
[0011]最优选地，所述抗菌药物是治疗和
/
或预防革兰氏阳性菌感染的药物，所述革兰氏阳性菌包括粪肠球菌
、
屎肠球菌
、
金黄色葡萄球菌
、
表皮葡萄球菌
、
消化链球菌
、
肺炎链球菌中至少一种
。
[0012]进一步地，所述抗菌药物是治疗和
/
或预防多重耐药性细菌感染的药物，所述多重耐药性细菌是耐抗生素的细菌，所述抗生素包括
β
‑
内酰胺类
、
氨基糖苷类
、
喹诺酮类
、
大环内酯类
、
多肽类
、
四环素类
、
氯霉素类
、
磺胺类
、
林可霉素类
、
抗结核药
、
抗真菌类药物中至少一种
。
[0013]优选地，所述抗生素包括万古霉素类
、
青霉素类
、
克林霉素类
、
头孢霉素类或红霉素类中至少一种
。
[0014]更优选地，所述青霉素类抗生素为青霉素
、
甲氧西林
、
哌拉西林中至少一种；所述头孢霉素类抗生素为头孢西丁
。
[0015]最优选地，所述抗菌药物是治疗和
/
或预防多重耐药性革兰氏阳性菌感染的药物，所耐药物包括万古霉素
、
克林霉素
、
青霉素
、
甲氧西林或头孢西丁中至少一种
。
[0016]进一步地，所述的药物是以式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，加入药学上可接受的辅助性成分，制备而成的制剂
。
[0017]进一步地，所述的制剂为缓释剂或控释剂
。
[0018]进一步地，所述的制剂为口服制剂
、
鼻腔黏膜给药制剂
、
口腔黏膜给药制剂或注射制剂
。
[0019]进一步地，所述的制剂为片剂
、
颗粒剂
、
胶囊剂
、
口服液
、
鼻腔喷雾剂或针剂
。
[0020]进一步地，式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐在抗菌药物中的有效剂量可以根据给药方式
、
病人的年龄体重
、
病情严重程度以及其它相关的因素而改变，口服给药时推荐剂量为
100
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
式Ⅰ所示的抗菌化合物或其药学上可接受的盐，
。2.
式Ⅰ所示的抗菌化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括以下步骤：化合物
1、
碘单质和碳酸氢钠加入有机溶剂中，常温下反应3～
5h
，加水淬灭反应并浓缩，色谱柱分离即得式Ⅰ化合物；其中，化合物1：碘单质：碳酸氢钠摩尔比为
1:2:1。3.
式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用，其特征在于：所述抗菌药物是治疗和
/
或预防细菌感染的药物，所述细菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌
。4.
如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述革兰氏阳性菌包括：肠球菌
、
葡萄球菌
、
链球菌
、
肺炎双球菌
、
炭疽杆菌
、
白喉杆菌
、
结核杆菌
、
破伤风杆菌或李斯特菌中至少一种；所述革兰氏阴性菌包括：大肠杆菌
、
脆弱拟杆菌
、
霍乱弧菌
、
变形杆菌
、
痢疾杆菌
、
伤寒杆菌
、
百日咳杆菌或脑膜炎双球菌中至少一种
。5.
如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述抗菌药物是治疗和
/
或预防革兰氏阳性菌感染的药物，所述革兰氏阳性菌包括粪肠球菌
、
屎肠球菌
、
金黄色葡萄球菌
、
表皮葡萄球菌
、
消化链球菌
、
肺炎链球菌中至少一种
。6.
如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：何亚荣，曹钰，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：