一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于计算药学和药物制剂制备技术领域，具体涉及一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法及其应用

【技术实现步骤摘要】
一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于计算药学和药物制剂制备
，具体涉及一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法及其应用
。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术
。
[0003]作为患者最易接受的给药方式之一，口服给药在临床上具有用药安全，使用简便的优势
。
据不完全统计，目前市场上近一半以上的药物通过口服给药的方式使用
。
常见口服制剂如片剂
、
丸剂
、
胶囊剂等对于苦味药物的载药具有苦味掩味的需求
。
为克服传统胶囊囊皮材料掩味的不足，新型具有掩味作用的囊皮材料逐渐成为当前药物制剂开发的研究重点之一，市场对掩味囊皮材料的需求日益增长
。
[0004]目前，进行苦味药物的掩味处理通常都是以实验的方法为主
。
专利技术人发现，由于掩味剂和苦味药物的之间的匹配有多种组合，采用传统实验方法带来了诸多问题，比如，实验时间周期较长
、
实验经济成本较高
、
全流程实验的操作难度大
、
环境污染等系列问题
。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术的不足，本专利技术提供一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法
、
系统及其应用/>。
本专利技术提供采用分子模拟的手段进行了掩味囊皮的制备，该制备方法的重点是针对目标苦味药物，筛选与其匹配的高效掩味剂
。
分子模拟方法能够从微观分子的角度揭示苦味药物与掩味剂之间的相互作用关系，探究苦味药物在掩味剂表面的分散情况
。
能够在较短的时间内模拟多种匹配情况，可从众多苦味药物和掩味剂的配型中筛选出效果较佳的掩味方案
。
基于上述研究成果，从而完成本专利技术
。
[0006]本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0007]本专利技术的第一个方面，提供一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法，包括：
[0008]S1、
针对目标苦味药物和掩味剂分别建立分子模型；
[0009]S2、
对步骤
S1
构建的分子模型进行能量优化和结构优化设置；
[0010]S3、
对掩味剂分子模型中的所有原子在
XYZ
三个方向上进行冻结处理，使其保持固定，计算分子力场参数；
[0011]S4、
控制分子模拟参数条件，分析苦味药物和
/
或掩味剂的作用关系
。
[0012]经试验验证，本专利技术成功制备了一种药物磷酸奥司他韦的掩味囊皮，所述掩味剂为介孔二氧化硅，采用磷酸奥司他韦：介孔二氧化硅：环糊精：甘油：水的质量比
1:1:1.8:0.25:1.5
的配方，制备了磷酸奥司他韦的掩味囊皮材料；以及本专利技术成功制备了一种药物盐酸小檗碱的掩味囊皮，所述掩味剂为介孔二氧化硅，采用药物盐酸小檗碱：介孔二氧化硅：环糊精：甘油：水的质量比为
1:0.7:1.7:0.3:1.7
的配方，制备了药物盐酸小檗碱的掩味
囊皮材料
。
[0013]本专利技术的第二个方面，提供一种计算机可读存储介质，用于存储计算机指令，所述计算机指令被处理器执行时，完成上述基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法所进行的步骤
。
[0014]本专利技术的第三个方面，提供一种电子设备，包括存储器
、
处理器及存储在存储器上并可在处理器上运行的计算机程序，所述处理器执行所述程序时实现上述基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法所进行的步骤
。
[0015]本专利技术的第四个方面，提供上述制备方法在苦味药物掩味处理领域中的应用
。
[0016]上述一个或多个技术方案的有益技术效果：
[0017]上述技术方案有效克服了传统实验方法制备掩味囊皮存在的耗时费力成本高污染大等不足，为苦味药物定向筛选掩味剂提供了科学依据和研究基础，同时可快速
、
便捷
、
高效地提供囊皮的掩味机理，因此具有良好的实际应用之价值
。
附图说明
[0018]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定
。
[0019]图1：实施例1苦味药的质心运动轨迹，其中，
MPS
是二氧化硅，
OP
是磷酸奥司他韦；
[0020]图2：实施例1苦味药分子与掩味剂的归一化原子数密度分布，其中，
MPS
是二氧化硅，
OP
是磷酸奥司他韦；
[0021]图3：实施例1氢键情况，其中，
MPS
是二氧化硅，
OP
是磷酸奥司他韦；
[0022]图4：实施例1总相互作用能曲线，其中，
MPS
是二氧化硅，
OP
是磷酸奥司他韦；
[0023]图5：实施例1仿真模拟体系中苦味药的一维密度分布
(A)
和二维密度分布
(B)
；
[0024]图6：实施例1磷酸奥司他韦掩味囊皮的人体味觉评价结果；
[0025]图7：实施例2盐酸小檗碱掩味囊皮的人体味觉评价结果
。
具体实施方式
[0026]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明
。
除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义
。
[0027]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式
。
如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和
/
或“包括”时，其指明存在特征
、
步骤
、
操作
、
器件
、
组件和
/
或它们的组合
。
应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围
。
[0028]本专利技术公开了可用于执行所公开的方法和系统的部件
。
本文公开了这些以及其他部件，并且应当理解，当公开这些部件的组合
、
子组
、
交互
、
组等时，尽管可能没有明确公开对这些部件的各种单独和集合组合和排列中每本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种基于分子模拟的掩味囊皮的制备方法，其特征在于，包括：
S1、
针对目标苦味药物和掩味剂分别建立分子模型；
S2、
对步骤
S1
构建的分子模型进行能量优化和结构优化设置；
S3、
对掩味剂分子模型中的所有原子在
XYZ
三个方向上进行冻结处理，使其保持固定，添加苦味药物分子模型，计算分子力场参数；
S4、
控制分子模拟参数条件，分析苦味药物和
/
或掩味剂的作用关系
。2.
如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤
S1
中，所述苦味药物包括盐酸托莫西汀
、
磷酸奥司他韦
、
阿奇霉素
、
盐酸小檗碱中的一种或几种；所述掩味剂包括二氧化硅
、
硅酸镁铝
、
硅酸钙
、
三氯蔗糖
、
阿斯巴甜中的一种或几种；所述苦味药物和掩味剂的质量配比为
1:0.2
‑5；所述掩味囊皮中含有环糊精
、
甘油
、
水和壳聚糖中的一种或多种
。3.
如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤
S3
中，将优化好的掩味剂分子模型加入模拟盒子中，按照苦味药物与掩味剂质量比，将模拟盒子密度设置为
1.0
来调整剩余盒子体积，对掩味剂分子模型中的所有原子在
XYZ
三个方向上进行冻结处理，使其保持固定，然后向模拟盒子中随机添加苦味药物分子模型
。4.
如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤
S4
中，控制分子模拟参数条件包括：模拟时间的步长为
0.2fs
‑
2fs
，平衡系统持续
40
‑
150ps
，周期边界条件适用于整个系统；范德华力
Van der Waals
相互作用的截止距离设置为

【专利技术属性】
技术研发人员：徐环斐，张威风，颜世强，何淑旺，孙慧慧，程中伟，王文笙，胡醒，
申请(专利权)人：北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：